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(Veja o artigo principal de Giuliano et al nas páginas .)

Neste número do The Journal of Infectious Diseases, um artigo de Giuliano et al, da equipe do estudo Human Papillomavirus Infection in Men (HIM), confirmou a alta taxa e a sobrecarga a longo prazo de recorrência de verrugas genitais (GWs) entre os homens . A taxa de recorrência de GW, definida como a detecção de GW e do mesmo genótipo do papilomavírus humano (HPV) em um local onde eles foram previamente detectados, foi encontrada em 44,3% após o primeiro episódio de GW. O número de episódios recorrentes pode chegar a 10 durante o seguimento mediano de 50,4 meses. A proporção de GWs associados ao HPV-6 e/ou HPV-11 permaneceu estável durante o estudo, em 44,2% e 10,1%, respectivamente. Além disso, 65,7% dos GW testaram positivo para pelo menos um dos 9 tipos de HPV incluídos na vacina profilática contra o HPV de 9-valentes.

Na era da vacina profilática pré-HPV, o sistema abrangente de vigilância de infecções sexualmente transmissíveis no Reino Unido relatou não só que a incidência de GW era alta entre os participantes masculinos e maior do que entre as participantes femininas, mas também que poderia haver tantos casos recorrentes quanto os casos incidentes . Na era da vacina profilática contra o HPV, à medida que o número de casos de GW diminui no Reino Unido, os indivíduos do sexo masculino continuam a ser mais afectados do que os do sexo feminino . Antes do estudo de Giuliano et al, sabe-se que os GW recorrentes afetavam um grande número de indivíduos do sexo masculino, mas agora sabemos que a carga envolve uma grande faixa etária da população masculina, não apenas a população mais jovem.

A maior parte das infecções por HPV se limpará por si só, mas por que a taxa de recorrência de GW é tão alta nos homens? O grupo de pesquisa HIM tinha publicado anteriormente informações afirmando que os homens tinham uma probabilidade cumulativa maior do que as mulheres de adquirir HPV, independentemente da idade; tinham uma prevalência menor de anticorpos contra o HPV após uma infecção natural; e, em comparação com pessoas com anticorpos circulantes, tinham títulos de anticorpos mais baixos. Os homens também tinham taxas mais elevadas de reinfecção e reactivação de infecções . Os homens soropositivos não demonstraram ter protecção contra infecções futuras . Os homens tinham uma probabilidade semelhante de adquirir tipos de HPV oncogénicos (isto é, de alto risco) e não oncogénicos (isto é, de baixo risco), ao contrário do que tem sido observado nas mulheres, que têm uma maior probabilidade de adquirir tipos de HPV oncogénicos . A imunidade homóloga não foi demonstrada nos homens, mas sim nas mulheres . Os homens tinham uma prevalência 3 vezes maior de infecção oral por HPV, em comparação com as mulheres . Além disso, estudos anteriores demonstraram que mulheres com 16-26 anos de idade no ensaio FUTURO 1, que eliminaram o HPV do colo do útero, tiveram a maior frequência de reaparecimento da infecção cervical aos 36 meses, com uma taxa de recidiva do HPV-6 de 16,1% e uma taxa de recidiva do HPV-11 de 9,1%, que, após a taxa de recidiva do HPV-16 (ou seja, 11.0%) foi o terceiro maior .

As taxas de recorrência após tratamento domiciliar e clínico dos GW variam muito e são bastante difíceis de comparar, pois todos os estudos utilizam intervalos diferentes para avaliação da recorrência e diferentes definições de sucesso do tratamento e de recorrência dos GW. Todos os tratamentos são eficazes na remoção de uma elevada proporção dos GW, mas não são eficazes na remoção dos genótipos de HPV infectantes.

A prevenção eficaz dos GW recorrentes começa pela prevenção das infecções por HPV que causam GW. Dados excelentes mostram que as vacinas profiláticas de HPV de 4 e 9 valentes são muito eficazes, são seguras e proporcionam eficácia a longo prazo na protecção da aquisição dos 2 tipos mais frequentes de HPV de baixo risco e de alto risco encontrados nos GWs e GWs per se em ambos os sexos . Mas parece haver um valor imprevisto na vacinação de pessoas que têm lesões de GW. Uma análise post hoc nos ensaios FUTURO I e FUTURO II avaliou a eficácia da vacina profiláctica contra a recidiva do HPV de 4-valentes em mulheres entre os 15-26 anos de idade. Embora os resultados não tenham sido estatisticamente significativos, houve 46,8% menos casos entre as mulheres vacinadas (10 casos contra 33 casos no grupo placebo), mostrando que a vacina de 4-valentes poderia proteger algumas mulheres que receberam um diagnóstico de GW e que foram vacinadas. Se todas as lesões de baixo grau da vagina e vulva fossem adicionadas à análise, a vacina de 4-valentes estava associada a uma diminuição estatisticamente significativa de 60,3% (intervalo de confiança de 95%, 21,7%-81,5%) no número de lesões devidas ao HPV do tipo vacina, em comparação com as receptoras de placebo. Foi realizado um estudo com homens que fazem sexo com homens (idade dos participantes, ≥26 anos) que receberam um diagnóstico de verrugas anais. A prevenção estatisticamente significativa de verrugas anais recorrentes foi observada em visitas de seguimento de 3 e 4 anos naqueles que receberam a vacina de 4 valores, em comparação com aqueles que não receberam a vacina .

Doze anos após a disponibilidade das vacinas profiláticas contra o HPV, algumas pessoas ainda argumentam que não precisamos dessas vacinas, uma vez que a maioria das infecções se desobstruirão sem tratamento. A equipe do estudo HIM faz questão de que os GW podem ir embora por conta própria, mas retornarão muito rapidamente e, para alguns homens, por um longo tempo. Mesmo se a imunidade do rebanho fosse mostrada em homens heterossexuais na Austrália, onde os GWs quase desapareceram antes mesmo dos homens receberem a vacinação gratuita contra o HPV, este nível de declínio não foi mostrado em outros países, e não foi visto na população australiana de homens que fazem sexo com homens.

Questões sobre as recidivas continuam sendo uma grande preocupação para as pessoas com GWs . Perguntas sobre o uso de vacinas profiláticas contra o HPV em homens são frequentes, uma vez que a maioria dos estudos foi feita em mulheres. Por exemplo, com que frequência os resultados em mulheres se aplicam a indivíduos heterossexuais ou homossexuais do sexo masculino? Este estudo mostra a importância da recorrência de GW na maioria das populações masculinas não vacinadas e defende que precisamos de programas de vacinação neutros do ponto de vista sexual para melhor proteger os homens contra a infecção pelo HPV não só devido ao risco de cancro, mas também devido ao risco de GWs. O custo anual associado às infecções por HPV-6 e HPV-11 de baixo risco na Colômbia Britânica foi estimado em 18% do custo de todas as doenças relacionadas com o HPV. Os GW envolvem uma proporção enorme da carga do HPV, e como o tratamento não previne as recidivas, precisamos enfatizar que as vacinas profiláticas contra o HPV de 4 e 9 valentes são seguras e eficazes contra os GW e permanecem eficazes por >10 anos após a vacinação. Embora estas vacinas possam não ter um efeito terapêutico contra os GW, podem agir como um adjuvante das terapias existentes para a prevenção de recidivas.

Nota

Conhecimento. O autor agradece a George J, Wurtak pela ajuda na revisão do texto.

Conflitos potenciais de interesse. M. S. recebeu honorários por servir como membro do conselho consultivo da Merck e por ministrar palestras para a Merck, Valeant e Paladin, e recebeu da Merck uma bolsa para o desenvolvimento de oficinas de educação médica contínua credenciadas. O autor submeteu o Formulário ICMJE para Divulgação de Potenciais Conflitos de Interesses. Conflitos que os editores consideram relevantes para o conteúdo do manuscrito foram revelados.