Quando se testa produtos regulamentados como Farmacêuticos (Prescrição e venda livre), Dispositivos Médicos, Suplementos Dietéticos ou mesmo Cosméticos, os métodos de teste empregados devem atender certos requisitos de desempenho ou os resultados obtidos com o uso dos métodos não serão aceitos por agências reguladoras como a FDA. A maneira de determinar a confiabilidade de um método analítico é conduzir uma Validação do Método. Deve-se notar que a Validação de Métodos vs. Verificação de Métodos vs. Transferência de Métodos se aplica não apenas ao teste de produtos regulamentados, mas também ao teste dos ingredientes dos quais os produtos regulamentados são compostos, e dos recipientes nos quais eles são distribuídos.
O que é a Validação de Métodos?
A Farmacopeia dos Estados Unidos (USP) define a validação de métodos como um processo pelo qual se estabelece, através de estudos laboratoriais, que as características de desempenho de um método cumprem os requisitos para as aplicações analíticas pretendidas. A USP prossegue afirmando que a Validação de Métodos avalia tipicamente as seguintes características analíticas de um método: Precisão, Precisão, Especificidade, Limite de Detecção, Limite de Quantificação, Linearidade, Alcance e Robustez. Dependendo do tipo de método e sua aplicação, nem todas as características analíticas indicadas acima serão necessárias para a validação.
A exatidão refere-se à proximidade dos resultados de teste obtidos de um método analítico com o valor verdadeiro. A precisão de um método deve ser determinada em toda a sua gama de aplicação.
A precisão é definida como o grau de concordância entre os resultados de testes individuais quando o método é aplicado repetidamente a múltiplas amostragens de uma amostra homogênea.
Específica é a capacidade de um método avaliar inequivocamente, o analito na presença de componentes que se espera que estejam presentes, tais como impurezas, produtos de degradação, outros ingredientes e outras possíveis interferências de matriz.
O Limite de Detecção é uma característica aplicada aos Testes de Limite, e refere-se à menor quantidade de substância a analisar em uma amostra que pode ser detectada, mas não necessariamente quantificada.
O Limite de quantificação é uma característica dos ensaios quantitativos para baixos níveis de compostos nas matrizes da amostra, tais como impurezas e produtos de degradação. É a menor quantidade de analito em uma amostra que pode ser determinada pelo método com precisão e exatidão aceitáveis.
Linearidade é a capacidade de um método de gerar resultados que são diretamente proporcionais à concentração de analito em amostras em todo o intervalo de aplicação do método.
O intervalo de um método analítico é definido como o intervalo entre os níveis superior e inferior de analito que produzem Precisão, Precisão e Linearidade adequadas.
Robustness é uma medida da capacidade de um método de não ser afetado por pequenas mas deliberadas variações nos parâmetros processuais.
Pormenores específicos relativos à validação do método podem ser encontrados no Capítulo Geral da USP <1225> intitulado “Validation of Compendial Procedures” (Validação de Procedimentos Compensáveis).
É necessário validar os métodos USP?
Não há nenhum requisito geral que os métodos USP sejam validados, uma vez que foram validados com sucesso antes da sua inclusão na USP. É necessário, entretanto, que a adequação dos métodos USP seja determinada sob condições reais de uso, ou seja, para a amostra específica a ser testada e pelo laboratório que realiza os testes. Os métodos USP e os métodos Compendial em geral (por exemplo, PA e EP) devem ser verificados.
