APL (FAB M3) este un tip unic de leucemie mieloidă caracterizat prin caracteristici clinice, morfologice, citogenetice și moleculare specifice. Un diagnostic precoce și precis este necesar pentru inițierea terapiei și tratarea coagulopatiei care pune în pericol viața, cauzată de eliberarea de procoagulanți din granulele promielocitare abundente. Din punct de vedere citogenetic, boala este caracterizată de o translocație reciprocă între brațele lungi ale cromozomilor 15 și 17, t(15;17)(q21;q22), care este observată la aproape toți pacienții cu LPA, dar la nicio altă formă de malignitate. Prezența acestei translocații, adesea ca singura modificare cariotipică, sugerează că secvențe potențial leucemogene sunt localizate la punctele de ruptură și sunt activate prin rearanjare. Clonarea recentă a punctelor de ruptură de către trei grupuri a demonstrat că gena receptorului a acidului retinoic a (KARA) de pe cromozomul 17 este fuzionată cu o genă a factorului de transcripție nedescrisă anterior, PML, de pe cromozomul 15. Motivele de legare la ADN ale proteinelor RARA și PML, împreună cu domeniul de legare a ligandului din RARA, sunt combinate într-o singură proteină de fuziune care poate deregla fie căile sensibile la acidul retinoic, fie căile sensibile la PML. Identificarea acestor gene-țintă dereglate a devenit următorul obiectiv molecular pentru cercetarea asupra LPA. În mod intrigant, unele APL exprimă nu numai proteina de fuziune PML-RARA, ci și proteina de fuziune reciprocă RARA-PML, deși contribuția acestui produs este neclară. Proteina chimaerică PML-RARA este, probabil, ținta în timpul terapiei de diferențiere izbitoare obținută cu acidul retinoic all-trans. Această terapie induce promielocitele maligne să se maturizeze și să moară, mai degrabă decât să continue să prolifereze. Mai mult, aceasta reprezintă prima legătură directă între un defect genetic și tratamentul clinic. O RT-PCR recent dezvoltată pentru mesajul de fuziune PML-RARA se arată, de asemenea, promițătoare pentru diagnosticarea și monitorizarea bolii reziduale minime.
.