Diureticele, care sunt utilizate în principal pentru a modifica volumul și compoziția fluidelor corporale, sunt utilizate pe scară largă pentru a trata hipertensiunea arterială. Diureticele includ: a) tiazidele și agenții de tipul tiazidelor, care sunt cele mai frecvente medicamente utilizate pentru tratarea hipertensiunii arteriale (aceste medicamente inhibă reabsorbția sodiului în tubul convolutiv distal timpuriu); b) diureticele de ansă, cum ar fi furosemidul, blochează reabsorbția clorurilor și a sodiului prin inhibarea sistemului de cotransport Na/K/2Cl în membrul gros ascendent al ansei Henle; și c) diureticele de economisire a potasiului (de retenție), inclusiv blocantele receptorilor de aldosteron (cum ar fi spironolactona și eplerenona) și blocantele canalelor de sodiu epiteliale (cum ar fi amilorida și triamterenul, care interferează cu reabsorbția de sodiu și excreția de potasiu și hidrogen care are loc în tubul distal târziu, tubul de legătură și canalul colector cortical). Hidroclorotiazida 12,5 mg o dată pe zi sau doze scăzute echivalente ale altor agenți similari reduc tensiunea arterială la aproximativ jumătate până la două treimi din pacienții care răspund la această clasă de medicamente; dozele mai mari adaugă puțin la efectul asupra tensiunii arteriale și, de asemenea, cresc efectele secundare. Unele combinații de doze foarte mici de diuretice tiazidice – de exemplu, 6,25 mg de hidroclorotiazidă sau 0,625 mg de indapamidă, cu o doză mică de un medicament antihipertensiv dintr-o altă clasă – au o eficacitate antihipertensivă medie atunci când sunt utilizate o dată pe zi. Furosemidul este utilizat la pacienții cu insuficiență renală sau insuficiență cardiacă severă și se administrează cel mai bine prin perfuzie intravenoasă continuă. Diureticele care economisesc potasiul sunt utilizate în general în asociere cu diureticele tiazidice pentru a trata hipertensiunea arterială. Reacțiile adverse apar cu aproximativ aceeași frecvență și severitate cu doze echipotente de toate diureticele. Incidența efectelor secundare este dependentă de doză și crește, de asemenea, în funcție de durata acțiunilor excretoare renale și antihipertensive. Cu toate acestea, diureticele cu acțiune mai lungă asigură un control mai bun al tensiunii arteriale pe 24 de ore și cresc complianța și aderența la regimul de tratament.