Context: Anxietatea coexistă frecvent cu depresia. Adăugarea benzodiazepinelor la antidepresive este folosită în mod obișnuit pentru a trata persoanele cu depresie, deși nu au existat dovezi convingătoare care să demonstreze că o astfel de combinație este mai eficientă decât antidepresivele singure și că există sugestii că benzodiazepinele își pot pierde eficacitatea cu administrarea pe termen lung și că utilizarea lor cronică prezintă riscuri de dependență.
Obiective: Să se determine dacă, în rândul pacienților adulți cu depresie majoră, adăugarea de benzodiazepine la antidepresive aduce vreun beneficiu în ceea ce privește recuperarea simptomatică sau efectele secundare pe termen scurt (mai puțin de 8 săptămâni) și pe termen lung (mai mult de 2 luni), în comparație cu tratamentul cu antidepresive singure.
Strategia de căutare: Am efectuat căutări în MEDLINE (1972 până în septembrie 1997), EMBASE (1980 până în septembrie 1997), International Pharmaceutical Abstracts (1972 până în septembrie 1997), Biological Abstracts (1984 până în septembrie 1997), LILACS (1980 până în septembrie 1997), PsycLIT (1974 până în septembrie 1997), Cochrane Library (numărul 3, 1997) și în registrul de studii al Grupului Cochrane pentru Depresie, Anxietate și Nevroză (ultima căutare în martie 1999), combinate cu căutări manuale, căutări de referințe, SciSearch și contacte personale.
Criterii de selecție: Toate studiile controlate randomizate care au comparat tratamentul combinat antidepresiv-benzodiazepină cu antidepresivul singur pentru pacienții adulți cu depresie majoră. Criteriile de excludere sunt: doza de antidepresiv mai mică de 100 mg de imipramină sau echivalentul acesteia zilnic și durata studiului mai mică de patru săptămâni.
Colectarea și analiza datelor: Doi recenzori au evaluat în mod independent eligibilitatea și calitatea studiilor. Doi recenzori au extras datele în mod independent. Diferențele medii ponderate standardizate și riscurile relative au fost estimate cu modelul cu efecte aleatorii. Abandonurilor li s-a atribuit rezultatul cel mai puțin favorabil. Două analize de sensibilitate au examinat efectul acestei ipoteze, precum și efectul includerii studiilor de calitate medie. Au fost efectuate trei analize de subgrupuri a priori în ceea ce privește pacienții cu sau fără anxietate comorbidă și în ceea ce privește tipul.
Rezultate principale: Agregând nouă studii cu un total de 679 de pacienți, grupul de terapie combinată a fost mai puțin probabil să abandoneze decât grupul de antidepresive singure (risc relativ 0,63, interval de încredere de 95% 0,49 până la 0,81). Analiza intenției de a trata (cu persoanele care abandonează, cărora li s-a atribuit rezultatul cel mai puțin favorabil) a arătat că grupul de terapie combinată a avut mai multe șanse de a prezenta o ameliorare a depresiei (definită ca o reducere cu 50% sau mai mare a scalei de depresie față de valoarea inițială) (risc relativ 1,63, interval de încredere de 95% 1,18 până la 2,27 la o săptămână și risc relativ 1,38, interval de încredere de 95% 1,15 până la 1,66 la patru săptămâni). Diferența nu a mai fost semnificativă la șase până la opt săptămâni. Niciunul dintre RCT-urile incluse nu a durat mai mult de opt săptămâni. Pacienții repartizați la terapia combinată au fost mai puțin predispuși să abandoneze tratamentul din cauza efectelor secundare decât cei care au primit antidepresivele singure (risc relativ 0,53, interval de încredere de 95%: 0,32 până la 0,86). Cu toate acestea, aceste două grupuri de pacienți au fost la fel de susceptibile de a raporta cel puțin un efect secundar (risc relativ 0,99, interval de încredere de 95% 0,92 până la 1,07).
Concluziile recenzentului: Beneficiile potențiale ale adăugării unei benzodiazepine la un antidepresiv trebuie să fie echilibrate în mod judicios cu posibilele prejudicii, inclusiv dezvoltarea dependenței și predispoziția la accidente, pe de o parte, și cu suferința continuă în urma lipsei de răspuns și a abandonului, pe de altă parte.