Alai

Terapia combinată cu SGLT2i și o formulă puternică de omega-3 pare să reducă conținutul de grăsime din ficat; iar dapagliflozina singură poate modifica boala în cazul bolii NAFLD.

Cu Jan Eriksson, MD, PhD, și Arun Sanyal, MD

În fața creșterii rapide a prevalenței bolii hepatice grase non-alcoolice (NAFLD) și a unei creșteri asociate a diabetului de tip 2 și a bolilor cardiovasculare, atât la adulți, cât și la copii, și cu un risc semnificativ de evoluție către steatohepatită în stadiu avansat (NASH) și fibroză1, există o nevoie urgentă de un tratament eficient.

Combinarea inhibitorului SGLT2, dapagliflozin (Farxiga) cu acidul omega-3 carboxilic (Epanova, un produs pentru hipertrigliceridemie la nivel de prescripție medicală) a redus semnificativ conținutul de grăsime hepatică la pacienții obezi cu diabet de tip 2 (T2D) și NAFLD, conform rezultatelor studiului EFFECT-II.2

Evaluarea conținutului hepatic măsurat prin imagistică a fracției de grăsime cu densitate de protoni (PDFF) s-a dovedit a fi un instrument neinvaziv eficient pentru a confirma NAFLD, dar nu și pentru a distinge între stadiile mai avansate ale bolii.3,4

Cercetarea tratamentului pentru boala hepatică grasă non-alcoolică

Dapagliflozina singură a redus toți biomarkerii măsurați de leziune hepatocitară, precum și factorul de creștere a fibroblastelor-21, ceea ce sugerează un efect de modificare a bolii pentru NAFLD,2 potrivit cercetătorilor.

Ambele constatări sunt importante, a declarat pentru EndocrineWeb Jan W. Eriksson, MD, PhD, coautor al studiului și profesor de cercetare în domeniul diabetului la Universitatea Uppsala din Suedia.

În prezent, nu există medicamente aprobate pentru a gestiona NASH. Recomandările de tratament pentru NAFLD s-au limitat la sfătuirea pacienților să facă modificări ale stilului de viață în concordanță cu gestionarea diabetului de tip 2 și a obezității, și anume îmbunătățiri ale dietei, pierderea în greutate și creșterea exercițiilor fizice, precum și medicamente adecvate pentru gestionarea afecțiunilor concomitente.

De exemplu, dapagliflozina este indicată pentru T2D și s-a demonstrat că reduce hemoglobina A1c (HbA1c), greutatea corporală, grăsimea corporală și tensiunea arterială.5 Aceasta poate reduce, de asemenea, riscul de evenimente cardiovasculare și de deces atunci când este adăugată la tratamentul standard.6

„Stimulentul pentru realizarea acestui studiu a fost acela de a analiza eficacitatea acestei combinații pentru boala ficatului gras”, a spus el, mai ales că nu există studii finalizate, controlate cu placebo, privind efectele SGLT2is asupra grăsimii hepatice și a biomarkerilor de leziune hepatocitară la cei cu diabet de tip 2 și NAFLD.

Necesitatea unui tratament eficient este clară, având în vedere o prevalență a NAFLD la cei cu diabet de tip 2 de aproximativ 75%, iar pacienții cu diabet de tip 2 au un risc mai mare de a dezvolta NASH, o formă mai agresivă a bolii.

Rezultatele testelor favorizează terapia combinată pentru NAFLD

Acizii omega-3 carboxilici (OMCA) conțin un amestec de acizi grași liberi neesterificați, o nouă entitate chimică cu o biodisponibilitate mai bună decât formele de ester etilic sau triacilglicerol eliberate fără prescripție medicală, ceea ce face ca aceasta să fie un considerent atractiv pentru a potența managementul terapeutic al NAFLD și NASH.

Autorii au subliniat concluziile unei meta-analize în care tratamentul cu acizi grași omega trei al NAFLD a arătat o reducere a grăsimii hepatice chiar și fără pierdere în greutate.7

În acest studiu de fază 2a,2 anchetatorii au repartizat aleatoriu 84 de persoane care au fost diagnosticate atât cu diabet de tip 2, cât și cu NAFLD la unul dintre cele patru grupuri de tratament:

• 10 miligrame de dapagliflozin
• 4 grame de OM-3CA
• Atât dapagliflozin cât și OM-3CA
• Placebo

Pacienții aveau în medie 65 de ani.5 ani, cu un IMC de 32,2 și o PDFF hepatică de 18%.2

Toate cele patru protocoale de tratament au obținut o reducere a PDFF hepatice. Modificările relative au fost: -13% pentru dapagliflozin, -15% pentru Om-3CA și -21% pentru combinație. Cu toate acestea, numai tratamentul combinat – dapagliflozin plus OM-2CA – a obținut o reducere semnificativă a PDFF hepatice (P = 0,046) și a volumului total de grăsime hepatică (schimbare relativă, -24%, P =0,037) în comparație cu placebo.2

Tratamentul cu dapagliflozin singur, dar nu și în tratamentul combinat, a prezentat o reducere a biomarkerilor de leziune hepatocitară. Terapia solo, precum și combinația SGLT2i plus OM-3CA, a obținut îmbunătățiri în ceea ce privește controlul glucozei, reducerea greutății corporale și reducerea volumului de grăsime abdominală.

Cu toate acestea, tratamentele nu au afectat biomarkerii de stres oxidativ al acizilor grași și nu au apărut evenimente adverse noi sau neașteptate care să difere de cercetările anterioare.

Nevoia de a duce mai departe acest studiu de demonstrație a conceptului

Întrebat ce urmează pentru acest studiu EFFECT-ll, Dr. Eriksson a fost de acord că este nevoie de mai multe cercetări. La urma urmei, mai multe tratamente țintite sunt extrem de necesare, a declarat el pentru EndocrineWeb, din cauza numărului mare de pacienți care au sau vor dezvolta NAFLD și NASH. Deja prevalența NAFLD la cei cu diabet de tip 2 este de aproximativ 75%, a spus Dr. Eriksson.

În timp ce rezultatele studiului EFFECT-ll sunt sugestive pentru beneficii,2 el a recunoscut că ar fi nevoie de cercetări mai solide pentru a confirma eficacitatea terapiei duble cu dapagliflozin și OMCA.

Întrebat dacă terapia combinată a redus grăsimea hepatică suficient de mult încât să fie considerată semnificativă din punct de vedere clinic, Dr. Eriksson a spus: „probabil, nu am ajuns încă să dovedim că dapagliflozina singură sau cu omega-3 poate reduce riscul de boli hepatice grave la acești pacienți.”

Studiul adaugă informații importante pentru această populație, a declarat Arun Sanyal, MD, hepatolog și profesor de medicină, psihologie și patologie moleculară la Virginia Commonwealth University din Richmond, care nu a fost implicat în studiu, dar care a fost de acord să analizeze rezultatele.

„Știm de la bun început că s-a demonstrat că inhibitorii SGLT2 îmbunătățesc MACE și mortalitatea din toate cauzele”, a declarat acesta pentru EndocrineWeb. „Aici, în acest studiu de validare a conceptului, au analizat combinația și au arătat că combinația a avut un efect mai mare asupra trigliceridelor hepatice, dar a fost un efect aditiv modest.”

O nouă constatare a fost un efect demonstrat pentru a obține o reducere a grăsimii hepatice chiar și fără o biopsie. „Acest lucru pregătește terenul pentru cercetări ulterioare”, a spus Dr. Sanyal.

Combinarea tratamentelor are, de asemenea, promisiunea de a reduce povara pilulelor pentru persoanele cu diabet de tip 2 și probleme hepatice, a spus Dr. Sanyal. Așa cum este, „o persoană medie cu NASH ia de obicei 10 medicamente pe zi”, a spus el, inclusiv medicamente pentru diabetul lor, hiperlipidemie, hipertensiune, anxietate și depresie.

Studiul a primit finanțare de la AstraZeneca, care produce Farxiga. Dr. Eriksson a primit onorarii de consultanță de la Astra Zeneca. Dr. Sanyal nu are conflicte în legătură cu această cercetare.

Surse

.