Modificările genetice ale genei ABCB11 sau ABCB4 pot crește probabilitatea ca o femeie să dezvolte colestaza intrahepatică a sarcinii.
Gena ABCB11 furnizează instrucțiuni pentru producerea unei proteine numite pompa de export a sărurilor biliare (BSEP). Această proteină se găsește în ficat, iar rolul său principal este de a muta sărurile biliare (o componentă a bilei
) în afara celulelor hepatice, ceea ce este important pentru eliberarea normală a bilei. Modificările genei ABCB11 asociate cu colestaza intrahepatică a sarcinii reduc cantitatea sau funcția proteinei BSEP, deși rămâne o funcție suficientă pentru o secreție biliară suficientă în majoritatea circumstanțelor. Studiile arată că hormonii estrogen și progesteron (și produsele formate în timpul descompunerii lor), care sunt crescuți în timpul sarcinii, reduc și mai mult funcția BSEP, ceea ce duce la o secreție biliară deficitară și la caracteristicile colestazei intrahepatice de sarcină.
Gena ABCB4 furnizează instrucțiuni pentru producerea unei proteine care ajută la deplasarea anumitor grăsimi numite fosfolipide prin membranele celulare și eliberarea lor în bilă. Fosfolipidele se atașează (se leagă) de acizii biliari (o altă componentă a bilei). Cantități mari de acizi biliari pot fi toxice atunci când nu sunt legați de fosfolipide. O mutație la o copie a genei ABCB4 reduce ușor producția de proteină ABCB4. În cele mai multe circumstanțe, totuși, este disponibilă suficientă proteină pentru a muta o cantitate adecvată de fosfolipide în afara celulelor hepatice pentru a se lega de acizii biliari. Deși mecanismul nu este clar, funcția proteinei ABCB4 rămase pare să fie afectată în timpul sarcinii, ceea ce poate reduce și mai mult mișcarea fosfolipidelor în bilă. Lipsa fosfolipidelor disponibile pentru a se lega de acizii biliari duce la o acumulare de acizi biliari toxici care pot afecta funcția hepatică, inclusiv reglarea fluxului biliar.
Majoritatea femeilor cu colestază intrahepatică de sarcină nu au o modificare genetică în gena ABCB11 sau ABCB4. Alți factori genetici și de mediu joacă probabil un rol în creșterea susceptibilității la această afecțiune.
.