Printre numeroasele sale credite de cântăreață și actriță s-au numărat apariții la televiziune, unde a avut roluri de invitată în Dick Wolf’s Law & Order, Law & Order: Criminal Intent, telenovelele All My Children ca Eva Stroupe și Loving, printre altele. A jucat la teatrele de pe Broadway, off-Broadway și la numeroase teatre regionale.
În 2000, a fost co-prezentatoare, împreună cu Deborah Roberts, a unui talk-show zilnic în direct pentru femei pe Lifetime Network, numit Lifetime Live și a scris, de asemenea, o scurtă rubrică pentru defunctul AccessLife.com Aceste articole pot fi găsite pe pagina de internet a lui Christopher Reeve. A cântat melodia care dă titlul filmului pe coloana sonoră a dramei HBO In the Gloaming, regizată de soțul ei. De asemenea, Reeve a mai avut un cameo în filmul soțului ei, The Brooke Ellison Story, în rolul unei profesoare.
Este autoarea cărții Care Packages: Letters to Christopher Reeve from Strangers and Other Friends (Scrisori către Christopher Reeve de la străini și alți prieteni). În 2004, ea juca în piesa de teatru Brooklyn Boy, care urma să fie jucată pe Broadway, la South Coast Repertory din Costa Mesa, California, când a trebuit să se grăbească să ajungă acasă pentru a ajunge la căpătâiul soțului ei, după ce acesta a intrat în stop cardiac și în comă. În aprilie 2005, s-a anunțat, de asemenea, că a semnat un contract de șapte cifre pentru o carte cu Penguin Books pentru a scrie despre relația ei cu celebrul ei soț. Nu se știe cât de departe a ajuns Reeve cu scrierea cărții înainte de a muri; cartea nu a fost publicată niciodată.
Cartea pentru copii Dewey Doo-it Helps Owlie Fly Again: A Musical Storybook Inspired by Christopher Reeve a fost publicată în 2005 și a inclus un material audio care însoțește cartea cu Mandy Patinkin citind povestea, precum și cu Reeve și Bernadette Peters cântând.
La 2 februarie 2005, cu opt zile înainte de moartea mamei sale Helen, Reeve a participat la întâlnirea cu președintele George W. Bush la discursul lui George Bush despre Starea Uniunii, așezat în galeria Capitoliului din Washington, D.C., ca invitat al congresmanului Jim Langevin (D-RI).
Cu câteva luni înainte de moartea sa, Reeve a înregistrat documentarul PBS „The New Medicine” (Noua Medicină), care se concentrează pe tendința crescândă a îngrijirii medicale care combină tratamentul holistic și cel tradițional. Programul a avut premiera după moartea ei, la 29 martie 2006. Ea a lucrat, de asemenea, la filmul de animație pe calculator Everyone’s Hero, un proiect cu titlul de lucru Yankee Irving, când soțul ei era regizor în momentul morții sale. Filmul a fost lansat pe 15 septembrie 2006 și este dedicat atât ei, cât și lui Christopher Reeve.
.