Ellen Pompeo este o apariție târzie după standardele de la Hollywood. Glumind pe seama faptului că a crescut într-un oraș în care oamenii te credeau nebun dacă spuneai că vei fi actor când vei fi mare, ea nu a obținut primele spectacole plătite decât la sfârșitul anilor ’90, când avea aproape 30 de ani, practic geriatrică pentru standardele femeilor de la Hollywood. A renunțat la meseria de barmaniță în Miami, s-a mutat la New York cu iubitul ei, fotograful de modă Andrew Rosenthal, și a obținut o reclamă la L’Oreal. Reclama a fost urmată de numeroase apariții la televizor în emisiuni precum Law & Order și o multitudine de filme indie mediocre, dar au fost rolurile remarcabile în rolurile de interes amoros pentru Jake Gyllenhaal și Leonardo DiCaprio în Moonlight Mile și, respectiv, Catch Me If You Can, care au făcut-o să devină mai mult decât o figură de genul „Jur că am mai văzut-o” și au dus la distribuirea ei în Old School, Daredevil și Eternal Sunshine Of The Spotless Mind (deși toate scenele ei au fost tăiate din cel din urmă). A intrat în rolul principal din Grey’s Anatomy în 2005, un înlocuitor de la jumătatea sezonului de la ABC despre viața chirurgicală și sexuală a unui grup de stagiari, care a devenit un succes peste noapte și, în cele din urmă, a învins CSI pentru locul nr. 1 în topul dramelor. Faptul că a fost jumătatea uneia dintre cele mai dezbătute cupluri din televiziune i-a adus o victorie la premiul SAG și o nominalizare la Globul de Aur la 37 de ani. În afara ecranului, Pompeo are propriul ei McDreamy, producătorul muzical Chris Ivery, cu care s-a căsătorit în 2007 și a primit o fiică, Stella, în 2009.
.