Alai

Abstract

Eficacitatea susținerii luteale prin administrarea zilnică unică de Crinone® 8% (gel de progesteron) a fost testată la 43 de femei într-un program de FIV cu rate istorice de sarcină >50%. Rezultatele au fost comparate cu cele obținute la 46 de femei aflate concomitent în FIV și care au primit 50 mg de progesteron i.m., precum și cu datele istorice. Ratele de sarcină (PR) au fost evaluate la aproximativ 2 săptămâni după efectuarea FIV prin măsurarea gonadotrofinei corionice umane (HCG) (PR total), prin ecografie 2-4 săptămâni mai târziu (PR clinic) și prin numărarea nașterilor. Experiența anterioară cu alte formulări de progesteron a fost comparată cu cea cu Crinone 8%. Caracteristicile demografice și caracteristicile FIV au fost comparabile pentru ambele grupuri tratate concomitent. PR total, PR clinic și ratele de nașteri vii au fost similare pentru grupul Crinone și grupul cu progesteron i.m. concomitent: 31 (72,1%) față de 34 (73,9%); 26 (60,5%) față de 28 (60,9%) și, respectiv, 23 (53,5%) față de 23 (50%). Ratele de PR clinic și de nașteri vii au fost, de asemenea, similare cu ultimele date raportate Societății pentru Terapie de Reproducere Asistată. Acceptabilitatea generală a Crinone 8% a fost excelentă. În rândul subiecților cu experiență anterioară de injectare i.m., majoritatea pacienților (69,2%) au fost de acord că gelul a fost mai ușor de utilizat, mai puțin dureros (76,9%) și mai puțin consumator de timp (61,5%) decât injecțiile i.m. În concluzie, Crinone 8% oferă o îmbunătățire apreciabilă, deoarece oferă o opțiune eficientă de susținere luteală care evită injecțiile i.m. dureroase.

Introducere

Necesitatea susținerii luteale în programele de FIV a fost universal recunoscută (Soliman et al., 1994). Cu toate acestea, forma optimă prin care trebuie administrat acest suport rămâne o sursă de dezbatere. Multe programe europene au înlocuit progesteronul i.m. cu progesteronul vaginal după ce s-a demonstrat că calea vaginală este cel puțin la fel de eficientă ca și injecțiile i.m. pentru amorsarea receptivității endometriale (Bourgain et al., 1990) și pentru pregătirea și menținerea sarcinii în ciclurile de donare de ovule (Devroey et al., 1989) și în ciclurile obișnuite de FIV (Smitz et al., 1993). Cu toate acestea, toate preparatele de progesteron vaginal care au fost utilizate până în prezent necesită administrări zilnice multiple și greoaie pentru a asigura efecte endometriale susținute și un sprijin eficient în timpul fazei luteale.

În contrast cu rezultatele obținute pe cale vaginală, progesteronul oral a fost inadecvat pentru a induce transformările endometriale observate în mod normal în faza luteală (Bourgain et al., 1990) și pentru a asigura un sprijin adecvat în timpul fazei luteale în ciclurile FIV (Licciardi et al., 1999). Lipsa efectelor endometriale adecvate observate chiar și cu doze mari de progesteron oral a fost legată de rata ridicată de metabolizare a progesteronului în timpul primei treceri hepatice, care este responsabilă de o biodisponibilitate de <10% (Nahoul et al., 1987, 1993). Prin urmare, progesteronul oral nu este o opțiune acceptabilă pentru suportul luteal în FIV.

În ciuda rezultatelor promițătoare, clinicienii americani au fost reticenți în mod notoriu la utilizarea progesteronului vaginal în practica lor de FIV. Acest lucru se datorează în parte îngrijorării că progesteronul vaginal ar putea să nu asigure concentrații plasmatice de progesteron suficiente pentru a asigura ratele ridicate de sarcină (PR) raportate de mai multe grupuri din SUA (Centers for Disease Control, 1998; Gardner și Lane, 1998). Concentrațiile scăzute de progesteron în plasmă raportate de echipele care au utilizat supozitoare vaginale au alimentat aceste preocupări (Schmidt et al., 1989). Lipsa unui produs farmaceutic conceput în mod corespunzător pentru utilizarea vaginală a fost, de asemenea, un factor care a limitat utilizarea administrării vaginale. De fapt, utilizarea progesteronului vaginal a rămas marginală în programele de FIV din SUA, în ciuda rezultatelor promițătoare obținute cu primele formulări vaginale (Simon et al., 1986; Sauer et al., 1987; Schmidt et al., 1989; Steingold et al., 1989). De asemenea, comunitatea medicală a pus sub semnul întrebării fiabilitatea eliberării și absorbției progesteronului din produse care nu au fost testate în profunzime și/sau care nu au fost formulate în mod specific pentru utilizare vaginală.

Acum, odată cu disponibilitatea gelului de progesteron vaginal cu eliberare controlată și susținută, Crinone® 8% (Serono Laboratories, Randolph, MA, SUA), există un produs de calitate farmaceutică pentru eliberarea de progesteron pe cale vaginală. Acest produs a fost indicat în mod oficial pentru suplimentarea cu progesteron în terapia de reproducere asistată (ART) de către Food and Drug Administration (FDA) și alte agenții europene, inclusiv de către Agenția britanică de control al medicamentelor (MCA). Aprobarea de către FDA s-a bazat pe demonstrarea eficacității produsului, chiar și în absența completă a producției endogene de progesteron de către ovare (Gibbons et al., 1998; Jobanputra et al., 1999). În studiul de față, eficacitatea administrării zilnice unice a gelului vaginal cu eliberare prelungită de progesteron, Crinone 8%, pentru susținerea luteală a fost testată într-un program de FIV de mare succes, cu rate de sarcină în curs (>20 săptămâni) care depășesc în mod obișnuit 50%.

Materiale și metode

Selecția pacientelor

Participarea la studiu a fost oferită femeilor care au fost supuse FIV la Colorado Center for Reproductive Medicine în decursul unei perioade de 15 luni (iulie 1997 – octombrie 1998). Din motive practice, participarea la studiu a fost limitată la femeile care locuiesc în vecinătatea geografică a programului. Pacientele nu au fost eligibile pentru includerea în studiu dacă aveau antecedente de sângerare uterină disfuncțională, boală urogenitală curentă sau răspuns alergic anterior la un produs care conține progesteron. În plus, pacienților nu li s-a permis să utilizeze niciun produs care să conțină progesteron sau un alt progestativ în timpul ciclului de tratament FIV. Pacienților li s-a permis să primească doar un singur ciclu de tratament de studiu. Astfel, pacientele care au fost înrolate anterior ar fi fost excluse de la participarea la studiu în timpul unui ciclu FIV ulterior. Toate pacientele și-au dat consimțământul scris după ce au fost informate în mod corespunzător cu privire la riscurile posibile. Protocolul studiului și formularul de consimțământ în cunoștință de cauză au fost revizuite și aprobate de un consiliu de evaluare instituțională (IRB) independent.

Rezultatele din acest grup au fost comparate cu: (i) un grup de pacienți de control obținut prin identificarea a 46 de pacienți FIV consecutivi care au fost înrolați începând cu octombrie 1997, care au îndeplinit criterii de includere similare, dar care au primit sprijin luteal din partea progesteronului i.m. (50 mg/zi); și (ii) datele istorice FIV raportate pentru 1996 către Societatea pentru Terapie de Reproducere Asistată (SART) (CDC, 1998), i.adică ultimul set de date raportate înainte de utilizarea Crinonei.

Designul studiului

Acesta a fost un studiu deschis conceput pentru a evalua eficacitatea și tolerabilitatea gelului vaginal de progesteron, Crinone 8%. Un grup de subiecți (n = 43) a fost recrutat pentru a primi Crinone 8%, iar rezultatele au fost comparate cu cele a două grupuri de control. Un grup de comparație a fost alcătuit dintr-un eșantion de dimensiuni similare de femei (n = 46) supuse concomitent unei fertilizări in vitro, dar care au primit sprijin luteal din partea progesteronului furnizat prin injecții i.m. (50 mg/zi), în timp ce al doilea s-a bazat pe datele istorice din 1996 raportate la SART (CDC, 1998).

Protocoale de stimulare

Participantele la studiu au beneficiat de stimulare ovariană în conformitate cu un protocol standardizat care a presupus diminuarea agonistului hormonului de eliberare a gonadotrofinei (GnRH) în faza luteală. În conformitate cu acest protocol, 0,5 mg de acetat de leuprolidă (Lupron®; TAP Pharmaceutical Inc., Deerfield, IL, SUA), administrat zilnic prin injecție s.c., a fost inițiat în timpul fazei luteale. Această doză a fost continuată până când s-a obținut suprimarea ovariană, confirmată prin concentrații de estradiol și ecografie. Această doză a fost redusă la jumătate odată cu debutul stimulării ovariene și a fost continuată până la administrarea de gonadotrofină corionică umană (HCG). Stimularea ovariană a fost inițiată cu gonadotrofină umană de menopauză (HMG) sau FSH recombinant. Doza inițială tipică a fost stabilită la 225 până la 450 UI/zi timp de 5 zile, pe baza răspunsurilor anterioare la HMG și/sau a valorilor FSH bazale. Ajustările ulterioare ale dozelor s-au bazat pe constatările ecografice și pe concentrațiile hormonale plasmatice, așa cum au fost descrise anterior (Schoolcraft et al., 1991; Meldrum, 1992, 1996). Pe scurt, atunci când cel puțin doi foliculi aveau un diametru ≥18 mm, s-au administrat 10 000 UI de HCG (Profasi®; Serono Laboratories, Inc., Randolph, MA, SUA). Prelevarea de ovocite a fost efectuată la 35 până la 36 h după administrarea HCG.

La mai puțin de 10% dintre pacientele desemnate ca respondente slabe s-a administrat un tratament diferit de stimulare a ovulației cunoscut sub numele de `microflare’ (Schoolcraft et al., 1997). Acest tratament a constat în 0,02 mg de acetat de leuprolidă, administrat de două ori pe zi prin injecție s.c. începând cu ziua 3 a ciclului, după 2-4 săptămâni de utilizare a contraceptivelor orale. În ziua 5 a ciclului, s-a inițiat tratamentul cu HMG sau FSH recombinant în doză de 600 UI/zi, continuând în același timp tratamentul cu acetat de leuprolid. Restul protocolului de microfloră a fost similar cu cel al protocolului standardizat, care este utilizat în mod curent în practica noastră. Frecvența în care a fost utilizat protocolul de microflare a fost similară (<10%) în ambele grupuri de control.

Suportul luteal

Suportul luteal a fost inițiat la 2 zile după prelevarea de ovocite, indiferent dacă acesta a fost asigurat din gel vaginal sau prin injecții i.m.. În grupul de studiu cu gel vaginal de progesteron, 43 de femei care au urmat cicluri de FIV au aplicat doze zilnice unice de Crinone 8%. În ambele cazuri, suportul luteal a fost continuat până la efectuarea testului de sarcină și timp de până la 12 săptămâni în cazul unei sarcini. Celelalte 46 de femei infertile supuse unor cicluri concomitente de FIV, care au servit ca grup de control, au primit suport luteal prin injecții zilnice i.m. de progesteron (50 mg).

Determinarea stării de sarcină

Starea de sarcină a fost determinată prin concentrația serică de β-HCG la aproximativ 2 săptămâni după transferul embrionar (PR total), prin ecografii 2-4 săptămâni mai târziu (PR clinic) și prin numărarea nașterilor vii. Pierderea sarcinii biochimice a fost definită ca orice valoare β-HCG >5 mUI/ml care nu a evoluat într-o sarcină clinică . Pierderea totală a sarcinii a fost definită ca fiind numărul de sarcini pozitive (PR total), care nu au evoluat într-o naștere vie . Toate datele privind PR au fost evaluate prin raportare la numărul de transferuri de embrioni, deoarece, prin concepție, studiul a comparat două forme de susținere luteală care ar putea afecta implantarea embrionară.

Acceptabilitatea pacientului

Acceptabilitatea gelului vaginal de progesteron a fost evaluată cu ajutorul unui chestionar pentru pacienți care a fost completat de fiecare subiect după ultima administrare de Crinone 8%. Subiecții au fost rugați să clasifice experiența lor generală cu utilizarea Crinone 8% în funcție de gradul de dificultate a administrării, murdărie, prezența durerii și interferența cu actul sexual. O scală de la 1 (foarte mult) la 7 (deloc) a fost utilizată pentru a evalua experiența generală a subiectului cu utilizarea Crinone 8% în ceea ce privește acești factori. În plus, subiecții care utilizaseră anterior alte formulări au fost rugați să clasifice experiența lor cu utilizarea Crinone 8% față de utilizarea progesteronului administrat prin injecție sau supozitoare: mai ușor de utilizat, mai puțin dureros, durează mai puțin timp pentru a fi administrat și metoda preferată. O scală de la 1 (total de acord) la 7 (total dezacord) a fost utilizată pentru a evalua modul în care experiența generală a fiecărui subiect cu Crinone 8% a fost comparată cu alte formulări de progesteron utilizate anterior în ceea ce privește aceste aspecte ale tratamentului.

Analiză statistică

Deși studiul nu a fost conceput pentru a determina echivalența dintre progesteronul i.m. și Crinone 8%, testarea statistică a fost realizată ca o analiză descriptivă. Rezultatele comparabile în grupul Crinone 8% și în ambele grupuri de control ar fi considerate de susținere pentru demonstrarea eficacității Crinone 8%.

Cele trei grupuri de paciente FIV au fost comparate folosind testul t Student sau testul exact Fisher, cu comparații cu două cozi, sau testul Wilcoxon rank sum, cu comparații cu o coadă. Statistica χ2 a fost utilizată pentru analiza datelor discontinue.

Rezultatele

Caracteristicile pacienților și ale tratamentului din grupul de studiu și din grupul de control concomitent sunt rezumate în tabelul I. Toți parametrii demografici ai pacienților au fost similari pentru ambele grupuri de pacienți FIV. În ceea ce privește caracteristicile FIV, nu au existat diferențe semnificative din punct de vedere clinic între cele două grupuri, deși numărul de încercări anterioare de FIV a fost semnificativ din punct de vedere statistic mai mare pentru grupul Crinone (P < 0,001), iar zilele de stimulare cu gonadotrofină au fost, de asemenea, ușor mai mari (P = 0,027). Concentrațiile inițiale de FSH în faza foliculară timpurie de bază au fost similare la 7,9 ± 2,4 și 8,3 ± 2,8 mIU/ml pentru grupul Crinone și, respectiv, pentru grupul cu progesteron i.m. Nu a existat nicio diferență în ceea ce privește numărul de embrioni transferați pentru aceste două grupuri de paciente FIV.

Ratele totale (biochimice) de sarcină obținute la femeile care au primit Crinone (72,1%) au fost similare cu cele observate în grupul i.m. (73,9%) (NS). Rata de sarcină clinică și rata nașterilor vii în cele două grupuri de FIV concomitente și datele istorice raportate la SART sunt prezentate în tabelul II. Grupurile Crinone și, respectiv, FIV i.m. au fost similare în ceea ce privește rata de sarcină clinică de 60,5% (26/43) față de 60,9% (28/46); iar în ceea ce privește rata nașterilor vii 53,5% (23/43) față de 50% (23/46). Rata nașterilor vii în grupul Crinone (53,5%) a fost similară cu rezultatele istorice raportate la SART pentru cele două grupe de vârstă mai tinere (57,7% pentru femeile cu vârsta <35 ani și 51,7% pentru femeile cu vârsta cuprinsă între 35-39 ani). Compararea grupului Crinone 8%, a cărui vârstă medie a fost de 36,2 ± 4,5 ani, cu grupul de vârstă comparabil raportat la SART a sugerat, de fapt, o tendință de îmbunătățire a rezultatelor (53,5 față de 51,7% pentru Crinone și, respectiv, datele istorice).

Ratele de sarcini biochimice (n) și pierderile totale de sarcină (n) au fost, de asemenea, similare pentru grupul Crinone și pentru controalele i.m. concomitente: 16,1% (5) față de 17,6% (6) și, respectiv, 22,6% (7) față de 32,3% (11).

În general, acceptabilitatea Crinone 8% atunci când a fost utilizată zilnic pentru susținerea luteală în FIV a fost excelentă (a se vedea tabelul III). Dintre cele 43 de femei care au răspuns la chestionar, 55,8% nu au avut dificultăți în administrarea gelului. Pentru 46,5% dintre femei, gelul nu a interferat deloc cu actul sexual.

Majoritatea femeilor care au răspuns la chestionar și care utilizaseră anterior injecții i.m. au fost de acord că gelul a fost mai ușor de utilizat (9/13 sau 69,2%), mai puțin dureros (10/13; 76,9%; 76,9%) și mai puțin consumator de timp (8/13; 61,5%). Mai mult, majoritatea (10/13; 76,9%) dintre aceste femei au fost ferm de acord că preferă tratamentul cu gelul vaginal în locul injecțiilor i.m.

Femeile care au răspuns la acest chestionar și care utilizaseră anterior supozitoare de progesteron au fost de acord că gelul a fost mai ușor de utilizat (13/18; 72.2%), mai puțin dureroasă (9/18; 50%) și mai puțin consumatoare de timp (11/18; 61,1%). Mai mult, majoritatea (15/18; 83,3%) dintre aceste femei au fost de acord că preferă tratamentul cu gelul vaginal în comparație cu supozitoarele.

Discuție

Când s-a folosit suportul luteal oferit de Crinone 8%, ratele de sarcină obținute în acest studiu au fost comparabile cu rezultatele obținute în mod obișnuit în instituția noastră în ultimii ani (CDC, 1998). La 43 de femei cărora li s-a administrat Crinone 8%, ratele totale de PR, PR clinic și nașteri vii au fost de 72,1 și 60,5 și, respectiv, 53,5% per transfer de embrioni. Pentru a oferi o comparație actuală, am examinat rezultatele a 46 de femei consecutive care au fost supuse FIV la centrul nostru și care au primit sprijin luteal prin progesteron i.m. în aceeași perioadă. Nu au existat diferențe semnificative din punct de vedere clinic între caracteristicile FIV ale femeilor care au primit progesteron vaginal și i.m. (controale). În grupul Crinone, numărul mediu de încercări anterioare de FIV și durata tratamentului au fost mai mari – două constatări care ar fi putut împiedica rezultatul FIV în grupul Crinone. În grupul i.m., PR total, PR clinic și rata nașterilor vii au fost de 73,9, 60,9 și, respectiv, 50 % per transfer de embrioni. Aceste valori sunt, de asemenea, similare cu cele care apar în datele istorice de FIV raportate către SART (CDC, 1998). În grupurile de femei <35 de ani și 35-39 de ani, ratele de nașteri vii obținute în 1996 au fost de 57,7 și, respectiv, 51,7% per transfer de embrioni. Deoarece obiectivul studiului a fost acela de a compara două forme diferite de susținere luteală, a părut rezonabil să se scaleze toate rezultatele în funcție de numărul de transferuri de embrioni. Pe baza constatărilor noastre, este rezonabil să se concluzioneze că suportul luteal din gelul vaginal de progesteron pare să fie la fel de eficient ca și progesteronul i.m., chiar și în programele de FIV care au rate de sarcină în curs de desfășurare de peste 50%.

În ciclurile de FIV, este dificil să se clasifice rolurile respective ale progesteronului exogen și endogen asupra receptivității uterine și menținerii sarcinii. Din cauza numărului mare de corpora lutea funcționale prezente în mod normal în ciclurile FIV, producția endogenă și concentrațiile circulante de progesteron depășesc în mod obișnuit constatările ciclului menstrual. Cu toate acestea, în ciuda producției mai mari de progesteron, o metaanaliză a confirmat faptul că susținerea luteală îmbunătățește rezultatul ciclurilor de FIV în care se utilizează un agonist GnRH (Soliman et al., 1994). În această meta-analiză, s-au constatat îmbunătățiri ale ratelor de sarcină atunci când sprijinul luteal a fost asigurat fie cu administrări repetate de HCG, fie cu progesteron exogen. Prin urmare, din cauza dificultății inerente în evaluarea rolului specific al progesteronului exogen în prezența unei producții endogene mari, eficacitatea noului gel vaginal cu eliberare controlată și susținută (Crinone 8%) a fost testată la femeile lipsite total de progesteron endogen. Obținerea receptivității endometriale la femeile cu insuficiență ovariană prematură a fost considerată cea mai bună dovadă a eficacității sprijinului luteal oferit de această formulă cu eliberare controlată și susținută. La beneficiarele de FIV cu ovule de donator, administrarea de două ori pe zi (Gibbons et al., 1998) și o dată pe zi a gelului de progesteron 8% (Jobanputra et al., 1999) a dus în mod fiabil la biopsii endometriale în fază și la rate de sarcină similare celor observate atunci când sprijinul luteal a fost asigurat prin injecții i.m.. Faptul că gelul vaginal a reușit să amorseze receptivitatea uterină și să mențină sarcina chiar și în absența completă a progesteronului endogen a oferit cea mai bună dovadă posibilă a eficacității produsului.

A rămas important, totuși, să se studieze rezultatul ciclurilor regulate de FIV, precum și acceptabilitatea pacienților atunci când suportul luteal este furnizat cu ajutorul gelului vaginal. Toate cele 43 de femei la care sprijinul luteal a fost inițiat cu gelul vaginal au rămas la regimul prescris inițial pentru întregul lor ciclu de tratament pentru infertilitate. Majoritatea celor 13 subiecți care aveau experiență anterioară cu progesteronul i.m. (69%) au preferat Crinone 8% în locul injecțiilor i.m. din mai multe motive.

Forța prezentului studiu de evaluare a suportului luteal cu ajutorul gelului vaginal de progesteron rezidă în ratele ridicate de sarcină obținute în mod regulat de programul de FIV care a efectuat acest test. În condițiile unor rate de sarcină istoric ridicate, o eventuală eficacitate inadecvată a suportului luteal din partea noului gel vaginal ar fi devenit probabil mai repede evidentă.

Rezultatele obținute cu gelul vaginal de progesteron au fost comparate cu cele observate într-un grup de dimensiuni comparabile de 46 de femei care au fost supuse FIV în aceeași perioadă. Deși femeile nu au fost repartizate în mod aleatoriu fie la progesteron i.m., fie la progesteron vaginal, grupul de control a fost totuși compus în mod arbitrar. Acesta a fost format din 46 de paciente cu FIV care nu au fost incluse în studiul cu progesteron vaginal, în principal din motive geografice, ceea ce a împiedicat evaluările multiple cerute de protocolul studiului, dar care au îndeplinit toate celelalte criterii de includere.

Regimul de dozare ales pentru administrarea gelului de progesteron vaginal a fost o aplicare de Crinone 8% pe zi până la efectuarea unui test de sarcină. Acest regim de tratament a fost continuat pentru un total de până la 12 săptămâni în caz de sarcină. Selectarea regimului o dată pe zi s-a bazat pe dovezile din modelul de FIV cu ovule de donator care arată că rezultatele histologice și ratele de sarcină pentru regimurile de Crinone 8% administrate de două ori pe zi și o dată pe zi au fost echivalente (Jobanputra et al., 1999).

Conveniența administrării zilnice unice de Crinone ar trebui să fie evidentă. În plus, faptul că cantități relativ mici de progesteron (90 mg/zi) pot asigura un suport luteal eficient este o consecință a transportului direct de la vagin la uter care caracterizează administrarea vaginală a progesteronului (Miles și colab., 1994; de Ziegler, 1995; Bulletti și colab., 1997; Fanchin și colab., 1997). Gelul cu eliberare controlată și susținută optimizează această proprietate inerentă căii de administrare vaginală, deoarece eliberarea este asigurată în timp (Bulletti et al., 1997). O consecință practică importantă a transportului direct de la vagin la uter al progesteronului administrat pe cale vaginală sau „efectul primei treceri uterine” este inutilitatea măsurătorilor de progesteron în plasmă. Datorită transportului direct către uter, se realizează o impregnare uterină adecvată a progesteronului, în ciuda concentrațiilor periferice scăzute (Cicinelli et al., 2000).

Rezultatele noastre arată că sprijinul luteal în FIV, inclusiv în timpul sarcinii timpurii, poate fi asigurat în mod eficient prin administrarea o dată pe zi a gelului de progesteron cu eliberare controlată și susținută, Crinone 8%. Efectele secundare minime fac ca această abordare să fie mai acceptabilă pentru un număr mai mare de pacienți decât injecțiile i.m. zilnice, care sunt atât dureroase, cât și asociate cu alte complicații, cum ar fi abcesele sterile. Faptul că, din punct de vedere istoric, ratele de sarcină de peste 50% au fost obținute în mod obișnuit în cadrul acestui program și au rămas neschimbate atunci când sprijinul luteal a fost asigurat de progesteronul vaginal susține dovezile de eficacitate pentru acest produs. Originile ratei noastre ridicate de sarcină sunt multifactoriale și se învârt în jurul unei atenții meticuloase la detalii. În special, credem că cei mai importanți dintre acești factori sunt calitatea mediilor de cultură utilizate (Gardner și Schoolcraft, 1999), tehnica transferului non-traumatic de embrioni sub ghidaj ecografic (Schoolcraft et al., 1999) și utilizarea unor protocoale de stimulare selectate pentru cei care nu răspund bine (Schoolcraft et al., 1997).

În concluzie, datele noastre au arătat că progesteronul administrat prin noul gel vaginal cu eliberare controlată și susținută pare să fie la fel de eficient ca progesteronul i.m. zilnic pentru a oferi suport luteal, făcând astfel inutile injecțiile dureroase sau dozele zilnice multiple cu alte formulări de progesteron vaginal.

Acest studiu a fost sponsorizat parțial de un grant de la Columbia Research Laboratories, Inc., Rockville Centre, NY 11570, USA.

.