Alai

Abstract

Pentru a compara fluctuațiile glicemiei în sânge la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (T2DM) au fost tratați folosind trei proceduri: terapia intensivă cu insulină, care este o perfuzie subcutanată continuă de insulină (CSII), MDI3 (trei injecții zilnice) și MDI4 (patru injecții zilnice). Pacienții cu T2DM au fost spitalizați și au fost repartizați aleatoriu la CSII, MDI3 pe bază de aspart 30 și MDI4 pe bază de glargină. Tratamentele au fost menținute timp de 2-3 săptămâni după ce a fost atins obiectivul glicemic. După finalizarea evaluării inițiale, s-a efectuat o monitorizare continuă a glicemiei (CGM) timp de 6 zile, înainte și după finalizarea tratamentului cu insulină. Tratamentul cu CSII a oferit o îmbunătățire mai mare a fluctuațiilor glicemiei decât tratamentul cu MDI (MDI3 sau MDI4), fie la pacienții cu T2DM nou diagnosticați, fie la pacienții cu T2DM de lungă durată. La pacienții cu diabet de lungă durată, grupul de tratament cu MDI4 a avut o îmbunătățire semnificativ mai mare a amplitudinii medii a excursiei glicemice (MAGE) decât grupul de tratament cu MDI3. Cu toate acestea, la pacienții cu diabet recent diagnosticat, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește îmbunătățirea MAGE între grupurile MDI3 și MDI4. Tratamentul MDI4 pe bază de glargină a oferit fluctuații ale glicemiei mai bune decât tratamentul MDI3 pe bază de aspart 30, în special la pacienții cu T2DM de lungă durată, dacă nu a fost disponibil tratamentul CSII.

1. Introducere

Terapia intensivă cu insulină poate fi necesară dacă terapiile convenționale nu au mai fost suficiente pentru a menține controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (T2DM) . Terapia intensivă cu insulină constă în perfuzie subcutanată continuă de insulină (CSII) folosind o pompă de insulină și injecții zilnice multiple (MDI). Mai multe studii au demonstrat că implementarea timpurie a unei cure scurte de insulinoterapie intensivă poate îmbunătăți dramatic funcția celulelor beta la majoritatea pacienților cu T2DM recent diagnosticat. Această îmbunătățire a funcției celulelor β ar putea fi responsabilă de remisiunea descrisă la pacienții cu T2DM recent diagnosticați . Cu toate acestea, răspunsul clinic la CSII pe termen scurt poate fi variabil, iar acest lucru este probabil o reflectare a eterogenității T2DM. Unii au sugerat că pacienții cu o secreție mai mare de insulină în faza târzie ar putea beneficia cel mai mult de îmbunătățirea funcției celulelor beta prin intervenția CSII . Foarte recent, grupul OpT2mise a confirmat că, chiar și pacienții cu T2DM de lungă durată, de mulți ani, în ciuda utilizării anterioare a MDI, sunt în continuare capabili să obțină o îmbunătățire semnificativă suplimentară a hemoglobinei medii glicozilate (HbA1c) cu CSII și cu scăderea fluctuațiilor glicemiei .

CSII a devenit o practică obișnuită în lume. Deși MDI este inferioară în ceea ce privește controlul glicemiei pacienților în comparație cu CSII, multe persoane cu T2DM încă se luptă să își mențină valorile glicemiei în intervalul țintă prin MDI. MDI sunt trei sau mai multe injecții zilnice cu insulină cu acțiune prelungită sau cu acțiune scurtă. Cu toate acestea, cunoștințele privind terapia CSII sau MDI (trei sau mai multe injecții pe zi) pentru pacienții cu T2DM care favorizează un control mai bun al fluctuației glicemiei sunt încă limitate.

Noi, prin urmare, am efectuat un studiu randomizat, cu grupuri paralele, utilizând monitorizarea continuă a glicemiei (CGM) pentru a evalua fluctuațiile glicemiei la pacienții cu T2DM, care au obținut un control euglicemic tratați cu două proceduri de terapie intensivă cu insulină, și anume MDI, MDI3 pe bază de aspart 30 (trei injecții pe zi) și MDI4 pe bază de glargină (patru injecții pe zi).

2. Metode

Acesta a fost un studiu randomizat, cu grupuri paralele, care a constat într-o perioadă de rodaj și o fază randomizată de 2 până la 3 săptămâni. Au fost înrolați pacienți cu T2DM nou diagnosticat și de lungă durată din opt centre din China între februarie, 2010 și decembrie, 2014. Pacienților cu vârsta cuprinsă între 18 și 80 de ani li s-a cerut să aibă valori ale HbA1c cuprinse între 9,0% și 12,0%. Pacienții au fost excluși dacă erau pozitivi la anticorpii antiglutamic acid decarboxilază, dacă erau însărcinați sau plănuiau să rămână însărcinați. Pacienții cu diabet zaharat cu debut la maturitate în tinerețe și diabet zaharat mitocondrial, cu tulburări cognitive sau cu abuz de alcool sau droguri au fost, de asemenea, excluși . A existat o perioadă de rodaj de 4 până la 6 zile de dietă singură. Protocolul și documentul de consimțământ în cunoștință de cauză au fost aprobate prin aprobarea Comitetului instituțional de etică la fiecare dintre centrele de studiu. Toți pacienții și-au dat consimțământul informat în scris.

Toți pacienții au fost internați în spitale. S-au recoltat probe de sânge la post pentru măsurarea FPG și a insulinei la toți pacienții înainte și după tratament (la 2 zile după încetarea insulinei). S-au obținut probe de sânge la post pentru determinarea insulinei și a C-peptidei. Datele de monitorizare continuă a glucozei (CGM) au fost obținute cu Medtronic Minimed CGM Gold (Medtronic Incorporated, Northridge, SUA) timp de cel puțin 6 zile înainte de randomizare și după tratamente, așa cum a fost descris într-un studiu anterior .

După finalizarea evaluării inițiale și 3 zile de CGM, pacienții (cu T2DM nou diagnosticat) au fost repartizați aleatoriu în grupul CSII (CSII N, în continuare), grupul pe bază de aspart 30, trei injecții zilnice, (MDI3 N, în continuare), și grupul pe bază de glargin, patru injecții zilnice, (MDI4 N, în continuare). Pacienții cu T2DM de lungă durată au fost, de asemenea, repartizați aleatoriu în cele trei grupuri menționate anterior (CSII L, MDI3 L și MDI4 L, în continuare). Pacienților din grupul CSII li s-a administrat aspart (Novo Nordisk, Bagsvaerd, Danemarca) cu ajutorul pompei de insulină Medtronic (Northridge, CA). Dozele inițiale de insulină au fost calculate la 0,4-0,5 UI/kg și au fost administrate în mod egal ca injecție bazală și bolus. Dozele de insulină au fost adaptate ulterior de către medicul curant în funcție de valorile glicemiei obținute prin automonitorizare. Pacienților din grupul MDI3 li s-a injectat aspart 30 (Novo Nordisk, Bagsvaerd, Danemarca) înainte de fiecare masă. Pacienților din grupul MDI4 li s-a injectat aspart înainte de fiecare masă și glargine (Sanofi-Aventis Pharmaceuticals, Paris, Franța) la culcare. Dozele de dinaintea mesei au fost, de asemenea, calculate ca fiind de 0,4-0,5 UI/kg și distribuite uniform pe parcursul fiecărei mese premergătoare. Controlul euglicemic a fost atins dacă glicemia capilară la post a fost mai mică de 6,1 mmol/L și glicemia capilară la 2 h după fiecare dintre cele trei mese a fost mai mică de 8,0 mmol/L . Investigatorii au titrat dozele de insulină în funcție de fiecare pacient în parte, conform algoritmului de titrare (dacă nivelul glicemiei la jeun a fost mai mic de 4,4 mmol/L, doza de insulină a fost redusă cu 2 unități; dacă nivelul glicemiei la jeun a fost cuprins între 4 .4 până la 6,1 mmol/L, doza de insulină a rămas neschimbată; în cazul în care nivelul glicemiei la jeun a fost cuprins între 6,2 și 7,8, între 7,9 și 10,0 și >10,0 mmol/L, doza de insulină a fost crescută ulterior cu 2, 4 și 6 unități, respectiv). Când s-a obținut un control euglicemic, tratamentele au rămas neschimbate și au fost menținute timp de 2-3 săptămâni.

Amplitudinea medie a excursiilor glicemice pe 24 h (MAGE) și alți parametri de fluctuație a glicemiei plasmatice, cum ar fi glicemia medie pe 24 h (MBG), deviația standard (SD) a MBG, durata procentuală a timpului (%) și aria incrementală sub curbă (AUC) a glicemiei plasmatice >10,0 mmol/L și <3,9 mmol/L, și au fost înregistrate, de asemenea, episoadele de hipoglicemie. MAGE a fost calculată pentru fiecare pacient prin măsurarea mediei aritmetice a excursiilor ascendente și descendente între vârfuri și nadiruri consecutive pentru aceeași perioadă de 24 h; au fost luate în considerare doar valorile absolute ale excursiilor >1 SD . HbA1c a fost măsurată la nivel central la Departamentul de Endocrinologie, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University. Pentru măsurarea insulinei s-a utilizat radioimunomasajul (Beijing Technology Company, Beijing, China). 8-iso prostaglandină F2α (8-iso PGF2α) a fost măsurată utilizând o metodă de imunodozare enzimatică (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, MI). Factorul de necroză tumorală-α (TNF-α) a fost măsurat cu ajutorul kitului de hartă Milliplex specific uman în conformitate cu instrucțiunile producătorului (Millipore, St. Charles, MO, SUA). Interleukina-6 (IL-6) a fost determinată cu ajutorul kiturilor Enzyme-Linked Immunosorbent Assay disponibile în comerț, în conformitate cu instrucțiunile producătorului (R&D Systems, Minneapolis, MN, SUA). Testele de laborator clinic de rutină au fost efectuate în unitățile centrale de laborator din cele opt centre participante. Funcția bazală a celulelor β și rezistența la insulină au fost estimate prin evaluarea modelului de homoeostazie-B (HOMA-B) și (HOMA-IR), care au fost calculate așa cum au fost descrise anterior.

Serviciul final primar a fost reprezentat de diferențele dintre grupuri ale MAGE la 24 h. Punctele finale secundare au fost efectul diferitelor intervenții asupra stresului oxidativ, a nivelurilor inflamatorii și a funcției celulelor β la acești pacienți. Au fost analizate, de asemenea, MAGE, MBG de 24 h, AUC pentru hipoglicemie (definită ca valori ale glicemiei senzoriale <3,9 mmol/L) și hiperglicemie (valori ale glicemiei senzoriale >10 mmol/L) și timpul petrecut în hipoglicemie și hiperglicemie.

2.1. Analiză statistică

Datele au fost analizate cu ajutorul pachetului SPSS PASW Statistics 18. Variabilele normal distribuite și continue sunt prezentate ca medie (deviație standard, SD). Variabilele distribuite în mod non-normal au fost prezentate ca mediana (IQR) și transformate logaritmic înainte de analiză. Testul eșantioanelor independente -test a fost utilizat pentru a compara diferența fiecărui grup. Semnificația a fost definită ca fiind .

Acest studiu a fost înregistrat în Registrul chinez de studii clinice, numărul ChiCTR-TRC-11001218.

3. Rezultate

Tabelul 1 prezintă caracteristicile de bază ale celor 116 pacienți nou diagnosticați și ale celor 127 de pacienți cu T2DM de lungă durată. Cei 116 pacienți nou diagnosticați au fost repartizați în mod aleatoriu în grupurile CSII N (39), MDI3 N (38) și MDI4 N (39); iar cei 127 de pacienți cu T2DM de lungă durată au fost repartizați în mod aleatoriu în grupurile CSII L (43), MDI3 L (41) și MDI4 L (43). Nu au existat diferențe demografice semnificative între diferitele grupuri la momentul inițial (tabelul 1).

3.1. Efectele tratamentului intensiv tranzitoriu cu insulină asupra controlului metabolic

3.1.1. Controlul glicemic

Ambunătățirea semnificativă a controlului glicemiei a fost obținută în ambele grupuri CSII și MDI (glicemia capilară la jeun a fost <6,1 mmol/L și glicemia capilară la 2 h după fiecare dintre cele trei mese a fost <8,0 mmol/L). Pacienții din grupul CSII au atins obiectivele glicemice semnificativ mai devreme decât cei din grupurile MDI, la pacienții T2DM nou diagnosticați ( zile în grupul CSII N, zile în grupul MDI3 N și zile în grupul MDI4 N; pentru grupul CSII N față de grupul MDI3 N sau MDI4 N; pentru grupul MDI3 N față de grupul MDI4 N) și, de asemenea, la pacienții cu T2DM de lungă durată (zile în grupul CSII L, zile în grupul MDI3 L și zile în grupul MDI4 N; pentru grupul CSII L față de grupul MDI3 L sau grupul MDI4 L; pentru grupul MDI3 L față de grupul MDI4 L). În plus, nu au existat diferențe în ceea ce privește dozele medii zilnice de insulină în toate grupurile ( UI/zi în grupul CSII N, UI/zi în grupul MDI3 N, UI/zi în grupul MDI4 N, UI/zi în grupul CSII L, UI/zi în grupul MDI3 L și UI/zi în grupul MDI4 L).

3.1.2. Stresul oxidativ și profilul inflamator

Pentru a determina efectul tratamentului intensiv tranzitoriu cu insulină asupra stresului oxidativ, am măsurat 8-PGF2α, un biomarker bine recunoscut al stresului oxidativ. Comparativ cu valorile inițiale, nivelurile serice de 8-PGF2α au scăzut semnificativ în toate grupurile după terapia intensivă tranzitorie (tabelul 2). Nu a existat nicio diferență semnificativă între niciunul dintre grupurile de tratament.

Pentru a determina efectul tratamentului intensiv tranzitoriu cu insulină asupra inflamației, am măsurat nivelurile serice de TNF-α și IL-6 care reflectă profilul inflamator la pacienții cu T2DM . Pacienții din toate grupurile au avut niveluri mai ridicate de citokine inflamatorii la momentul inițial. După tratamentul intensiv tranzitoriu cu insulină, am constatat o îmbunătățire a citokinelor inflamatorii în toate grupurile () (Tabelul 2). Terapiile CSII și MDI4 au avut o scădere mai mare a nivelurilor serice de IL-6 și TNF-α în comparație cu terapia MDI3 la pacienții cu T2DM de lungă durată () (Tabelul 2).

3.2. Efectele tratamentului intensiv tranzitoriu cu insulină asupra controlului fluctuației glicemiei

Am colectat date CGM la momentul inițial și la 5 zile după obținerea controlului euglicemic. Concentrațiile medii de glucoză din 24 h au scăzut semnificativ după terapie, fie la pacienții cu T2DM nou diagnosticați (tabelul 3), fie la pacienții cu T2DM de lungă durată (tabelul 4). La pacienții care au atins obiectivele glicemice țintă, concentrația medie de glucoză la 24 h a fost similară în toate grupurile (). Cu toate acestea, la pacienții T2DM recent diagnosticați, MAGE în grupul CSII a fost semnificativ scăzută în comparație cu ambele grupuri MDI (grupul CSII N mmol/L, grupul MDI3 N mmol/L, grupul MDI4 N mmol/L, față de grupul MDI3 N și grupul MDI4 N). Nu a existat nicio diferență semnificativă din punct de vedere statistic între grupul MDI3 N și grupul MDI4 N (). ASC incrementală (>10 mmol/L) detectată prin CGM nu a fost semnificativ scăzută ( mmol/L pe zi) în grupul CSII N comparativ cu grupul MDI3 N ( mmol/L pe zi) și grupul MDI4 N ( mmol/L pe zi) ( față de grupul MDI3 N și grupul MDI4 N). Timpul petrecut în condiții de glicemie normală (%) (între 3,9 și 10,0 mmol/L) în grupul CSII N nu a crescut semnificativ în comparație cu grupul MDI3 N și grupul MDI4 N ( în grupul CSII N, mmol/L pe zi în grupul MDI3 N și mmol/L pe zi în grupul MDI4 N; față de grupul MDI3 N și grupul MDI4 N).

Pacienții cu T2DM de lungă durată au obținut, de asemenea, o îmbunătățire semnificativ mai bună a MAGE în terapia CSII comparativ cu grupul de tratament MDI3 sau MDI4 (grupul CSII L mmol/L, grupul MDI3 L mmol/L și grupul MDI4 L mmol/L; față de grupul MDI3 L; față de grupul MDI4 L). În plus, rezultatele noastre au arătat că pacienții din grupul MDI4 L au avut o îmbunătățire semnificativă a MAGE în comparație cu pacienții din grupul de tratament MDI3 L (). AUC incrementală (>10 mmol/L) la pacienții tratați cu terapia CSII nu a fost semnificativ diferită () comparativ cu grupul MDI3 L () și grupul MDI4 L () () ( versus grupul MDI3 L și grupul MDI4 L). Din nou, durata de timp în normoglicemie (%) (>3,9 și <10,0 mmol/L) în grupul de tratament CSII L și cea din grupul MDI4 L au fost semnificativ mai mari în comparație cu grupul MDI3 L ( în grupul CSII L și în grupul MDI4 L, grupul CSII L și grupul MDI4 L față de grupul MDI3 L).

Nu au existat episoade hipoglicemice grave, definite ca un eveniment care a necesitat asistența unei alte persoane sau alte tratamente de resuscitare, în niciun grup de tratament. Cu toate acestea, timpul petrecut în hipoglicemie (<3,9 mmol/L) (%) detectat de CGM a fost semnificativ diminuat prin utilizarea tratamentului intensiv tranzitoriu cu insulină, fie la pacienții cu T2DM nou-diagnosticat (tabelul 3), fie la pacienții cu T2DM în stadiu avansat, comparativ cu valoarea inițială înainte de tratament (tabelul 4).

3.3. Efectul tratamentului intensiv tranzitoriu cu insulină asupra funcției celulelor β și a rezistenței la insulină

La pacienții cu T2DM nou diagnosticați, HOMA-B și HOMA-IR au fost similare între cele trei grupuri de tratament înainte de tratament. După 2-3 săptămâni de tratament intensiv, HOMA-B a crescut semnificativ la pacienții T2DM nou diagnosticați în ambele tratamente CSII și MDI () (Figura 1(a)), însoțită de îmbunătățirea rezistenței la insulină () (Figura 1(b)). În mod similar, la pacienții cu T2DM de lungă durată, HOMA-IR s-a îmbunătățit semnificativ după tratamentul CSII și MDI () (Figura 1(c)). Cu toate acestea, HOMA-B nu a crescut în mod dramatic (), chiar și la pacienții tratați cu grupul de terapie CSII (Figura 1(d)).

(a)

(b)

(c)

(d)

.
(a)
(b)
(c)
(d)

Figura 1

Efectul terapiei intensive tranzitorii cu insulină asupra β-funcția celulelor β și rezistența la insulină.

4. Discuție

Am efectuat un studiu prospectiv pe un număr relativ mare de pacienți și am demonstrat, cu ajutorul CGMS, că MDI4 pe bază de glargin a asigurat un control mai bun, cu mai puține fluctuații ale glicemiei, comparativ cu MDI3 pe bază de aspart 30, la pacienții cu T2DM de lungă durată. Am confirmat, de asemenea, că tratamentul cu CSII a oferit o îmbunătățire mai mare a fluctuațiilor glicemiei decât MDI4 pe bază de glargină sau MDI3 pe bază de glargină la pacienții cu T2DM nou diagnosticați sau la pacienții cu T2DM de lungă durată.

CSII și MDI sunt forme de insulinoterapie intensivă utilizate în mod obișnuit. CSII asigură o administrare precisă a insulinei pe parcursul zilei și simulează mai îndeaproape funcția celulelor insulare. Utilizarea terapiei CSII este considerată în prezent o alternativă sigură și valoroasă la pacienții cu T2DM recent diagnosticat. Două până la trei săptămâni de terapie timpurie cu CSII la pacienții cu T2DM nou diagnosticat în populația chineză au obținut o remisiune glicemică prelungită, precum și recuperarea și menținerea funcției celulelor β în comparație cu tratamentul cu agenți hipoglicemianți orali . Înlocuirea insulinei ar putea atinge un control glicemic optim timp de 1 an, ceea ce ar putea fi atribuit creșterii răspunsului acut la insulină, îmbunătățirii secreției calitative de insulină, reducerii glucotoxicității și ameliorării profilului lipidic . În plus, restabilirea timpurie a funcției celulelor β și ameliorarea rezistenței la insulină ar putea modifica istoricul natural al T2DM . Studiul OpT2mise a arătat că, pentru pacienții cu T2DM slab controlat, în ciuda utilizării mai multor injecții zilnice de insulină, tratamentul cu pompă poate fi considerat ca o opțiune de tratament sigură și valoroasă . Studiul OpT2mise a înrolat pacienți din Canada, Europa, Israel, Africa de Sud și SUA. Aceștia au constatat că HbA1c medie a pacienților din grupul CSII a scăzut cu -0,7% comparativ cu cea din grupul MDI la 6 luni, însoțită de o îmbunătățire a fluctuațiilor glicemiei măsurate prin CGM .

Obiectivele tratamentului intensiv pot fi atinse și prin MDI. MDI sunt trei sau mai multe injecții zilnice cu insulină cu acțiune intermediară și cu acțiune prelungită. Ratele de remisiune după 1 an au fost semnificativ mai mari în grupurile cu MDI decât în grupul cu agenți hipoglicemianți orali . În schimb, studiul a indicat că CSII a fost superior MDI cu patru injecții zilnice în ceea ce privește îmbunătățirea HbA1c și a ASC a glucozei postprandiale .

Cu toate acestea, controlul glicemiei aproape de normalitate este mai dificil de realizat, parțial din cauza limitărilor profilului glicemic obținut prin puncții intermitente ale degetelor . Înțepăturile intermitente cu degetul au fost incluse într-un total de trei teste de monitorizare a glicemiei capilare la post și de monitorizare a glicemiei capilare la 2 ore după fiecare dintre cele trei mese. Astfel, excursiile glicemice din sânge pe 24 h sunt, fără îndoială, ratate de către aceste priviri punct cu punct ale glicemiei. CGM oferă o oportunitate unică de a examina excursiile glicemice de 24 h în T2DM atunci când pacienții au obținut un control euglicemic.

În prezentul studiu pilot, ne așteptam să observăm o îmbunătățire mai bună a fluctuațiilor glicemiei în sânge în grupul CSII în comparație cu grupul MDI. Se crede acum că concentrația de glucoză la 2 h poate fi un predictor mai bun pentru bolile cardiovasculare la pacienții cu T2DM debutant . Fluctuațiile mari ale glucozei pot provoca supraproducția de superoxid de către lanțul mitocondrial de transport al electronilor, care induce un stres nitrozativ ulterior . Datele noastre au arătat o îmbunătățire remarcabilă a MAGE cu terapia CSII în comparație cu terapia MDIs la pacienții T2DM recent diagnosticați. În plus, nu a existat nicio diferență între terapia MDI3 și MDI4 în ceea ce privește îmbunătățirea MAGE. În schimb, la pacienții cu T2DM de lungă durată, a existat o îmbunătățire mai bună a MAGE în terapia CSII și MDI4 în comparație cu terapia MDI3. În concordanță cu această constatare, terapia CSII și MDI4 a redus, de asemenea, stresul de oxidare și markerii de inflamație la pacienții cu T2DM de lungă durată. S-a demonstrat că fluctuațiile repetate de glucoză au crescut nivelurile circulante de citokine inflamatorii în comparație cu hiperglicemia susținută . Daniele et al. au demonstrat că scorul inflamator, o cuantificare integrată a TNF-α, IL-6, monocyte chemoattractant protein-1, fractalkine, osteopontin și APN, este crescut la pacienții cu T2DM și corelat cu hiperglicemia .

În plus, datele noastre au arătat că terapia MDI3 a obținut o îmbunătățire similară a fluctuațiilor de glucoză, fie la pacienții cu T2DM nou diagnosticați, fie la pacienții cu T2DM de lungă durată. De asemenea, nu am observat diferențe în ceea ce privește ASC incrementală (glucoză > 10 mmol/L) sau ASC incrementală (glucoză 3,9 mmol/L) nici la pacienții cu T2DM nou diagnosticați, nici la pacienții cu T2DM de lungă durată tratați cu terapia MDI4. Cu toate acestea, pacienții cu T2DM nou diagnosticați și tratați cu terapia MDI4 au obținut o îmbunătățire crescută a MAGE în comparație cu cei de la pacienții cu T2DM de lungă durată ( față de mmol/L, ), precum și tendința de creștere a timpului petrecut în glicemie normală (glucoză 10 mmol/L și >3,9 mmol/L) (% față de %, ). Am putut deduce că motivul acestor diferențe ar putea explica parțial declinul funcției celulelor β la pacienții cu T2DM de lungă durată în comparație cu pacienții cu T2DM nou diagnosticați (figurile 1(a) și 1(c)). Foarte recent, Jia et al. au indicat că terapia intensivă cu insulină preamestecată (de trei ori pe zi) ar putea scădea și mai mult nivelul HbA1c la pacienții asiatici cu T2DM care au fost tratați anterior cu insulină preamestecată (de două ori pe zi) . Datele noastre au arătat că terapia intensivă cu insulină preamestecată (de trei ori pe zi) ar putea obține o îmbunătățire a MAGE la pacienții cu T2DM de lungă durată, ceea ce ar putea contribui la scăderea nivelului de HbA1c la pacienții cu T2DM tratați cu terapie intensivă cu insulină preamestecată . În plus, am constatat, de asemenea, că pacienții cu T2DM de lungă durată tratați cu terapia MDI4 au obținut o îmbunătățire mai mare a MAGE în comparație cu cei cu terapia MDI3. O posibilă explicație ar putea fi faptul că MDI4 ar putea imita mai bine secreția fiziologică de insulină în comparație cu terapia MDI3. Cu toate acestea, nu dispunem de date pentru MDI4 pe bază de glargină pentru a ști dacă aceasta a avut rezultate favorabile asupra controlului fluctuațiilor glicemiei la pacienții cu T2DM de lungă durată.

Studiul nostru are mai multe limitări. În primul rând, perioada de studiu a fost de 4 ani, din februarie, 2010, până la 24 decembrie, 2014, astfel încât grupul a fost eterogen. În al doilea rând, nu am măsurat secreția de insulină din faza târzie a celulei β. Conservarea secreției de insulină în faza tardivă ar putea fi factorul cheie în identificarea pacienților cu T2DM stabilit care pot beneficia de terapia CSII . În plus, scăderea HOMA-IR ar putea explica parțial eliminarea efectelor dăunătoare ale hiperglicemiei și îmbunătățirea mai bună a fluctuațiilor glicemiei. Cu toate acestea, datele noastre nu au putut răspunde la mecanismele care stau la baza acestor fenomene. Am abordat acum acest aspect ca o altă limitare.

În concluzie, CSII are rezultate favorabile în ceea ce privește controlul fluctuațiilor glicemiei, fie la pacienții nou diagnosticați cu T2DM, fie la pacienții cu T2DM de lungă durată, în comparație cu tratamentul cu MDI. În plus, datele noastre au sugerat că MDI4 pe bază de glargină ar putea fi luată în considerare ca o opțiune de tratament practicabilă, în cazul în care terapia CSII nu este disponibilă.

Conflict de interese

Nu există interese financiare concurente.

Recunoștințe

Acest studiu a fost finanțat de proiectul Nanjing Public Health Bureau (nr. YKK11110), proiectul Nanjing Committee of Science and Technology (nr. 201201108) și proiectul Jiangsu Provincial Department of Science and Technology (nr. BL2014010).

.