Virusul hepatitei C (VHC) este responsabil pentru aproximativ 20% din cazurile de hepatită acută, 70% din hepatita cronică și 30% din bolile hepatice în stadiu terminal în Statele Unite. Infecția acută are o perioadă de incubație de 7 săptămâni (interval, 4-20 de săptămâni) și este simptomatică și icterică doar la o treime dintre pacienți. Nivelurile serice ale aminotransferazelor cresc, în general, de peste 10 ori mai ridicate și, pe măsură ce simptomele și semnele se rezolvă, scad în intervalul normal. Anticorpii anti-VHC sunt de obicei, dar nu întotdeauna, prezenți la momentul apariției simptomelor. ARN-ul VHC apare în ser la începutul perioadei de incubație, crește în titru și atinge cote maxime în momentul apariției simptomelor, iar apoi dispare în cazul bolii care se rezolvă. Este important faptul că 85% dintre pacienții cu infecție acută cu VHC dezvoltă o infecție cronică. La acești pacienți, ARN VHC rămâne prezent și, la aproximativ două treimi dintre pacienți, aminotransferazele rămân crescute în intervalul de 1,5 până la 10 ori mai mare decât limita superioară a limitei normale. Evoluția hepatitei cronice C este variabilă. Probabil că mai puțin de 20% dintre pacienți prezintă simptome, iar acestea sunt de obicei intermitente, vagi și nespecifice, fiind în mare parte stare de rău și oboseală ușoară. Un procent mic de pacienți dezvoltă manifestări extrahepatice ale hepatitei C, inclusiv crioglobulinemie și glomerulonefrită. Se estimează că 20% până la 30% dintre pacienții cu hepatită cronică C dezvoltă ciroză, dar procesul este în general lent și insidios. Odată ce se dezvoltă ciroza, simptomele sunt mai frecvente, iar semnele de boală hepatică în stadiu terminal pot apărea cu icter, slăbiciune, epuizare și sângerări gastrointestinale. Pacienții cu ciroză sunt, de asemenea, expuși riscului de a dezvolta carcinom hepatocelular. Astfel, această importantă boală hepatică are manifestări proteice, dar este adesea insidioasă și poate duce la boala hepatică în stadiu terminal în ciuda prezenței a puține simptome și semne de boală.