Tripsina clivează în mod specific legăturile peptidice de la partea C-terminală a reziduurilor de lizină și arginină, cu excepția legăturilor -Arg-Pro- și -Lys-Pro- care sunt în mod normal rezistente la proteoliză. Aici raportăm dovezi pentru o clivare triptică -Lys-Pro- în derivații de oligotuftsină modificată, Ac-4-NH2) (1), utilizând spectrometria de masă de înaltă rezoluție și HPLC ca metode primare de analiză a reacțiilor proteolitice. Sensibilitatea proteolitică a legăturilor -Lys-Pro- a fost puternic dependentă de reziduurile flancate, iar flexibilitatea coloanei vertebrale peptidice ar putea fi o condiție prealabilă pentru această clivare neobișnuită. În timp ce legăturile -Lys-Gly- din 1 au fost rapid scindate, modificarea acestor reziduuri Lys prin atașarea unui epitop ß-amiloid(4-10) pentru a produce derivați -Lys(X)-Gly a împiedicat scindarea acestei legături și a permis scindarea de către tripsină a legăturilor -Lys-Pro-, calea acestei degradări fiind independentă de tipul lanțurilor Lys-Nε-side (grup acetil, aminoacid, peptidă). Înlocuirea reziduurilor Lys cu Ala în pozițiile P′2 a diminuat scindarea triptică, în timp ce înlocuirea lanțului lateral voluminos Thr în pozițiile P2 a crescut puternic scindarea legăturilor -Lys-Pro-. Datele de dicroism circular (CD) ale derivaților de oligotuftsină modificați sunt în concordanță cu flexibilitatea crescută a coloanei vertebrale peptidice, ca o condiție prealabilă pentru creșterea susceptibilității la scindarea legăturilor -Lys-Pro-. Aceste rezultate obținute în cazul derivaților de oligotuftsină ar putea avea implicații pentru degradarea proteolitică a peptidelor țintă care necesită condiții prealabile conformaționale specifice. Copyright © 2007 European Peptide Society și John Wiley & Sons, Ltd.
.