Discuție
Gonadotropina corionică umană (hCG) este un hormon glicoproteic cu o subunitate ? și β unite necovalent. Subunitatea beta liberă a hCG diferă de alte gonadotrofine hipofizare prin faptul că are o bucată de coadă de 30 de aminoacizi la terminația COOH. Subunitățile beta libere sunt degradate de enzimele macrofage în rinichi pentru a produce un fragment de nucleu de subunitate beta, care este detectat în principal în probele de urină. Acest hormon este produs de placenta în curs de dezvoltare și este semnificativ ridicat peste nivelul normal în cazul sarcinii gemelare, în cadrul unei variații largi în comparație cu gestația normală.
La orice femeie de vârstă reproductivă care se prezintă la serviciul de urgență sau la unitatea de evaluare ginecologică, se efectuează un test calitativ de urină pentru hCG pentru a ști dacă este sau nu însărcinată și este standardul de îngrijire pe care îl urmăm și că deciziile clinice se bazează pe acest test de screening. Departamentul nostru de Ginecologie utilizează unul dintre cele câteva teste de sarcină pe urină din comerț disponibile pe piață, pentru a detecta sarcina normală dintr-o probă de urină. Acesta este un imunoenzima calitativ, cu două locuri, de tip sandwich, pentru determinarea hCG în urină. Testul utilizează reactivi de anticorpi monoclonali pentru a detecta în mod selectiv nivelurile ridicate de hCG în urină. Am urmat instrucțiunile producătorului în ceea ce privește testarea și interpretarea rezultatelor. Eroarea de procedură sau deteriorarea reactivului de testare a fost negată prin prezența unei linii de culoare roz în regiunea de control.
Din punctul nostru de vedere, unul sau toate motivele menționate mai jos ar fi putut cauza rezultate fals negative în cazul nostru.
1. Există mai multe forme de hCG în plasma sau urina maternă. Unele dintre acestea apar ca rezultat al degradării enzimatice; iar altele sunt explicate prin modificări în timpul secvenței celulare normale de sinteză/procesare a moleculei hCG. Formele multiple de hCG variază foarte mult în ceea ce privește bioactivitatea și imunoreactivitatea. 1 Nivelurile serice de β-hCG sunt excesiv de ridicate pentru vârsta gestațională în cazul sarcinilor gemelare. Deoarece aceasta fiind o sarcină gemelară dicorionică-diamniotică, există posibilitatea ca din două placente să se fi produs molecule eterogene de hCG 2,3,4, care nu au reușit să producă imunoreactivitate cu kitul de sarcină. 2,5
2. În testul de interferență al acestui test, rezultatul nu a fost afectat de concentrația de bilirubină de 1mg/dl. Deoarece pacienta este icterică, concentrația de bilirubină în urină a fost mult mai mare, care ar fi putut afecta rezultatul.
3. Deshidratarea duce la o producție concentrată și mai mică de urină care, la rândul ei, ar putea conține o concentrație ridicată de hCG. 6,7 Așadar, dacă se suspectează niveluri foarte ridicate de hCG, atunci testul trebuie repetat cu proba diluată, 1 la 10 sau 100.
4. Deoarece deshidratarea duce la o urină concentrată și acidă, adică dacă pH-ul urinei este sub 5, atunci testul ar putea, teoretic, să afecteze rezultatul. Acest kit este testat pentru efectul pH-ului urinei de la 5-9 cu concentrații de hCG la 20 mIU/mL și care nu a afectat rezultatul rezultatului. De asemenea, solubilitatea diferitelor variante de hCG în urina acidă este un factor care trebuie luat în considerare atunci când se analizează rezultatele fals negative. De exemplu, hCG hiperglicozilată, care predomină la începutul sarcinii, este mai acidă și solubilitatea sa este sporită în urina acidă. 8 De asemenea, cetonele care sunt acide ar fi putut face hCG mai solubilă în urină.
5. Clearance-ul renal al hCG reprezintă 30% din clearance-ul metabolic, iar restul este eliminat prin metabolizare în ficat și rinichi. 1 Dacă metabolizarea hCG este afectată în hepatită, ca în acest caz, toată hCG serică ar putea fi metabolizată în rinichi și excretată în urină, ceea ce ar duce la un efect de cârlig cu doză mare. 4
6. Biosinteza defectuoasă a β-hCG și eliminarea rapidă a hormonului din circulație ar putea fi, de asemenea, o posibilitate în cazuri foarte rare. 9
Potrivit profesorului Larry Cole, Friedman and Howard Distinguished Professor of Ob-Gynae, care este o autoritate în domeniul β-hCG și care conduce un serviciu de referință pentru HCG la Universitatea din Mexic, SUA; precizia de 99% citată de producător înseamnă că a detectat cel puțin 99% din standardele ridicate (>100mIU/mL) de hCG. Aceasta nu are nicio legătură cu procentul de sarcini pe care îl detectează. Prof. Larry Cole are o experiență nepublicată conform căreia majoritatea testelor cu kituri de testare ale mai multor producători vor prezenta o problemă de efect de cârlig la niveluri de hCG >200000 mIU/mL în urină. Acest lucru l-a văzut de multe ori în practica sa de cercetare și are două răspunsuri simple. Unul, majoritatea dispozitivelor au un anticorp pentru situsul β1 și altul pentru β-CTP sau pentru subunitatea ?-subunitatea. Principalul ingredient legat de hCG din urină este „fragmentul de nucleu al β-subunității”, un mic produs de descompunere a hCG. Acesta poate reprezenta până la 99% din imunoreactivitate. Fragmentul β-core poate satura situsul β, dar nu și cel de-al doilea situs. Acest lucru va bloca orice hCG de la formarea unui sandviș între situsul β1 și celălalt situs și va duce la un rezultat negativ cunoscut sub numele de „efect de cârlig” sau „fenomenul prozonă”. Doi, kitul de test de sarcină cu urină al producătorului are o limită superioară de 600000 care se bazează pe un standard care este predominant fragmentul β-core. 10
Efectul cârlig în sine este un eveniment puțin frecvent care duce la rezultate fals negative și poate fi depășit prin diluarea probei de urină. 11 Teste de sarcină fals negative au fost raportate în cazul sarcinii ectopice, tripleților, cancerului și bolilor trofoblastice, dar niciodată în cazul unei sarcini gemelare și că aceste incidente nu sunt neobișnuit de rare în comparație cu utilizarea pe scară largă a testelor de sarcină la domiciliu, în departamentele de urgență și în laboratoare. La fel ca în cazul tuturor testelor de diagnosticare, un diagnostic clinic definitiv nu ar trebui să se bazeze pe rezultatele unui singur test, ci ar trebui să fie pus numai după punerea în comun a tuturor rezultatelor clinice și de laborator relevante. Rezultatele fals negative, chiar dacă sunt extrem de rare, pot induce în eroare sau pot duce la un diagnostic întârziat și la o urmărire necorespunzătoare sau ar putea avea potențiale implicații medicale în urma unui management necorespunzător. Rezultatele negative sau neconcludente la pacientele suspecte de sarcină ar trebui să fie evaluate în continuare prin cuantificarea serică a hCG 2 și ecografie, așa cum s-a demonstrat în acest caz. În cele din urmă, medicii ar trebui să înțeleagă posibilitatea unor rezultate inexacte 11 și femeile ar trebui să fie notificate cu privire la posibilitatea unor rezultate fals negative sau fals pozitive, atunci când este posibil.
.