Agenți antiaritmici de clasa a III-a
Medicamentele antiaritmice de clasa a III-a blochează IK-ul repolarizant, ceea ce duce la prelungirea duratei potențialului de acțiune și a perioadei refractare efective. Deși acest efect este benefic dacă apare la ritmuri tahiaritmice, problema intrinsecă este că majoritatea agenților din clasa III blochează componenta rapidă a IK (IKr) mai degrabă decât componenta lentă (IKs); astfel, efectele lor sunt accentuate la ritmuri cardiace mai lente. Acest lucru expune pacientul la riscul unei postdepolarizări timpurii și explică efectul proaritmic al medicamentelor antiaritmice din clasa III. Acest risc este crescut în cazul hipokaliemiei concomitente, bradicardiei, stării intacte la femei, creșterii vârstei, terapiei cu antibiotice macrolide și a unui număr de alte medicamente.17 Amiodarona, cu blocarea atât a IKs, cât și a IKr, face ca modelul potențialului de acțiune să fie mai uniform în tot miocardul și are cea mai mică activitate proaritmică raportată dintre toți agenții din clasa III.
Cei doi agenți din clasa III utilizați în cardiologia animalelor mici sunt sotalolul și amiodarona, ambii având efecte multiple asupra canalelor și receptorilor. d,l-Sotalolul combină β-blocarea neselectivă cu inhibarea IKr. Este un agent antiaritmic eficient atât în tahiaritmiile supraventriculare, cât și în cele ventriculare. Efectele sale de clasa II predomină la doze mai mici și includ depresia sinusală și nodulară AV. Efectele sale de clasa III, observate la doze mai mari (>160 mg q24h la om) sunt prelungirea potențialului de acțiune miocardic atrial și ventricular, prelungirea perioadelor refractare atriale și ventriculare și inhibarea conducerii bidirecționale de-a lungul oricărui tract de bypass. Prelungirea duratei potențialului de acțiune poate duce la o intrare sporită a calciului în timpul platoului potențialului de acțiune și poate explica de ce efectul inotrop negativ al sotalolului este mult mai mic decât cel așteptat. Sotalolul este hidrofil, nelegat de proteine și se excretă numai prin rinichi. Aceleași contraindicații absolute și relative se aplică sotalolului ca și în cazul β-blocantelor în general, deși, așa cum s-a menționat anterior, este mai bine tolerat la animalele cu disfuncție miocardică semnificativă decât alte β-blocante.
Două studii efectuate pe câini Boxer cu aritmii ventriculare familiale au comparat d,l-sotalolul cu alți agenți antiaritmici. În primul studiu, câinii au fost grupați în grupuri asimptomatice, sincopale și cu insuficiență cardiacă. Doza de sotalol administrată la acești câini a fost de 0,97 până la 6,1 mg/kg PO q24h, divizată q12h, titrată în funcție de efect. Semnele sincopale s-au diminuat odată cu tratamentul cu sotalol, iar câinii cu disfuncție sistolică nu au părut să aibă efecte medicamentoase neplăcute.18 Al doilea studiu a comparat patru regimuri de medicamente antiaritmice pentru tratamentul aritmiilor ventriculare familiale la Boxeri. Sotalolul 1,47 până la 3,5 mg/kg PO q12h a redus semnificativ frecvența cardiacă maximă și minimă, numărul de contracții ventriculare premature și gradul de aritmie ventriculară. Cu toate acestea, nu s-a constatat nicio modificare semnificativă în ceea ce privește apariția sincopei, nici pentru sotalol, nici pentru oricare dintre celelalte trei tratamente studiate.8 În cele din urmă, un studiu efectuat la câini ciobănești germani cu aritmii ventriculare moștenite a concluzionat că o combinație sotalol-mexiletină a fost superioară oricăruia dintre cei doi agenți singuri.19 Sotalolul se administrează în mod obișnuit cu 1 până la 3 mg/kg PO q12h la câini și pisici.
Amiodarona este agentul antiaritmic cu cel mai larg spectru, prezentând proprietăți ale tuturor celor patru clase antiaritmice. Se opune eterogenității electrofiziologice, care stă la baza unor aritmii ventriculare severe. Eficacitatea amiodaronei o depășește pe cea a altor compuși antiaritmici, inclusiv a sotalolului, la pacienții umani. Mai mult, incidența torsadelor de pointes cu amiodarona este mult mai mică decât cea așteptată din cauza efectelor sale de clasă III. Un studiu retrospectiv efectuat la câini cu tahiaritmii ventriculare sau supraventriculare severe a concluzionat că amiodarona a dus la o ameliorare a severității tahiaritmiei și a semnelor clinice la 26 din 28 de câini.20 Un dezavantaj major este că amiodarona este asociată cu o serie de efecte adverse multisistemice, potențial grave, care nu apar cu sotalol. O evaluare retrospectivă a utilizării amiodaronei la Doberman Pinscher cu tahiaritmii ventriculare severe a documentat efecte adverse la 30% din cei 20 de pacienți studiați.21 Aceste efecte adverse au inclus vărsături, anorexie, hepatopatii și trombocitopenie și au fost mai frecvente cu doze de întreținere mai mari. Amiodarona este de obicei rezervată pentru tahiaritmiile ventriculare sau supraventriculare care pun în pericol viața și care nu răspund la alte terapii. Dozele de amiodaronă publicate la câini variază și includ de obicei o perioadă de încărcare.22 Autorul administrează de obicei 15 mg/kg PO q24h timp de 7 până la 10 zile, apoi 10 mg/kg PO q24h timp de 7 până la 10 zile, apoi 5 până la 8 mg/kg PO q24h pe termen lung. Nivelurile serice de amiodaronă pot fi măsurate, dar este posibil să nu se coreleze cu concentrațiile tisulare. Amiodarona nu a fost utilizată la pisici. Cea mai frecventă formulă intravenoasă de amiodaronă (Cordarone IV) poate duce la hipotensiune arterială severă. Acest efect a fost atribuit solvenților vasoactivi din formulare, polisorbat 80 și alcool benzilic, ambii cunoscuți ca având un efect inotropic și hipotensiv negativ. O formulare apoasă a amiodaronei intravenoase (Amio-Aqueous) nu conține excipienți vasoactivi și s-a dovedit a fi mai puțin toxică și a provoca mai puțină hipotensiune decât Cordarone IV.23 Cu toate acestea, costul Amio-Aqueous este semnificativ mai mare decât cel al Cordarone IV.
.