Abstract
Raportăm cazul unui bărbat de 44 de ani, care a fost diagnosticat cu hipogonadism hipogonadotropic după ce s-a plâns de disfuncție erectilă, depresie și oboseală. A fost inițiat un tratament de substituție cu testosteron. El s-a plâns în mod persistent de oboseală în ciuda creșterii dozei de testosteron pe parcursul a doi ani și având niveluri terapeutice de testosteron. S-a constatat că avea mutația homozigotă C677T a genei metilentetrahidrofolat reductazei (MTHFR). După tratamentul cu folat și B12, simptomele sale se rezolvă complet. MTHFR este o enzimă cheie în calea folatului și joacă un rol esențial în metabolismul homocisteinei. Persoanele homozigote C677T au o activitate scăzută a enzimei MTHFR cu niveluri crescute de homocisteină, ceea ce este asociat cu un risc crescut de tromboză. A fost raportată o asociere între varianta C677T și infertilitatea masculină. Pacienții identificați ca având hiperhomocisteinemie trebuie să fie tratați cu suplimente de vitamine din complexul B. Cazul nostru evidențiază alte posibile etiologii pentru oboseală și disfuncție erectilă la un bărbat cu hipogonadism aflat sub tratament cu testosteron. De asemenea, arată o posibilă asociere între mutația genei MTHFR și hipogonadismul masculin.
1. Introducere
MTHFR este o enzimă cheie în calea folatului și joacă un rol esențial în metabolismul homocisteinei. Persoanele homozigote C677T au o activitate scăzută a enzimei MTHFR cu niveluri potențial crescute de homocisteină care sunt asociate cu un risc crescut de tromboză venoasă, accident vascular cerebral, boală coronariană și pierderi recurente de sarcină la femei. Au existat, de asemenea, rapoarte de asociere între varianta C677T și infertilitatea masculină.
2. Raport de caz
Raportăm cazul unui bărbat în vârstă de 44 de ani, care a fost un jucător de fotbal semiprofesionist la sfârșitul adolescenței, cu antecedente de multiple contuzii la cap între 15 și 25 de ani.
A fost diagnosticat cu hipogonadism hipogonadotropic în 2013, când s-a plâns de disfuncție erectilă, depresie, oboseală generalizată. A fost inițiat un tratament de substituție cu testosteron. S-a plâns în mod persistent de oboseală, în ciuda creșterii dozei de testosteron pe parcursul a doi ani și a avut niveluri terapeutice de testosteron în laboratoare în timpul tratamentului.
În acel moment, a fost supus unui test genetic, la cererea personală a pacientului, care a arătat mutația homozigotă C677T a genei MTHFR.
Alte analize relevante au inclus folat: 3,1 ng/mL (interval normal: 4,2-19,9) și B12: 333 pg/mL (interval normal: 210-934).
Hemoglobina sa era la niveluri normale, dar, în mod interesant, nu a crescut așa cum era de așteptat odată cu utilizarea testosteronului.
Pacientul a fost tratat cu suplimente de folat și B12, ceea ce a făcut ca simptomele sale să se rezolve complet (tabelul 1).
|
|||||||||||||||
3. Discuție
MTHFR este o enzimă cheie în calea folatului și joacă un rol esențial în metabolismul homocisteinei, așa cum se arată în figura 1.
Indivizii homozigoți C677T au o activitate scăzută a enzimei MTHFR, având astfel un risc crescut de hiperhomocisteinemie atunci când sunt deficitari în folat, vitamina B12 sau piridoxină . Nivelurile ridicate de homocisteină sunt asociate cu un risc crescut de tromboembolism venos, accidente vasculare cerebrale, boli coronariene și pierderi recurente de sarcină . Cauza exactă a bolii vasculare accelerate este neclară, dar au fost sugerate mai multe mecanisme, inclusiv deteriorarea celulelor endoteliale, peroxidarea lipidelor, proliferarea celulelor musculare netede, reglarea în jos a factorilor antitrombotici și reglarea în sus a factorilor protrombotici.
Hipogonadismul masculin, definit ca o scădere a producției de testosteron și/sau o afectare a capacității de a produce spermatozoizi funcționali, se suprapune cu infertilitatea masculină. Asocierea dintre varianta C677T și infertilitatea masculină a fost raportată în literatura de specialitate.
În timp ce unele studii nu au găsit o asociere între polimorfismul C677T și infertilitatea masculină , Bezold et al. au raportat că prevalența mutației homozigote C677T a fost de 18,8% la bărbații infertili, comparativ cu 9,5% la bărbații fertili normali. Astfel, s-a concluzionat că produsele MTHFR pot juca un rol în patogeneza infertilității masculine
Mfady et al. au arătat că, la iordanieni, polimorfismul MTHFR C677T a fost asociat cu infertilitatea masculină, în timp ce MTHFR A1298C nu a fost asociat. Rezultate similare au fost raportate de Park et al. la populația din Coreea de Sud.
Gong et al. au efectuat o meta-analiză pe 26 de studii care au implicat 5.575 de cazuri și 5.447 de controale. Polimorfismul MTHFR C677T a fost asociat în mod semnificativ cu infertilitatea masculină atât la asiatici, cât și la caucazieni.
Alte studii, pe de altă parte, au concluzionat că există o asociere între varianta C677T și infertilitatea masculină la populațiile indiene, africane și din Asia de sud-est. Datele din Europa cu privire la această asociere sunt contradictorii. Lipsa unei asocieri similare în populațiile occidentale s-ar putea datora îmbogățirii globale a dietei cu folați .
Lombardo et al. au studiat rolul mutației C677T MTHFR cu hiperhomocisteinemie ulterioară în disfuncția erectilă. El a concluzionat că hiperhomocisteinemia la pacienții homozigoți C677T poate interfera cu mecanismele de erecție și, astfel, poate cauza disfuncția erectilă.
Pacienții identificați ca având hiperhomocisteinemie trebuie tratați cu suplimente de vitamine din complexul B. Inițierea terapiei cu acid folic, vitaminele B12 și B6 tinde să normalizeze homocisteina în 1-2 luni. Nu este clar dacă normalizarea homocisteinei ar îmbunătăți sau nu infertilitatea masculină.
4. Concluzii
Cazul nostru subliniază alte etiologii importante pentru oboseală și disfuncție erectilă la un bărbat cu hipogonadism sub tratament cu testosteron, precum și arată posibila asociere între mutația genei MTHFR și hipogonadismul masculin.
Dezvăluiri
Acest rezumat a fost prezentat ca poster în cadrul AACE 2019 Meeting din Los Angeles.
Conflicte de interese
Autorii declară că nu au conflicte de interese.
.