În timpul eliberării de noradrenalină, excitată de sosirea impulsurilor nervoase, neurotransmițătorul interacționează cu receptorii specifici (alfa1-, beta1-, beta2-adrenoceptorii) localizați în membrana celulei postsinaptice pentru a declanșa răspunsul organului efector. Până acum câțiva ani, se credea că rolul terminalelor nervoase noradrenergice în neurotransmisie se referă exclusiv la sinteza, stocarea, eliberarea și inactivarea norepinefrinei și nu existau indicii că receptorii ar putea fi prezenți și în membrana presinaptică. În ultimul deceniu, s-au acumulat dovezi în favoarea opiniei conform căreia, pe lângă adrenoceptorii postsinaptici clasici care mediază răspunsurile organului efector, există, de asemenea, receptori localizați pe terminalele nervoase noradrenergice. Acești receptori presinaptici sunt implicați în modularea eliberării de noradrenalină dependentă de calciu, provocată de potențialul de acțiune, atât în sistemul nervos periferic, cât și în cel central. Alfa-adrenoceptorii inhibitori presinaptici inhibitori sunt implicați în reglarea eliberării de noradrenalină printr-un mecanism de feedback negativ mediat de transmițătorul propriu al neuronului. Agoniștii alfa-adrenoceptorilor inhibă eliberarea de norepinefrină în timpul stimulării nervoase, în timp ce agenții care blochează alfa-adrenoceptorii sporesc eliberarea de neurotransmițător provocată de stimulare. Aceste rezultate au fost obținute atât i vitro, cât și in vivo. Există diferențe farmacologice între alfa-adrenoceptorii postsinaptici care mediază răspunsul organului efector și alfa-adrenoceptorii inhibitori presinaptici care modulează eliberarea de norepinefrină în timpul stimulării nervoase. Subclasificarea alfa-adrenoceptorilor în alfa1- și alfa2-tipuri se bazează pe diferențele de afinitate relativă pentru o serie de substanțe de agoinst și antagoniste ale alfa-adrenoceptorilor. Termenul de alfa1-adrenoceptor este utilizat pentru un receptor care este stimulat preferențial de fenilefrină și blocat de prazosin, în timp ce alfa2-adrenoceptor este rezervat pentru cei stimulați preferențial de guanabenz sau clonidină și blocați de rauwolscină sau yohimbină. Alfa-adrenoceptorii inhibitori presinaptici inhibitori din sistemul nervos periferic și central au caracteristicile farmacologice ale alfa2-adrenoceptorilor. Autorreceptorii presinaptici inhibitori se pare că sunt implicați în modularea eliberării dopaminei și a epinefrinei în sistemul nervos central. Un scurt mecanism de feedback negativ, similar celui pentru noradrenalină, pare să reglementeze eliberarea de dopamină și epinefrină provocată de stimulare în neuronii centrali. Pe lângă autoreceptorii presinaptici prin care emițătorul își poate modula propria eliberare, un adevărat mozaic de receptori este prezent pe terminațiile nervoase noradrenergice…