DE KRISTIN WEIDENBACH
Cercetătorii de la Școala de Medicină au descoperit că o plantă perenă folosită de chinezi timp de sute de ani pentru ameliorarea simptomelor artritei reumatoide are calități medicinale mult mai profunde. Oamenii de știință au descoperit că componenta activă a plantei este un medicament care este capabil să suprime un sistem imunitar hiperactiv, să prevină inflamația și să distrugă celulele canceroase.
„Acesta este un medicament remarcabil care ar putea avea un viitor remarcabil”, a declarat Peter Kao, MD, PhD, profesor asistent de medicină pulmonară și de îngrijire critică și conducătorul unuia dintre cele două studii de cercetare de la Stanford asupra medicamentului. Rezultatele lui Kao și ale lui Glenn Rosen, MD, de asemenea profesor asistent în cadrul departamentului și cercetător principal al celuilalt studiu, au fost publicate în ediția din 7 mai a Journal of BiologicalChemistry.
Oamenii știu de 20 de ani că preparatele din Tripterygium Wilfordii hook, o viță de vie care crește în sudul Chinei, au proprietăți medicinale, dar modul în care această plantă funcționa în interiorul organismului nu era cunoscut până acum, au declarat ambii cercetători. Folosind un preparat pur de triptolidă, compusul activ din plantă, oamenii de știință de la Stanford au descoperit că medicamentul își exercită efectele prin împiedicarea activării unei proteine de legare a ADN-ului, NF-KB, după ce aceasta se asociază cu ținta sa ADN. Această proteină este o moleculă pivot care, odată activată, intensifică un răspuns imunitar prin activarea altor gene importante din punct de vedere imunologic. Descoperirea modului exact în care funcționează medicamentul la scară moleculară a ajutat cele două echipe de cercetare în eforturile lor de a determina cauza efectelor biologice apreciate de utilizatorii de Tripterygium.
Dampening the immunesystem
Grupul lui Kao a studiat interacțiunile dintre triptolidă și alte molecule și gene importante din punct de vedere imunologic. Laboratorul său se concentrează asupra medicamentelor cunoscute sub numele de imunosupresoare.acestea sunt medicamente care țin în frâu celulele sistemului imunitar și le împiedică să atace în mod necorespunzător alte celule ale organismului, ca în cazul bolilor autoimune, sau să atace celulele care au fost introduse în mod terapeutic în organism, ca în cazul transplanturilor de organe. Kao și colegii săi au descoperit că modul în care triptolida temperează sistemul imunitar este complet diferit de modul în care acționează imunosupresoarele tradiționale, cum ar fi ciclosporina A și FK506. Aceste medicamente sunt prescrise pacienților cu transplanturi pentru a împiedica sistemul lor imunitar să respingă un nou rinichi, inimă sau măduvă osoasă.
Teoretic, aceste imunosupresoare pot fi administrate și persoanelor care suferă de boli autoimune sau inflamatorii în care sistemul imunitar a luat-o razna. În practică, însă, efectele secundare adverse severe ale acestor medicamente împiedică utilizarea lor la pacienții ale căror afecțiuni nu pun în pericol viața. Deoarece triptolida funcționează într-un mod diferit, se poate dovedi a fi o alternativă utilă.
„Lucrarea noastră arată că este mai puternică decât imunosupresoarele mai tradiționale, cum ar fi ciclosporina și FK506”, a declarat Kao. El vede promițătoare utilizarea triptolidei pentru a tempera sistemul imunitar și pentru a trata pacienții care suferă de boala grefei împotriva gazdei, boli inflamatorii precum artrita reumatoidă și boli autoimune precum scleroza multiplă.
O armă anticancer
Determinarea de către Rosen a proprietăților de distrugere a tumorilor ale triptolidei a fost mai întâmplătoare. „Încercam să găsim modalități de a îmbunătăți capacitatea de a ucide celulele tumorale solide, cum ar fi cele care se găsesc în sân, plămâni și colon”, a spus Rosen,care căuta în principal agenți care să sporească uciderea celulelor tumorale de către o clasă de compuși legați de factorul de necroză tumorală (TNF). Noul medicament, triptolida, cooperează cu TNF pentru a determina moartea celulelor canceroase. Dar Rosen și colegii săi au descoperit astfel că triptolida este, de asemenea, capabilă să ucidă celulele tumorale pe cont propriu.
„Unele celule tumorale sunt sensibile pe cont propriu la triptolidă sau la membrii familiei TNF, dar cele care sunt rezistente la unul sau la celălalt pot fi făcute sensibile la această combinație”, a spus Rosen.
Triptolida și compușii asemănători TNF-ului ucid celulele tumorale forțându-le să se sinucidă, un proces cunoscut sub numele de apoptoză, potrivit lui Rosen. Cu toate acestea, TNF și moleculele înrudite sunt ele însele toxice pentru celule și pot provoca efecte secundare neplăcute la pacienți. Deoarece triptolida nu activează molecula NF-KB, se așteaptă ca aceste efecte secundare să fie mult reduse la pacienții cu cancer tratați cu acest medicament pe bază de plante, a spus el.
Optimismul lui Rosen cu privire la acest medicament este întărit de faptul că triptolida, ca și popularul medicament anticanceros taxol, care provine din scoarța copacului Pacific Yew, ucide celulele canceroase independent de gena p53. Chimioterapia pentru tratarea tumorilor solide este adesea îngreunată de faptul că celulele canceroase devin adesea rezistente la medicamentele utilizate. O cauză frecventă a acestei rezistențe la medicamente este reprezentată de modificări ale genei supresoare de tumori p53. Făcând ca celulele tumorale să moară într-un mod independent de p53, medicamente precum taxolul și triptolida sunt capabile să ucidă celulele canceroase care se dovedesc a fi rezistente la alți agenți de chimioterapie.
Echipa de cercetare a lui Rosen include pe Kao;Wen-teh Chang, PhD; Kye Young Lee, PhD; și Daoming Qiu, PhD.Printre oamenii de știință care au colaborat la studiul lui Kao se numără Qiu; GuohuaZhao, PhD; Yosuke Aoki, PhD; Lingfang Shi, PhD; și studenții absolvenți ai școlii de medicină Anne Uyei, Saman Nazarian și JamesNg.
Preparatele pure de triptolidă utilizate în ambele studii au fost furnizate de Pharmagenesis, Inc., din PaloAlto, California. Studiul lui Rosen a fost sprijinit de o bursă de cercetare a cancerului de sân din California și de cadouri de la Pharmagenesis și Jan DiCarli.Finanțarea studiului lui Kao a fost asigurată de granturi de la NationalInstitutes of Health și de cadouri de la Pharmagenesis și de la Donald E.and Delia B. Baxter Foundation. SR