Context: Mielofibroza este o afecțiune hematologică malignă rară care poate fi vindecată prin transplant de celule stem hematopoietice (HSCT) și multe studii arată că supraviețuirea la 3 până la 5 ani după HSCT este cuprinsă între 45 și 70% în condiții relativ standard (boală în fază cronică, donator HLA compatibil). Recidiva și mortalitatea legată de transplant sunt mai frecvente în primii 2 ani după HSCT. Pentru a optimiza managementul pe termen lung al acestor pacienți, ne-am pus problema rezultatelor pe termen lung la pacienții care supraviețuiesc în remisiune la cel puțin 2 ani după HSCT. Mai mult decât atât, aceasta este o întrebare recurentă din partea pacientului pentru a ști dacă speranța sa de viață poate ajunge la cea a populației generale la mulți ani după transplant.
Metodă: Din registrul EBMT, au fost incluși pacienții transplantați din 1995 până în 2014 cu un diagnostic de mielofibroză primară sau secundară, chiar dacă boala s-a transformat în leucemie mieloidă acută (LMA) în orice moment înainte de transplant. Au fost incluse doar țările care au efectuat cel puțin 20 de transplanturi pentru această indicație în această perioadă. Dintre cei 2461 de pacienți din 15 țări care îndeplineau aceste criterii, 1245 și 650 erau în viață la 2 și, respectiv, 5 ani. Supraviețuirea globală a fost comparată cu o populație asortată în funcție de vârstă, sex, an și țară. Excesul de mortalitate a fost definit ca fiind diferența dintre mortalitatea observată la pacienții cu mielofibroză și mortalitatea dintr-o populație asortată și reprezintă mortalitatea datorată în mod specific mielofibrozei și tratamentului acesteia. Modelele cox multivariabile pentru mortalitatea excesivă au fost calculate pentru toți pacienții, pacienții în viață la reperele de 2 și 5 ani după transplant.
Rezultate: vârsta mediană la momentul transplantului a fost de 55 de ani (de la 19 la 76 de ani); 1906 (77%) pacienți au avut mielofibroză primară, 421 (17%) mielofibroză secundară și 134 (6%) au fost transformați în leucemie mieloidă acută (LMA) la momentul transplantului. Un regim de condiționare de intensitate redusă a fost utilizat la 1503 (63%) pacienți, iar majoritatea pacienților (87%) au primit transplant de celule stem din sânge periferic. 1024 (43%) pacienți au fost transplantați de la un donator de frați și surori compatibil HLA. Majoritatea evenimentelor (deces, recidivă) au avut loc în primii 2 ani de la transplant. Incidența cumulativă la doi ani a recidivei și a mortalității fără recidivă a fost de 23% (95%CI: 21-25%) și 26% (95%CI: 25-28%). Modelul Cox multivariabil pentru excesul de mortalitate pentru întreaga cohortă (fără punct de reper) constată că mielofibroza transformată în LMA (HR: 1,7, p<0,0001), iradierea în regim (HR 1,3, p=0,002), utilizarea unui donator de frați și surori neasortați HLA (HR 1,3, p<0,0001) și vârsta (p<0,0001) au fost toate asociate în mod semnificativ cu o supraviețuire mai proastă. Pe de altă parte, sexul feminin a fost asociat cu un rezultat îmbunătățit (HR 0,9, p=0,055).
Am analizat, de asemenea, rezultatul pe termen lung după reperele de 2 și 5 ani. Supraviețuirea la 8 ani pentru pacienții în viață la 2 ani după transplant a fost de 69%, reprezentând un exces de mortalitate în comparație cu populația compatibilă (Figura 1). Supraviețuirea la 5 ani pentru pacienții în viață la 5 ani după transplant a fost de 84% (Figura 2). Cu reperul la 5 ani, incidența cumulativă a recidivei a fost de 13%, iar mortalitatea fără recidivă a fost de 8% la 5 ani. În ceea ce privește cauzele primare ale deceselor cu reperul de 5 ani, au existat 24 de recidive/progresiuni ale bolii primare, 13 alte tumori maligne, 12 GVHD, 13 infecții, 1 toxicitate și 17 cauze necunoscute. La pacienții în viață la reperul de 2 ani, sexul feminin a fost puternic asociat cu un rezultat mai bun (HR 0,7, p=0,018), precum și cu înaintarea în vârstă (HR 1,03, p<0,0001). Niciunul dintre ceilalți factori de risc nu a avut un efect semnificativ în această populație de reper. La pacienții în viață la reperul de 5 ani, sexul (HR: 0,4, p=0,026) și vârsta (HR: 1,04; p=0,028) au fost confirmate ca fiind asociate independent cu un rezultat mai bun (HR 0,44). Figurile 3 și 4 prezintă supraviețuirea globală în funcție de vârstă și de sexul primitorului, în comparație cu populațiile corespondente respective.
Concluzie: Analiza pe termen lung la pacienții transplantați pentru mielofibroză arată că există încă un exces de mortalitate în comparație cu populația corespondentă, dar acest exces de mortalitate este mai mic la pacienții mai tineri și la femei. Variabilele legate de procedurile de transplant (tipul de donator, TBI) nu mai sunt factori de risc pentru rezultatul pe termen lung.
Schetelig: Sanofi Aventis: Consultanță, finanțare pentru cercetare; Roche: Onorariu; Abbvie: Onorariu; Janssen: Consultanță, onorarii. Robinson: Riemser: Consultanță; Roche: onorarii, altele: Granturi de călătorie; Takeda: Consultanță, onorarii, altele: Granturi de călătorie; Gilead: Onorarii, altele: Granturi de călătorie.