Un grup de lucru al Ligii Europene împotriva Reumatismului (EULAR) a examinat datele privind siguranța utilizării pe termen lung a glucocorticoizilor (GC) și a concluzionat că dozele de 5 mg echivalent prednison pe zi sunt în general sigure pentru pacienții cu boli reumatice, în timp ce dozele mai mari de 10 mg/zi sunt potențial dăunătoare. Siguranța dozelor cuprinse între 5 și 10 mg/zi depinde de caracteristicile specifice pacientului.
Grupul de lucru, condus de Cindy Strehl, MD, de la Departamentul de Reumatologie și Imunologie Clinică, Spitalul Universitar Charité, Berlin, Germania, a căutat să ajungă la un consens cu privire la afecțiunile pentru care tratamentul cu GC pe termen lung „prezintă un risc acceptabil de nocivitate scăzut”. Acest lucru a fost văzut ca un pas spre creșterea acceptării GC în doze mici pe termen lung în tratamentul bolilor reumatice inflamatorii cronice. Raportul grupului de lucru a fost publicat online la 1 martie în Annals of the Rheumatic Diseases.
Potrivit autorilor, domeniile cheie de îngrijorare au fost osteoporoza asociată cu GC, hiperglicemia/diabet zaharat, bolile cardiovasculare și infecțiile. Deliberările grupului operativ s-au bazat pe o căutare sistematică a literaturii de specialitate, pe o analiză critică și pe discuții între experți, care au arătat că dovezile privind riscul de nocivitate asociat cu tratamentul cu GC pe termen lung erau adesea afectate de lipsa rezultatelor studiilor, de date contradictorii sau de un risc ridicat de părtinire. Grupul de lucru a definit utilizarea GC pe termen lung ca fiind utilizarea timp de cel puțin 3 până la 6 luni.
„Ca regulă generală, diagnosticarea precoce, activitatea scăzută a bolii, doza cumulată scăzută de glucocorticoizi și monitorizarea și tratamentul factorilor de risc și comorbidităților suplimentare reduc riscul de nocivitate asociat cu glucocorticoizi”, scriu autorii.
Grupul de lucru notează că pacienții vârstnici au un risc mai mare decât media pentru osteoporoza asociată cu GC, la fel ca și femeile și pacienții cu greutate corporală scăzută, densitate minerală osoasă scăzută, fracturi prevalente și antecedente familiale de osteoporoză. Tacticile recomandate pentru reducerea riscului includ exercițiile fizice, un aport suficient de vitamine/calciu și tratamentul cu bifosfonați, medicamente osteoanabolice sau modulatori selectivi ai receptorilor de estrogen.
Riscul de infecție asociat cu GC este probabil să fie crescut la pacienții cu vârsta peste 60 de ani, la bărbați și la pacienții cu comorbidități, cum ar fi boli pulmonare sau cardiace cronice, boli vasculare periferice, diabet zaharat hepatita C sau leucopenie, precum și la cei cu antecedente de infecții grave anterioare, potrivit grupului de lucru. Măsurile preventive recomandate includ depistarea și vaccinarea împotriva bolilor infecțioase, cum ar fi gripa, pneumonia și herpesul zoster, înainte de începerea tratamentului cu GC.
GGC adaugă un factor de risc suplimentar pentru dezvoltarea hiperglicemiei/diabetului zaharat la riscul reprezentat de dispoziția genetică, vârsta și obezitatea, notează autorii. Pentru a reduce riscul, aceștia sfătuiesc pierderea în greutate, o dietă sănătoasă, exerciții fizice și hidroxiclorochina.
Boala cardiovasculară reprezintă un risc mai mare pentru pacienții care sunt în vârstă, de sex masculin, obezi, hipertensivi, diabetici și/sau dislipidemici, iar GC pot crește și mai mult acest risc, potrivit grupului de lucru.
Cu toate acestea, asocierea aparentă dintre GC și bolile cardiovasculare ar putea reflecta parțial o confuzie prin indicație. „Pacienții cu boală activă, manifestări extraarticulare și factori reumatoizi pozitivi și/sau anticorpi împotriva proteinelor citrulinate au un risc crescut, indiferent de terapie. Pacienții cu activitate ridicată a bolii sau cu insuficiență funcțională au atât o creștere a mortalității cardiovasculare, cât și o probabilitate mai mare de a fi tratați cu ,” scriu autorii.
Măsurile preventive recomandate pentru a se proteja împotriva bolilor cardiovasculare induse de GC includ o dietă sănătoasă, exerciții fizice, restricția de sodiu și renunțarea la fumat, precum și statine, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei sau alte medicamente antihipertensive, acolo unde este indicat.
Kenneth G. Saag, MD, care nu a fost implicat în grupul de lucru EULAR, a declarat pentru Medscape Medical News: „Concluziile autorilor din acest document de consens sunt în general logice și rezonabile: că dozele de GC sub 5 sunt în general sigure, că dozele de GC peste 10 sunt în general dăunătoare și că alți factori individuali ai pacientului ar trebui luați în considerare cu doze de GC între 5 și 10 mg/zi.”
Dr. Saag a spus că concluziile sunt în concordanță cu modul în care majoritatea reumatologilor din SUA practică, precum și cu recomandările recente ale Colegiului American de Reumatologie. Dr. Saag este profesor Jane Knight Lowe, Divizia de imunologie clinică și reumatologie; vicepreședinte al Departamentului de Medicină; și director al Centrului pentru Educație și Cercetare în Terapie, Universitatea Alabama din Birmingham.
„Există un rol pentru GC, despre care știm că în poliartrita reumatoidă pot modifica progresia bolii. Autorii au făcut o treabă atentă de a expune cele mai frecvente efecte adverse”, a spus Dr. Saag.
De asemenea, el subliniază că viitorul studiu Glucocorticoid Low-dose Outcome in Rheumatoid Arthritis Study (Gloria), condus de unul dintre autorii grupului de lucru EULAR, Maarten Boers, MD, ar trebui să ofere unele răspunsuri. Studiul randomizat, controlat cu placebo va aborda eficacitatea și siguranța a 5 mg/zi de prednisolon la 800 de pacienți cu poliartrită reumatoidă care au peste 65 de ani.
„Limitările studiilor clinice anterioare privind steroizii sunt că, în general, acestea au fost de mici dimensiuni și, în general, nu au continuat… suficient de mult timp pentru a concluziona definitiv că aceste medicamente sunt fie sigure, fie nu sunt sigure”, a spus Dr. Saag. „Nu avem un acord clar în rândul reumatologilor cu privire la ce pacienți ar trebui sau nu ar trebui să primească steroizi.”
Doyt L. Conn MD, care nu a fost implicat în grupul de lucru al EULAR, a declarat pentru Medscape Medical News: „Cred că este rezonabil ca prednisonul în doze mici să fie utilizat în artrita reumatoidă timpurie, cu o .” Dr. Conn este profesor de medicină, Divizia de Reumatologie, Școala de Medicină a Universității Emory, Atlanta, Georgia,
Dr Conn și grupul de lucru EULAR sunt amândoi în favoarea unei utilizări mai mari a GC în doze mici în bolile reumatice inflamatorii. Dr. Conn argumentează într-o scrisoare publicată online pe 11 februarie în Arthritis & Rheumatism că amânarea administrării de GC în doze mici până când monoterapia cu medicamente antireumatice modificatoare de boală sau biologice s-a dovedit a fi inadecvată, așa cum se recomandă în ghidul din 2015 al Colegiului American de Reumatologie, este probabil să fie mai puțin eficientă decât începerea concomitentă a unui medicament antireumatic modificator de boală și a unei doze mici de prednison.
Studiul a fost susținut financiar de EULAR. Diferiți autori ai studiului au dezvăluit onorarii personale, taxe de consultanță, onorarii, cheltuieli de călătorie sau sprijin financiar din partea Mundipharma International Ltd, Horizon Pharma și Sun, AbbVie, Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA, Eli-Lilly and Company, Novartis și Roche Pharma AG, GSK, Servier, Sobi, Napp, Pfizer și Actelion. Dr. Saag și Dr. Conn nu au dezvăluit nicio relație financiară relevantă.
Ann Rheum Dis. Publicat online la 1 martie 2016. Rezumat
.