Abstract
Există o nevoie semnificativă de a găsi medicamente eficiente, care să nu provoace dependență pentru durere. Agoniștii receptorilor opioizi Kappa (KOPr) au fost studiați timp de decenii, dar recent au primit o atenție sporită datorită efectelor lor analgezice și lipsei potențialului de abuz. Cu toate acestea, o serie de efecte secundare au limitat dezvoltarea clinică a acestor medicamente. Există mai multe strategii utilizate în prezent pentru a dezvolta agoniști KOPr mai siguri și mai eficienți. Aceste strategii includ identificarea unor agoniști care să influențeze proteina G; dezvoltarea de agoniști KOPr restricționați la nivel periferic, fără efecte secundare mediate la nivel central; și dezvoltarea de agoniști opioizi mixți, care vizează mai mulți receptori în proporții specifice pentru a echilibra profilurile de efecte secundare și a reduce toleranța. Aici, trecem în revistă cele mai recente evoluții în cercetarea legată de agoniștii KOPr pentru tratamentul durerii.
Declarație de semnificație Această analiză discută strategiile de dezvoltare a unor agoniști ai receptorilor kappa opioizi (KOPr) mai siguri și cu potențial terapeutic pentru tratamentul durerii. În timp ce o strategie constă în modificarea agoniștilor KOPr selectivi pentru a crea structuri restricționate periferic sau polarizate de proteina G, o altă abordare constă în combinarea agoniștilor KOPr cu activarea receptorilor opioizi mu, delta sau nociceptină pentru a obține agoniști mixți ai receptorilor opioizi, prin urmare, negând efectele adverse și păstrând efectul terapeutic.