de Dr. C.H. Weaver M.D. actualizat 9/2020
Ce este terapia de întreținere?
După tratamentul primar al cancerului ovarian prin intervenție chirurgicală și chimioterapie, medicul poate recomanda un tratament suplimentar cu „terapie de întreținere”. Scopul terapiei de întreținere este de a „menține” o remisiune sau de a preveni sau întârzia revenirea cancerului în cazul în care cancerul este în remisiune după tratamentul inițial. Unii medici consideră că termenul de „terapie continuă” este mai potrivit, deoarece cancerul este tratat, în esență, în mod continuu.
Terapia de menținere este un tratament standard pentru mai multe tipuri de cancer, inclusiv pentru cancerul ovarian. (1-5)
Inhibitori PARP
Enzima PARP joacă un rol în repararea ADN-ului, inclusiv în repararea leziunilor ADN cauzate de chimioterapie. Medicamentele de precizie împotriva cancerului care vizează și inhibă această enzimă pot contribui la moartea celulelor canceroase și la creșterea sensibilității la chimioterapie și se numesc inhibitori PARP. Prin blocarea acestei enzime, este mai puțin probabil ca ADN-ul din interiorul celulelor canceroase să fie reparat, ceea ce duce la moartea celulelor și, eventual, la încetinirea sau oprirea creșterii tumorii.
Se credea inițial că inhibitorii PARP au cel mai mare efect la femeile cu mutații ale genelor BRCA, care apar la aproximativ 15% dintre pacientele cu cancer ovarian. Dar cercetări recente, încă în curs de desfășurare, indică faptul că medicamentele pot fi benefice și pentru femeile cu profiluri genetice diferite.
Terapia de întreținere de doi ani cu Lynparza (olaparib) întârzie semnificativ timpul până la progresia cancerului și prelungește supraviețuirea atunci când este utilizată ca parte a strategiei de tratament inițial pentru cancerul ovarian avansat la femeile cu mutații BRCA 1 sau 2. Aflați mai multe….
S-a demonstrat că inhibitorul PARP Zejula (Niraparib) întârzie semnificativ recidiva cancerului ovarian atunci când este utilizat ca terapie de întreținere la femeile cu sau fără BRCA. Aflați mai multe….
Avastin + Lynparza
Terapia de întreținere cu inhibitorul PARP Lynparza (olaparib) adăugat la Avastin (bevacizumab) a dus la o întârziere semnificativă și semnificativă din punct de vedere clinic a progresiei cancerului la pacientele cu cancer ovarian avansat în stadiul III-IV. (1)
Studiul clinic PAOLA
Studiul clinic a înrolat 537 de femei cu cancer ovarian nou diagnosticat, care fuseseră tratate cu chimioterapie pe bază de platină plus Avastin. Pacientele au fost apoi tratate suplimentar cu un tratament de întreținere constând în comprimate Lynparza plus Avastin sau Avastin singur și au fost comparate direct.
În total, supraviețuirea fără progresie a fost de 22,1 luni pentru Lynparza + Avastin, comparativ cu 16,6 luni pentru Avastin singur, demonstrând că combinația aduce beneficii tuturor pacientelor cu cancer ovarian într-o anumită măsură.
Se știe că inhibitorii PARP au cel mai mare impact la femeile cu BRCA sau deficiență de recombinare omoloagă (HRD) și analizele de subgrup ale studiului au confirmat acest lucru.
- Pacientele cu mutații BRCA tratate cu Lynparza au avut o supraviețuire mediană fără progresie de 37,2 luni, comparativ cu 21,7 luni pentru Avastin singur.
- Pacientele cu HRD au avut o supraviețuire mediană fără progresie de 37,2 luni cu Lynparza plus Avastin, comparativ cu 17.7 luni pentru Avastin în monoterapie cu Avastin.
Terapia de întreținere cu Lynparza și Avastin pare să fie benefică pentru majoritatea pacientelor cu cancer ovarian avansat și toate femeile cu cancer ovarian ar trebui să se asigure că se supun testelor pentru BRCA, HRD și alte mutații care pot ajuta la determinarea rolului terapiei de întreținere PARP.
Avastin + Chimioterapie
În cadrul unui studiu clinic pivot de fază III, s-a raportat inițial că adăugarea terapiei țintite Avastin® (bevacizumab) la chimioterapie, urmată de terapia de întreținere cu Avastin, a încetinit progresia cancerului în rândul femeilor cu cancer ovarian avansat, cancer peritoneal primar sau cancer al trompelor lui Fallopian, însă urmărirea pe termen mai lung nu a demonstrat niciun beneficiu în ceea ce privește supraviețuirea globală.(1,2)
Avastin este o terapie țintită care blochează o proteină cunoscută sub numele de VEGF. VEGF joacă un rol cheie în dezvoltarea de noi vase de sânge. Prin blocarea VEGF, Avastin privează cancerul de nutrienți și oxigen și îi inhibă creșterea. Avastin a fost aprobat pentru tratamentul pacienților selectați cu cancer de sân, cancer pulmonar, cancer colorectal, cancer renal sau glioblastom.
Pentru a evalua combinația dintre Avastin și chimioterapie în rândul femeilor cu cancer ovarian, cercetătorii din grupul de oncologie ginecologică au efectuat un studiu clinic de fază III în rândul a 1.873 de femei cu cancer ovarian epitelial avansat, cancer peritoneal primar sau cancer al trompelor lui Fallopian, recent diagnosticat, în stadiu avansat.
După o intervenție chirurgicală pentru a îndepărta cât mai mult posibil din cancer, participantele la studiu au fost repartizate la unul dintre cele trei grupuri de tratament:
- Chemoterapie singură
- Chemoterapie plus Avastin fără terapie de întreținere
- Chemoterapie plus Avastin urmată de până la 10 luni de terapie de întreținere cu Avastin
Chemoterapia a constat în carboplatin și paclitaxel.
Terapia de menținere se referă la continuarea tratamentului după terminarea tratamentului inițial.
- Supraviețuirea fără progresie a fost raportată inițial ca fiind de 14,1 luni în rândul pacienților tratați cu chimioterapie plus Avastin urmată de terapie de menținere cu Avastin, și de 10.3 luni în rândul pacienților tratați doar cu chimioterapie.
O urmărire mai îndelungată nu a relevat însă nicio îmbunătățire a supraviețuirii la cei tratați cu Avastin în plus față de chimioterapie.(2) Supraviețuirea generală mediană a fost de 42,8 luni pentru Avastin concomitent plus întreținere comparativ cu față de 32,6 luni pentru chimioterapie singură. În plus, BRCA1/2, HRR și CD31 nu s-au dovedit a fi predictive pentru activitatea Avastin.
- Efectele secundare ale Avastin au inclus hipertensiune arterială și un număr scăzut de globule albe.
Aceste rezultate sugerează că întreținerea Avastin poate încetini inițial progresia cancerului în rândul femeilor cu cancer ovarian avansat, cancer peritoneal primar sau cancer al trompelor lui Fallopian, dar beneficiul pe termen lung pare neglijabil.
- Să vă țineți la curent cu buletinul informativ despre cancerul ovarian
- Conectați-vă cu alte persoane din comunitatea cancerului ovarian pentru a împărtăși informații și sprijin
- Ray-Coguard IL, Pautier P, Pignata S, et al. Phase III PAOLA-1/ENGOT -ov25trial: Olaparib plus bevacizumab (bev) ca terapie de întreținere la pacienți (pts) cu cancer ovarian (OC) avansat, recent diagnosticat, tratat cu chimioterapie pe bază de platină (PCh) plus bev. Prezentat la: Congresul Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) 2019; 27 septembrie – 1 octombrie 2019: Barcelona, Spania. Rezumat LBA2_PR.
- Societatea Europeană de Oncologie Medicală (ESMO). Cancerul ovarian: mai multe femei beneficiază de terapia țintită combinată de întreținere. Publicat la 28 septembrie 2019.
- Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. Studiu de fază III al bevacizumabului (BEV) în tratamentul primar al cancerului ovarian epitelial avansat (EOC), al cancerului peritoneal primar (PPC) sau al cancerului trompei Fallopian (FTC): Un studiu al Gynecologic Oncology Group. Prezentat la reuniunea anuală din 2010 a Societății Americane de Oncologie Clinică. 4-8 iunie 2010. Chicago, IL. Rezumat LBA 1.
- J Clin Oncol. 2019 Jun 19. Epub ahead of print
.