În timp ce cu toții îmbătrânim, puțini dintre noi vor să arate la fel de bătrâni ca și noi. Astăzi, americanii cheltuiesc miliarde de dolari pentru a contracara efectele îmbătrânirii. Deși îmbătrânirea naturală este inevitabilă, cu toții îmbătrânim. Cu toate acestea, o componentă importantă a procesului de îmbătrânire este fotoîmbătrânirea, sau îmbătrânirea sau aspectul de îmbătrânire care apare ca urmare a expunerii la soare, suprapusă peste îmbătrânirea cronologică. În timp ce îmbătrânirea naturală este în mare parte un proces genetic care duce la schimbări la nivel celular, fotoîmbătrânirea este un proces care exacerbează efectele îmbătrânirii naturale, creează probleme suplimentare prin degenerarea și deteriorarea celulară, are un impact dramatic asupra aspectului pielii și poate duce chiar la apariția cancerelor. „Suntem cu toții familiarizați cu frumusețea și tinerețea, cu o piele netedă, plină și întinsă, fără imperfecțiuni, cu un aspect translucid”, spune Steven Mandy, M.D., profesor clinic de dermatologie la Universitatea din Miami. „Dar, pe măsură ce pielea îmbătrânește, epiderma și derma se subțiază. Apar telangiectaziile, dispigmentarea, modificările maligne, lipodistrofia și pierderea elasticității. Toate acestea contribuie la crearea aspectului îmbătrânit și nu există nicio îndoială că fotoîmbătrânirea grăbește semnificativ acest proces.” Intrarea sub piele: O privire asupra fotoîmbătrânirii Potrivit doctorului Barbara Gilchrest, profesor și președinte al catedrei de dermatologie la Boston University School of Medicine, îmbătrânirea pielii este o combinație a două procese care schimbă pielea de la pielea foarte netedă, fără imperfecțiuni și foarte funcțională a unui individ tânăr la pielea foarte alterată și disfuncțională a adultului în vârstă: schimbările clinice, histologice și fiziologice care apar în mod natural pe măsură ce pielea îmbătrânește și fotoîmbătrânirea, în care aceste schimbări sunt agravate de daunele provocate de soare. Deși funcțiile pielii pot scădea cu mai mult de 50% pe parcursul unei vieți, îmbătrânirea intrinsecă are un impact relativ minor asupra aspectului pielii. În schimb, fotoîmbătrânirea are un impact major asupra aspectului pielii. În plus, expunerea cronică la soare compromite și mai mult aproape toate funcțiile, fiind, de asemenea, strâns legată de fotocarcinogeneză. „Comparați pielea protejată de soare a sânilor unei femei de 60 de ani, care este foarte netedă și greu de distins de pielea unui individ mult mai tânăr, cu cea a dosului mâinilor, care este hiperpigmentată, aspră și împânzită de excrescențe pre-maligne”, spune Dr. Gilchrest. „Modificările care se observă în cazul fotoîmbătrânirii depind foarte mult de capacitatea pielii individului de a face față daunelor solare de-a lungul anilor, unele fiind mult mai bune decât altele în ceea ce privește capacitatea de a rezista și de a se reface în urma insultelor solare.” Indivizii care nu pot face față foarte bine acestei insulte solare se confruntă cu diverse modificări mutaționale și displastice, inclusiv pistrui, nevi și diverse modificări pre-maligne și maligne. Aceste persoane vor prezenta, de asemenea, atrofie epidermică, atrofie dermică, pierdere de pigmentare și pseudo cicatrici. În plus, studiile arată că fumatul exacerbează efectele fotoîmbătrânirii. Cum afectează lumina soarelui pielea? Potrivit Dr. Gilchrest, radiațiile ultraviolete provoacă schimbări semnificative la nivelul celulelor pielii, inclusiv deteriorarea ADN-ului. Lucrări recente sugerează că leziunile acute ale ADN-ului, de exemplu fotoprodusele induse de UV sau exidarea bazelor ADN, pot perturba temporar configurația normală a cromozomilor și, în special, pot perturba bucla telomerică de la capetele cromozomilor, ceea ce duce la semnalizarea leziunilor ADN prin intermediul proteinei supresoare de tumori p53. În funcție de tipul de celulă și de gravitatea daunelor, radiațiile UV vor tinde să împingă celulele să treacă prin apoptoză sau să intre într-o stare senescentă, ambele mecanisme recunoscute de prevenire a cancerului. Leziuni mai mici promovează diverse răspunsuri de diferențiere adaptivă, cum ar fi bronzarea. În mod interesant, diviziunea celulară în serie care are loc în piele de-a lungul timpului și care este adesea promovată în timpul fazei de recuperare hiperplastică a leziunilor UV, duce, de asemenea, în cele din urmă, la bucla telomerică în urma întreruperii și semnalizării prin aceeași cale de deteriorare a ADN-ului care implică p53. Astfel, se pare că fotoîmbătrânirea este cu adevărat o formă de îmbătrânire accelerată sau prematură în care mutațiile induse de UV în multe gene modifică tabloul clinic care rezultă doar din îmbătrânirea bazată pe telomeri. În plus, mulți experți consideră că un mecanism complementar major în îmbătrânire este reprezentat de leziunile oxidative cumulative, consecință a metabolismului aerob, despre care se știe că deteriorează ADN-ul. Și, s-a demonstrat experimental că, în condiții de stres oxidativ, celulele îmbătrânesc mai rapid. „Dacă ne uităm la daunele cronice provocate de soare, știm că iradierea UVB introduce timină și dimeri și alți dimeri ciclobutan pirimidinici, care apoi pot produce mutații în secvențele codificatoare din ADN, dând naștere, de exemplu, la mutații de semnătură în p53.” spune Dr. Gilchrest. „Atunci când apar mutații într-un număr suficient de mare de gene de reglementare cheie înainte de declanșarea răspunsului de senescență sau apoptoză, rezultă cancerul.” Fotonii UVA sunt, de asemenea, implicați în mutațiile ADN care duc la apariția cancerului, iar UVA sunt, de asemenea, implicați în fotoîmbătrânire și se crede că acționează în primul rând indirect prin daune oxidative. După cum s-a menționat mai sus, reziduurile oxidate de ADN pot, de asemenea, să împingă semnalizarea prin mecanismul de recunoaștere a deteriorării telomerilor. „Ținând cont de acest lucru, aș sugera că terapia, cel puțin terapia medicală, a îmbătrânirii și a fotoîmbătrânirii trebuie, în mod logic, să reducă deteriorarea ADN-ului prin utilizarea de protecție solară și protecția împotriva daunelor oxidative prin abordări antioxidante”, spune Dr. Gilchrest. „Cred că în următorul deceniu vom vedea, de asemenea, abordări care utilizează îmbunătățirea acestor mecanisme înnăscute de protecție a ADN-ului în interiorul celulelor.” Efectul fotoîmbătrânirii asupra colagenului Pe lângă daunele genetice, doctorul John Voorhees, profesor și președinte al catedrei de dermatologie de la Universitatea din Michigan, a efectuat studii care au demonstrat efectul dăunător pe care expunerea la soare îl poate avea asupra elementului fundamental al pielii – colagenul. „Marea majoritate a proteinelor din derm este colagen de tip 1, care conferă forma, funcția și rezistența pielii”, spune Dr. Voorhees. „Expunerea cronică la soare duce la o scădere temporară a conținutului de colagen al pielii. Atunci când această expunere are loc în mod repetat, pe parcursul mai multor ani, pielea nu își poate reveni, iar nivelul de colagen nu revine la normal.” Lumina UV generează radicali hidroxil. Acest radical hidroxil, pe lângă faptul că deteriorează ADN-ul, activează tirozin kinaza receptorului factorului de creștere epidermică și activează trei module: ERK, JNK și P38. JNK este foarte important în îmbătrânirea naturală, în timp ce ERK este important în fotoîmbătrânire. „În ambele cazuri avem activarea proteinei activatoare 1, care activează colagenaza, care va degrada dermul pielii umane atunci când este expusă la soare”, spune Dr. Voorhees. „În plus, UV activează colagenaza și gelatinaza, care descompune colagenul pe care îl aveai deja”. UV blochează receptorul TGF beta-receptor nr. 2 prin oprirea genei care codifică acest receptor, iar acest lucru, la rândul său, face ca acesta să fie nefuncțional. Dacă nu este acolo, nu poate activa promotorul pro-colagen, ceea ce duce la o reducere a formării colagenului. Așadar, atât distrugerea crescută, cât și formarea redusă de colagen colaborează pentru a provoca fotoîmbătrânirea. Leziunile UV cronice creează colagen fragmentat și dezorganizat în derm, ceea ce duce la alterarea transducției semnalului, compromițând capacitatea fibroblastului de a-și percepe situația în raport cu matricea extracelulară – colagenul și celelalte macromolecule din dermul pielii umane. În cadrul unor studii, fibroblastele prelevate din zone expuse la soare au putut fi induse să producă colagen la același nivel ca și fibroblastele prelevate din pielea protejată de soare. Acest lucru înseamnă că mecanismul de fabricare a colagenului în pielea expusă la soare rămâne intact, dar, din anumite motive, nu va produce colagen. „Știm că un fibroblast care este tensionat și care, în această situație, produce colagen, are foarte puțin sau deloc colagenază”, spune Dr. Voorhees. „Dar atunci când un fibroblast este relaxat, acesta produce foarte puțin colagen și produce multă colagenază, ceea ce este ceea ce găsim în pielea fotoîmbătrânită cronic”. Tratamentul pielii fotoîmbătrânite Una dintre cele mai bune abordări pentru combaterea fotoîmbătrânirii este prevenția, iar prin prevenție se vorbește despre evitarea cât mai mult posibil a expunerii la razele UV, iar dacă aveți de gând să vă expuneți la soare, este important să folosiți în mod eficient creme de protecție solară, haine de protecție și pălării. Alte abordări pentru a preveni fotoîmbătrânirea includ utilizarea acidului retinoic sau a unui alt retinoid, care poate reduce nivelul de degradare a colagenului din piele. Antioxidanții pot juca, de asemenea, un rol prin reducerea cantității de oxizi care pot fi transformați în radicalul hidroxil dăunător, care poate deteriora ADN-ul și moleculele de proteine. „Am încercat o varietate de antioxidanți. Unul dintre aceștia este Mucomyst, un medicament care formează glutation, un antioxidant solubil în apă, atunci când este aplicat pe piele”, spune Dr. Voorhees. „Acești antioxidanți nu au fost aprobați pentru utilizare la om și niciunul nu a fost studiat într-un mod care să permită formularea unor concluzii cu privire la eficacitatea la om.” Tratamentul tradițional al pielii fotoîmbătrânite implică proceduri, cum ar fi abraziunile topice, tratamentele cu laser și cu lumină intens pulsată, precum și aplicarea de terapii cu vitamine, toate acestea putând contribui la redarea unui aspect mai tânăr al pielii. Mitchel P. Goldman, M.D., director medical al La Jolla Spa MD și profesor clinic asociat de dermatologie la University of California, San Diego, folosește fototerapiile pentru a întineri pielea fotodeteriorată. Printre instrumentele pe care le folosește se numără laserul cu lumină intens pulsată de la Lumenis, laserul Cool Touch și laserul cu colorant pulsat V-Star. „Pentru a repara cu adevărat pielea fotodeteriorată, pe lângă întinerirea suprafeței pielii, trebuie să mergi sub suprafață și să remodelezi dermul”, spune Dr. Goldman. „Noi folosim dispozitivele noastre pentru a stimula formarea de colagen nou. Laserul stimulează fibroblastele pentru a spori producția de colagen producând o matrice mai bine organizată.” Laserul Cool Touch este un laser cu infraroșu care acționează trecând direct prin epidermă. Cu acest laser, un puls criogenic răcește pielea la 0 grade, iar apoi pulsul laser trece prin piele și încălzește pielea la un nivel sub-dăunător de 45 de grade Celsius, iar temperatura pielii revine la normal. Căldura coboară în dermul papilar superficial. Aceasta stimulează apoi fibroblastele. Pe de altă parte, lumina intens pulsată este utilizată în principal pentru a corecta problemele de pigmentare și telangiectazii. „Majoritatea chirurgilor cu laser vor combina, de fapt, aceste două dispozitive diferite pentru a corecta diferitele probleme de fotodeteriorare”, spune Dr. Goldman. Recent, Dr. Goldman a avut succes combinând terapiile cu laser cu substanțe chimice topice, similar cu terapia ALA PDT. „Abordarea noastră nu este cea tradițională, pe care majoritatea pacienților nu ar tolera-o din cauza timpului implicat”, spune Dr. Goldman. „Ceea ce facem noi este să punem ALA timp de 1 oră, iar apoi ne tratăm pacienții cu lumina intens pulsată”. Dr. Goldman observă dovezi histologice de formare de colagen nou la pacienții săi, inclusiv o îngroșare a dermului cu colagen nou și o re-polarizare sau normalizare a modelului de creastă și a epidermei după biopsii. Tratamentele sale au ca rezultat o creștere a numărului de fibre elastice și o normalizare a epidermei. „Am constatat că a existat o îmbunătățire absolută a texturii pielii și eliminarea telangiectaziilor și a pigmentării la aproape toți pacienții noștri”, spune Dr. Goldman. „Pielea are un aspect mai neted, chiar dacă este foarte dificil de măsurat cantitativ, se pare că există o scădere a mărimii porilor și există o scădere a lentigiilor, împreună cu telangiectaziile. Se poate observa o îmbunătățire după unul, două sau trei tratamente. Această îmbunătățire cu tratamentul combinat ALA IPL produce rezultate echivalente cu trei sau patru tratamente IPL singure.” Dr. Goldman avertizează că pacienții trebuie să fie atenționați cu privire la posibilele efecte secundare, inclusiv hipopigmentare, cruste temporare și ușoare și amprente eritematoase și rectangulare. Majoritatea efectelor secundare, care apar la mai puțin de 5% dintre pacienți, durează între 1 și 2 săptămâni pentru a se rezolva, în funcție de pielea pacientului. Așadar, cât de eficiente pot fi cu adevărat aceste tratamente? „Ne apropiem de modalitățile prin care putem măsura ameliorarea, astfel încât să putem compara efectiv pielea afectată de soare cu pielea neafectată de soare”, spune Dr. Goldman. „Cu ajutorul sistemului Primos, analizăm imagini 3D, iar cu ajutorul sistemului Canfield Visia măsurăm imperfecțiunile ultraviolete și de lumină vizibilă de pe piele. Aceste sisteme ne permit să vedem îmbunătățiri certe, măsurabile la 1 lună și apoi la 2 luni. Putem, de asemenea, să ne uităm la rugozitate, precum și la liniile fine și liniile grosiere și, de asemenea, încercăm să vedem un fel de îmbunătățire măsurând-o cu aceste sisteme.” Vitaminele și pielea fotovătămată Uneori, repararea fotovătămării este doar începutul procesului de refacere a pielii fotoîmbătrânite. Pentru a întineri cu adevărat, un medic trebuie să se uite nu numai la piele, ci și la grăsime, la mușchi și la structurile dure de dedesubt atunci când încearcă să întinerească un pacient. „Am văzut pacienți care treceau prin resurfacinguri majore, fie peeling dechimic, dermabraziune sau resurfacing cu laser cu dioxid de carbon, și, deși arătau mai bine, cu siguranță nu arătau cu mult mai bine”, spune Richard Glogau, M.D., profesor clinician la Universitatea din California din San Francisco. „Motivul este că a fost abordat doar un singur aspect al problemei. Practic, laserul are grijă de textura și calitatea pielii, dar nu face nimic pentru volumul compartimentelor de sub piele sau pentru musculatură.” Adesea, medicii trebuie să trateze nu numai fotodeteriorarea, ci și afectarea țesuturilor subiacente. Pe măsură ce fața îmbătrânește și își pierde rotunjimea și plinătatea conturului care provine din cantitățile normale de grăsime subcutanată, totul se aplatizează la nivelul feței, iar pacienții își pierd volumul și contururile frumoase și rotunde. „Chiar dacă tratăm doar fotodeteriorarea, ne întoarcem la cei patru R, relaxare, reumplere, redrapare și resurfacere”, spune Dr. Glogau. O altă abordare pentru repararea daunelor cauzate de expunerea cronică la soare implică utilizarea vitaminelor. Potrivit lui Leslie Baumann, doctor în medicină, profesor și director al Centrului de Cosmetică al Universității din Miami, vitamina E poate proteja lipidele membranare de peroxidare, ceea ce poate reduce radicalii liberi după expunerea la UV. Dr. Baumann avertizează, totuși, că nu există niciun fel de dovezi cu privire la efectul vitaminei E asupra ridurilor. „Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, am constatat că la 90% dintre pacienți, cicatricea tratată cu vitamina E nu a fost diferită sau a fost mai rea”, spune Dr. Baumann. „Cu toate acestea, 33% dintre pacienți au dezvoltat o dermatită de contact severă”. Niacinamida (nicotinamida), care este una dintre vitaminele B, este un precursor al niacinei și nu poate fi produsă de celulele pielii. Ea funcționează ca o componentă centrală în coenzima 1 și coenzima 2. Aceste coenzime fie donează, fie acceptă ioni de hidrogen în reacții vitale de oxidare-reducere. Din acest motiv, există multe efecte cu niacinamida. „Niacinamida este necesară pentru a repara ADN-ul cauzat de expunerea la UVA”, spune Dr. Baumann. „Studiile arată că s-a demonstrat că celulele sărăcite de niacină prezintă instabilitate genomică. Așadar, cred că există date convingătoare că niacina și niacinamida sunt importante pentru repararea ADN-ului.” Dr. Baumann afirmă, de asemenea, că studiile arată că nicotinamida topică aplicată pe pielea șoarecilor a dus la o scădere cu 70% a cancerelor de piele induse de razele UV și la o prevenire aproape completă a foto-supresiei imunitare, dar nu există informații cu privire la capacitatea sa de a pătrunde în pielea umană. Un studiu a arătat că nicotinamida crește biosinteza ceramidelor și a altor lipide din stratul cornos, ceea ce este important în bariera de permeabilitate. Un alt studiu arată că niacinamida poate reduce pigmentarea cutanată și suprimarea transferului de melanasom. Concluzie Există o varietate de strategii de întinerire pentru a reda aspectul tineresc al pielii îmbătrânite, de la topice, cum ar fi retinoizii, la injectabile, cum ar fi Botox și colagenul. Există tehnologii non-ablative, noi tehnologii de lumină și resurfacing de diferite tipuri, de la peelinguri acide, dermabraziuni și lasere. Toate aceste abordări pot fi folosite pentru a reda un aspect tânăr și mai sănătos pielii fotodeteriorate. „Reîntinerim pentru că există o prejudecată socială și o disprețuire față de un aspect îmbătrânit”, spune Dr. Mandy. „Frumusețea implică, într-adevăr, sănătate și vitalitate, semnificație și relevanță. Așadar, frumusețea contează. Promovează plăcerea, captează atenția, îndeamnă la acțiune și asigură supraviețuirea genelor noastre.”
.