Alai

Transmiterea VSR pare să aibă loc prin contactul cu secreții infectate prin răspândire de la mână la mână sau prin fomite și picături respiratorii, cu o perioadă de incubație de 3-5 zile. Secrețiile aerosolizate par să fie mai puțin importante în transmiterea VSR; astfel, atenția acordată spălării mâinilor și curățării suprafețelor din mediul înconjurător este importantă pentru a preveni transmiterea VSR.

În mediul spitalicesc, izolarea pacienților infectați cu VSR în grup și purtarea măștilor și halatelor în timpul contactului apropiat cu copiii infectați sunt importante pentru a controla răspândirea nosocomială. Transmiterea VRS în unitățile pediatrice s-a dovedit a fi o problemă semnificativă. În ciuda unei bune igiene a mediului, este probabil ca infecția cu VSR să apară cu o frecvență semnificativă.

Imunoglobuline

Produsele imunoglobulinice cu titru ridicat de anticorpi anti-VRS s-au dovedit a fi benefice atunci când sunt administrate lunar pentru profilaxie în grupuri selecționate de sugari cu risc ridicat. Costul ridicat al administrării acestor produse (aproximativ 5.000-6.000 de dolari pe copil pe an) a dus la dezbateri cu privire la ce copii ar trebui să primească o astfel de profilaxie.

Imunoglobulina intravenoasă anti-VRSV (RSV-IGIV) este un produs de imunoglobulină umană policlonală combinată preparată de la donatori cu titruri ridicate de anticorpi anti-VRSV. Atunci când este administrat la sugari cu risc ridicat, cu prematuritate sau cu boli pulmonare cronice, a dus la o scădere semnificativă a spitalizărilor legate de RSV. În plus, sugarii tratați au avut evoluții spitalicești mai puțin severe dacă au fost internați cu boala VSR, mai puține spitalizări pentru alte infecții respiratorii și mai puține cazuri de otită medie decât cei care au primit placebo.

RSV-IGIV necesită administrare intravenoasă (IV) în doză de 750 mg/kg lunar în timpul sezonului VSR (de obicei, din noiembrie până în mai sau aprilie în climatele temperate). Necesitatea perfuziei IV lunare și a încărcării volumului de lichide a limitat numărul de copii care ar putea fi protejați. Ca o consecință a acestei limitări, precum și a autorizării palivizumabului de către US Food and Drug Administration (FDA) în 1998, RSV-IGIV nu se mai fabrică.

În prezent, protecția pasivă împotriva RSV se realizează cu succes prin injectarea anticorpului monoclonal umanizat anti-RSV palivizumab în doză de 15 mg/kg/lună pe cale intramusculară (IM) lunar. Acest produs a demonstrat o reducere cu 55% a spitalizărilor cauzate de VSR la copiii prematuri născuți la mai puțin de 35 de săptămâni de gestație și care aveau vârsta cronologică mai mică de 6 luni și la copiii care prezentau displazie bronhopulmonară și aveau vârsta cronologică mai mică de 24 de luni.

Un studiu separat la sugari mai mici de 2 ani care prezentau cardiopatie congenitală semnificativă din punct de vedere hemodinamic a demonstrat, de asemenea, siguranța și eficacitatea profilaxiei cu palivizumab la această populație cu risc crescut; studiile ulterioare de după punerea pe piață au continuat să demonstreze eficacitatea. În noiembrie 2005, a devenit disponibil un preparat lichid stabil al medicamentului, înlocuind forma liofilizată utilizată anterior. Dozajul și concentrația preparatului lichid nu s-au modificat.

Palivizumab este aprobat pentru profilaxia copiilor cu risc ridicat de îmbolnăvire severă cu VRS. Studiile clinice au demonstrat eficacitatea și siguranța la nou-născuții prematuri mai mici de 6 luni și la cei cu boală pulmonară cronică a sugarului și cardiopatie congenitală mai mică de 2 ani la începutul sezonului VSR. Sugarii cu imunodeficiență sau boală neuromusculară severă nu au fost studiați împreună cu aceste produse, deoarece numărul acestor pacienți este limitat.

Legitimările Academiei Americane de Pediatrie (AAP) pentru profilaxia VSR au încercat să abordeze aceste probleme prin clasificarea indicațiilor pentru terapia preventivă în funcție de gradul de prematuritate sau de factorul de risc. Până când vor fi disponibile rezultatele unor studii suplimentare de urmărire și de impact economic, orientările AAP oferă o abordare rațională pentru selectarea candidaților pentru profilaxia VSR. Conform modificării din 2009 a acestor ghiduri, următorii sunt candidați pentru profilaxia cu palivizumab :

• Copii cu vârsta mai mică de 24 de luni care au o boală cardiacă congenitală semnificativă din punct de vedere hemodinamic (leziuni cianotice sau acianotice) sau care au o boală pulmonară cronică și nu primesc oxigen sau medicamente pulmonare de mai puțin de 6 luni la începutul sezonului VSR

• Copii prematuri născuți la 28 de săptămâni de vârstă gestațională sau mai puțin care au vârsta cronologică mai mică de 1 an la începutul sezonului VSR; odată inițiat tratamentul, acesta trebuie să continue pe tot parcursul sezonului și să nu se oprească la vârsta de 1 an

• Copii prematuri născuți la vârsta gestațională de 29-32 săptămâni care au vârsta cronologică mai mică de 6 luni la începutul sezonului VSR; odată inițiat tratamentul, acesta trebuie să continue pe tot parcursul sezonului și să nu se oprească la vârsta de 6 luni

• Copii născuți la vârsta gestațională de 32-35 săptămâni care au vârsta cronologică mai mică de 3 luni la începutul sau în timpul sezonului VSR și care fie (a) frecventează un centru de îngrijire a copiilor, fie (2) au 1 sau mai mulți frați sau alți copii mai mici de 5 ani care locuiesc permanent în aceeași gospodărie; profilaxia trebuie furnizată numai până la vârsta de 3 luni

Legitimările AAP evidențiază frecventarea creșelor, frații de vârstă școlară, expunerea la poluanți de mediu, anomaliile congenitale ale căilor respiratorii și tulburările neuromusculare severe ca factori de risc suplimentari primari pentru acești pacienți.

Conform recomandărilor actualizate ale AAP în 2014, profilaxia cu palivizumab pentru VSR trebuie limitată la sugarii născuți înainte de 29 de săptămâni de gestație și la sugarii cu boli cronice, cum ar fi boli cardiace congenitale sau boli pulmonare cronice.

• Sugari prematuri născuți înainte de 29 de săptămâni, 0 zile de gestație, care au vârsta cronologică mai mică de 1 an la începutul sezonului VSR.
• Prematuri născuți înainte de 32 de săptămâni, 0 zile de gestație, care au vârsta cronologică mai mică de 1 an la începutul sezonului VSR cu boală pulmonară cronică (CLD) a prematurității definită ca necesitate de oxigen mai mare de 21 % timp de cel puțin 28 de zile după naștere.
• Sugari mai mici de 24 de luni care au cardiopatie congenitală aciotică semnificativă din punct de vedere hemodinamic care necesită medicamente pentru insuficiență cardiacă sau care vor avea nevoie de transplant cardiac sau sugari cu hipertensiune pulmonară moderată până la severă. Decizia de profilaxie este sugari cu boală cardiacă cianotică poate fi luată în consultare cu cardiologul pediatru, deoarece beneficiul profilaxiei cu palivizumab în boala cardiacă cianotică este necunoscut.
• Un sugar cu fibroză chistică cu dovezi clinice de CLD și/sau compromitere nutrițională în primul an poate fi luat în considerare pentru profilaxie. Utilizarea în continuare a profilaxiei cu palivizumab în al doilea an poate fi luată în considerare pentru sugarii cu manifestări de boală pulmonară severă (spitalizare anterioară pentru exacerbare pulmonară în primul an sau anomalii la radiografia toracică sau la tomografia computerizată toracică care persistă atunci când este stabilă) sau cu o greutate în raport cu lungimea mai mică decât percentila 10.

Alte recomandări actualizate includ următoarele:

• Să se administreze sugarilor care se califică pentru profilaxie în primul an de viață nu mai mult de cinci doze lunare de palivizumab (15 mg/kg per doză) în timpul sezonului VSR

• În al doilea an de viață:

• În al doilea an de viață, profilaxia cu palivizumab este recomandată numai pentru copiii care au avut nevoie de oxigen suplimentar timp de 28 de zile sau mai mult după naștere și care continuă să aibă nevoie de intervenție medicală (oxigen suplimentar, corticosteroizi cronici sau tratament diuretic).

• Clinicii pot lua în considerare profilaxia pentru copiii mai mici de 24 de luni dacă aceștia vor fi profund imunocompromiși în timpul sezonului VSR.

Rietveld și colab. au analizat date retrospective pentru a examina raportul cost-eficiență al imunizării pasive cu palivizumab împotriva VSR. Constatările lor au arătat că raportul cost-eficacitate a variat substanțial în funcție de caracteristicile copilului și de lunile sezoniere. Costurile spitalicești evitate de palivizumab au fost ridicate. Autorii au recomandat o politică restrictivă de profilaxie care să includă doar copiii cu displazie bronhopulmonară în lunile cu risc ridicat.

Simoes et al, într-un studiu care a implicat copii prematuri care au primit palivizumab și care nu au fost spitalizați pentru VSR sau care nu au primit niciodată palivizumab, și-au urmărit subiecții prospectiv timp de 24 de luni, începând de la o vârstă medie de 19 luni; subiecții au fost evaluați pentru wheezing recurent prin raportarea îngrijitorului sau a medicului. Cercetătorii au constatat că incidențele de wheezing recurent și wheezing recurent diagnosticat de medic au fost semnificativ mai mici la subiecții tratați cu palivizumab, chiar și după ajustarea pentru variabilele potențiale de confuzie.

Într-un studiu mai recent asupra copiilor mai mici de 2 ani cu sindrom Down, care prezintă un risc semnificativ de infecție cu VSR, tratamentul prospectiv cu palivizumab a fost asociat cu o reducere de 3,6 ori a raportului ratei de incidență pentru spitalizarea legată de VSR. Cercetătorii au comparat numărul de evenimente legate de VSR la 532 de copii cu sindrom Down care au primit palivizumab în mod profilactic și la 233 de copii netratați. În total, au fost documentate 31 (23 netratate, 8 tratate) de spitalizări legate de RSV.

Un anticorp monoclonal de a doua generație, motavizumab, cu o afinitate mai mare pentru VSR decât palivizumab, a fost investigat recent.

Într-un studiu dublu-orb, multinațional, motavizumab a fost comparat cu palivizumab la 6635 de copii prematuri cu boală pulmonară cronică a prematurității. Cele 2 medicamente au avut rate la fel de scăzute de spitalizare pentru VSR. Cu motavizumab a fost observată o reducere semnificativă (reducere relativă de 50%) a ITRS specifice VRS în ambulatoriu, cu asistență medicală, cu motavizumab. Nou-născuții prematuri care au luat motavizumab au avut mai puține infecții respiratorii în ambulatoriu decât cei care au luat palivizumab, standardul actual de tratament. Cu toate acestea, din cauza lipsei unei prevenții îmbunătățite a spitalizării cu motavizumab și a apariției crescute a reacțiilor eruptive cutanate în acest grup, motavizumab nu a fost aprobat de către US Food and Drug Administration (FDA) în acest moment, iar producătorul a decis să nu urmărească obținerea licenței în acest moment. Un anticorp monoclonal mai nou, cu un timp de înjumătățire prelungit, se află în prezent în studii clinice.

Vaccinarea

Până în prezent, încercările de a dezvolta un vaccin împotriva VSR nu au avut succes . În anii 1960 a fost dezvoltat un vaccin VSR inactivat în formol. Deși răspunsurile serologice inițiale la acest vaccin păreau promițătoare, copiii care l-au primit au dezvoltat o boală mai severă atunci când au fost expuși la infecția naturală cu VRS și au fost raportate un număr de decese. O serie de evenimente recente au accelerat dezvoltarea vaccinului, și anume: a) literatura de specialitate privind povara RSV la sugari și la vârstnici, b) succesul palivizumabului la sugarii cu risc ridicat, c) identificarea unor noi epitopi pre F ai RSV ca ținte vaccinale. În prezent, sunt aproximativ 60 de candidați de vaccin în studii preclinice și clinice (faza 1 – 3).{ref 32} Diferitele platforme utilizate pentru dezvoltarea de vaccinuri includ: vaccinuri vii atenuate, pe bază de particule, pe bază de subunități și pe bază de vectori. Cele mai multe vaccinuri candidate ilicitează imunitatea la proteina F de pre-fuziune. acestea sunt evaluate pentru o potențială imunizare a copiilor mici, a vârstnicilor și, de asemenea, pentru a fi administrate femeilor însărcinate în ultimul trimestru pentru a crește nivelul de anticorpi anti-RSV transferați la copil. S-au înregistrat progrese notabile, dar probabil că mai sunt încă 5-10 ani până la obținerea unui vaccin care să fie gata de utilizare în practica clinică.

Suplimentarea cu vitamina D

Într-un studiu prospectiv de cohortă de nașteri care a evaluat concentrațiile de 25-hidroxivitamină D (25-OHD) în plasma sanguină din cordonul ombilical la 156 de nou-născuți, nou-născuții născuți cu concentrații de 25-OHD mai mici de 50 nmol/L au avut un risc de 6 ori mai mare de ITRS LRTI în primul an de viață decât nou-născuții cu concentrații de 25-OHD de 75 nmol/L sau mai mici. Aceste rezultate indică faptul că deficitul de vitamina D la nou-născuții sănătoși este asociat cu un risc crescut de IVRS LRTI în primul an de viață. Suplimentarea cu vitamina D în timpul sarcinii poate ameliora LRTI RSV în timpul copilăriei.

.