Un vaccin memorabil
În prezent există trei vaccinuri aprobate împotriva tulpinilor de HPV care cauzează cancer, care acoperă de la două până la nouă tulpini diferite ale virusului. Calendarul standard de vaccinare, aprobat pentru femeile cu vârste cuprinse între nouă și 26 de ani și pentru bărbații cu vârste cuprinse între nouă și 21 de ani, prevede trei doze. Dar dacă toate cele trei doze sunt necesare pentru a declanșa un răspuns imunitar și a preveni infecția este în prezent în curs de investigare, inclusiv de către Galloway și echipa sa. Un program cu una sau două doze ar putea contribui la reducerea costurilor de vaccinare și la îmbunătățirea aderenței.
Sistemul nostru imunitar este conceput pentru a ține minte, profitând de o primă infecție pentru a pune bazele unei mai bune recunoașteri a agenților patogeni și a unui răspuns mai rapid a doua oară când un microb bate la ușă. O rețea complexă de celule imunitare „antrenate” și proteine specializate lucrează împreună pentru a asigura imunitatea odată ce a avut loc o infecție. Vaccinurile sunt concepute pentru a recrea acest proces și a produce memorie imunitară în absența unei infecții reale.
Dar nu toate memoriile sunt create la fel și nu toți virușii produc memorii la fel de puternice – și la fel de protectoare. În timp ce vaccinul împotriva HPV inițiază răspunsuri imune puternice, nu se știa prea multe despre faptul dacă infecția naturală cu HPV ar produce un număr generos de santinele imunitare cu ochi gimletici – sau un echipaj scheletic care ar putea fi copleșit de un al doilea asalt. Lucrările anterioare au sugerat că cel de-al doilea rezultat este mai probabil. Galloway și primul autor, Dr. Erin Scherer, au urmărit să clarifice rezultatul infecției naturale cu HPV și, de asemenea, să descopere ce efect ar putea avea o singură doză de vaccin anti-HPV.
Ei s-au concentrat asupra celulelor B, tipul de celule imunitare care produce anticorpi, proteine care circulă prin sistemul nostru și care acționează ca blocuri naturale pentru intrarea virală în celulele țintă. Celulele B cu memorie – care apar după infecție și sunt capabile de un răspuns mai rapid și mai puternic la o a doua întâlnire cu un agent patogen – pot fi identificate prin modificări caracteristice în ADN-ul lor și un spectru diferit de proteine pe suprafața lor. Atunci când celulele B de memorie întâlnesc agentul patogen pe care au fost antrenate să îl recunoască, acestea se grăbesc să răspundă, extinzându-se ca număr și ducând la o creștere uriașă a cantității de anticorpi antipatogeni.
Scherer a examinat anticorpii și celulele B de memorie care recunosc HPV16, una dintre principalele tulpini de HPV care cauzează cancer și care este inclusă în toate vaccinurile HPV aprobate. Într-un studiu pilot, ea a analizat probe de sânge de la 10 femei cu vârste cuprinse între 27 și 45 de ani care aveau niveluri detectabile de anticorpi împotriva HPV16 – un semn de infecție anterioară. Cinci dintre femei au primit o doză de vaccin HPV cvadrivalent, iar cinci dintre ele au rămas nevaccinate. Au fost prelevate probe de sânge înainte de vaccinare, la o săptămână după, apoi la o lună și la șase luni după.
Cercetătorii au constatat că la majoritatea persoanelor, vaccinarea a crescut cantitatea și calitatea imunității la HPV. Nivelurile de anticorpi împotriva HPV16 la patru dintre indivizii vaccinați au crescut, în medie de 77 de ori.
„Cu o singură doză de vaccin, a existat o creștere uriașă a cantității de anticorpi și o creștere uriașă a numărului de celule B cu memorie”, a spus Galloway.
Vaccinarea a îmbunătățit, de asemenea, capacitatea anticorpilor de a bloca infectarea celulelor țintă de către HPV – o calitate critică cunoscută sub numele de neutralizare. Pe parcursul unei infecții, celulele B trec printr-un proces de rafinare a capacității anticorpilor lor de a se lega de agentul patogen țintă și de a-l neutraliza. Pentru a examina cât de bine vaccinul împotriva HPV a determinat celulele B să își rafineze anticorpii, Scherer și Galloway au recreat anticorpi folosind gene din celulele B cu memorie anti-HPV.
Ei au constatat că anticorpii care apar în infecția naturală erau slab neutralizanți. Mai puțin de 10 la sută puteau neutraliza HPV, „iar cei care o făceau nu erau grozavi”, a spus Galloway.
În schimb, toți anticorpii anti-HPV16 pe care cercetătorii i-au găsit „după o doză de vaccin au fost destul de puternic neutralizanți”, a spus ea. În plus, vaccinarea a crescut frecvența celulelor B de memorie care recunosc HPV16 de până la 26 de ori.
Scherer și Galloway au aflat, de asemenea, mai multe despre memoria imunitară variabilă, dar în general slabă, pe care HPV o generează de obicei. Doar două dintre femeile vaccinate au prezentat semne că infecția naturală a produs suficiente celule B de memorie pentru a declanșa un răspuns „de memorie” caracteristic. La alte două, infecția naturală a produs atât de puține celule B de memorie încât particulele de vaccin păreau să întâlnească și să stimuleze noi celule B care nu mai răspunseseră niciodată la HPV.
Împreună, rezultatele sugerează că infecția naturală cu HPV nu constituie un bastion puternic împotriva reinfectării și că vaccinarea poate supraîncărca unele dintre componentele cheie ale imunității protectoare chiar și la persoanele care au fost infectate anterior.
Mai multe de învățat
Echipa lui Galloway a făcut lumină doar asupra memoriei imune în timpul unei ferestre scurte după vaccinare. Ei analizează acum în timp pentru a vedea cum se modifică sau se îmbunătățește memoria anti-HPV după vaccinare și dacă una, două sau trei doze afectează diferit memoria.
Galloway nu recomandă persoanelor deja infectate cu HPV să se grăbească să se vaccineze. În primul rând, vaccinarea nu va ajuta pe nimeni cu o infecție activă să elimine virusul mai repede. Și, în timp ce rezultatele sugerează un potențial beneficiu pentru imunitate, studiul nu a fost conceput pentru a demonstra că vaccinarea poate preveni boala la cei care au fost anterior expuși la HPV.
„Ar trebui să demonstrați că acest lucru este cu adevărat adevărat adevărat înainte de a putea spune că merită cu adevărat” să se vaccineze în afara intervalelor de vârstă aprobate în prezent, a spus ea. Deși pot exista circumstanțe specializate în care vaccinarea ar putea fi justificată, cum ar fi în cazurile de transplant în care sistemul imunitar al unei persoane va fi suprimat sau dacă se așteaptă să fie expusă la noi infecții, cunoștințele actuale nu susțin vaccinarea generală pentru persoanele în vârstă.
În primul rând, studiul „spune cât de puternică este o singură doză”, a spus Galloway.
.