Alai

Uridindiphosphatgalactose 4-epimerase og fosfomannoseisomerase-deficiente mutanter af Escherichia coli O111:B4 blev undersøgt for at teste hypotesen om, at der i E. coli findes en specifik sammenhæng mellem O-antigenicitet, virulens og evnen til at modstå fagocytose. Den første mutant, benævnt J-5, producerer et lipopolysaccharid til cellevæggen, hvis sidekæder ikke indeholder galactose, glucose, N-acetylglucosamin eller colitose. Den anden mutant producerer et lipopolysaccharid til cellevæggen, som kun mangler colitose. Disse forskellige organismers evne til at dræbe mus var påfaldende forskellig. E. coli O111 var 1000 gange så virulent som J-5 og 100 gange så virulent som L-2. Organismernes evne til at dræbe mus var korreleret med deres evne til at modstå fagocytose og til at forblive i peritonealhulen. Moderstammen af O111 modstod fagocytose af makrofager in vivo og polymorphonukleære leukocytter in vitro. Det gjorde mutanterne ikke, og den organisme, der havde størst mangel på saccharidkomponenten i sit LPS, var mest modtagelig over for fagocytose og mindst virulent. Disse resultater blev bekræftet ved at dyrke mutanterne i medier med passende tilskud, som tillod syntese af komplet LPS, vendte modtageligheden over for fagocytose og genoprettede virulensen. Endelig var den serologiske reaktivitet i overensstemmelse med tidligere observationer, der havde vist, at E. coli’s O-antigenicitet bestemmes af saccharidsammensætningen af dens cellevægslipopolysaccharid. På trods af forskellen i de forskellige logfaseorganismers evne til at dræbe mus ved intraperitoneal injektion adskilte de rensede lipopolysaccharider, der blev ekstraheret fra dem, sig ikke væsentligt fra hinanden med hensyn til deres evne til at dræbe eller give feber. Det blev således påvist, at virulens er uafhængig af endotoxinaktivitet, som igen ikke synes at være relateret til saccharidsammensætningen af cellevæggens LPS. Samlet set giver disse data i det mindste en delvis molekylær definition af virulens hos E. coli ved at påvise, at tilstedeværelsen eller fraværet af specifikke sukkerarter i dens cellevægslipopolysaccharid er afgørende for dens anti-fagocytiske kapacitet og virulens.