Quelle: Gøtzsche PC, Hróbjartsson A. Somatostatin-Analoga für akut blutende Ösophagusvarizen. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 3. Art. Nr.: CD000193.
Studienpopulation: 2588 Personen mit Blutungen aus Ösophagusvarizen
Wirksamkeitsendpunkte: Gesamtmortalität, erneute Blutung, transfundiertes Blut
Schädliche Endpunkte: Nicht bewertet
Erläuterungen: Akute Ösophagusvarizenblutungen sind eine wichtige Ursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Leberzirrhose. Zu den pharmakologischen Wirkstoffen, die zur Behandlung solcher Blutungen eingesetzt werden, gehört Somatostatin, ein vasoaktiver Wirkstoff, der den splanchnischen Blutfluss und damit den Portaldruck reduziert.1
Die hier besprochene systematische Übersichtsarbeit2 umfasste 21 randomisierte Studien mit insgesamt 2588 Probanden und verglich Somatostatin-Analoga mit Placebo oder keiner Behandlung von Varizenblutungen. Die Überprüfung ergab, dass die Aufnahme von Somatostatin in die Routineversorgung weder die Gesamtmortalität noch das Risiko einer erneuten Blutung verringerte, aber die durchschnittliche Anzahl der transfundierten Blutkonserven um 0,7 Einheiten (95 % Konfidenzintervall 0,2-1,1) in Studien mit geringem Verzerrungsrisiko und um 1,5 Einheiten (95 % Cl 0,9-2,0) in Studien von schlechter Qualität mit mittlerem/hohem Verzerrungsrisiko reduzierte.2
Eine weitere systematische Übersichtsarbeit und Netzwerk-Metaanalyse, die 2016 veröffentlicht wurde, verglich Somatostatin mit Placebo, Protonenpumpenhemmern und Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit oberen gastrointestinalen Blutungen (nicht beschränkt auf Varizenblutungen). Die Autoren schlossen 47 randomisierte Studien (n=9528) ein und berichteten über keinen signifikanten Vorteil für die Gesamtmortalität oder das Risiko einer erneuten Blutung3 , ähnlich wie bei der Cochrane-Review. Somatostatin war anderen pharmakologischen Wirkstoffen nicht überlegen.
Caveats: Da Varizenblutungen selten sind, ist es schwierig, viele Patienten konsekutiv einzuschließen. Wie erwartet, gab es in der Meta-Analyse eine signifikante klinische und statistische Heterogenität innerhalb und zwischen den Studien. Eine endoskopische Bestätigung der Varizenblutung wurde in weniger als der Hälfte der Studien durchgeführt. Auch bei der Dosierung und Dauer der Somatostatin-Verabreichung gab es deutliche Unterschiede: Die Boli reichten von 0 bis 250 Mikrogramm, die Infusionen reichten bis zu 50 Mikrogramm/Stunde, wurden aber manchmal nicht verabreicht, und die Verabreichungsdauer reichte von 1 bis 5 Tagen. Schließlich wurden in den meisten Studien keine schädlichen Wirkungen erfasst oder berichtet, so dass sie in dieser Übersicht nicht berücksichtigt wurden. Somatostatinanaloga sind im Allgemeinen gut verträglich, können jedoch Nebenwirkungen wie vorübergehende gastrointestinale Symptome (Durchfall, abdominale Beschwerden, Übelkeit und Blähungen) hervorrufen, die auf die Hemmung der exokrinen Sekretion der Bauchspeicheldrüse zurückzuführen sind.4 Darüber hinaus hemmen Somatostatinanaloga die Kontraktion der Gallenblase und können das Risiko von Gallenblasenschlamm und Gallensteinen erhöhen.5 Die Exposition bereits kranker Patienten gegenüber diesen Nebenwirkungen sollte bei allen klinischen oder zusammenfassenden Empfehlungen abgewogen werden.
Unter den Somatostatinanaloga ist in den Vereinigten Staaten nur Octreotid verfügbar, das als initialer IV-Bolus von 50 μg, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 50 μg/Stunde über 3-5 Tage, empfohlen wird.6 Derzeit kostet eine Ampulle Octreotid (5 ml, 200 mcg/ml) etwa 30 $.7
Die bescheidene Verringerung des Bluttransfusionsbedarfs ist zwar ein wichtiges Ergebnis, insbesondere im Hinblick auf die Kosten, die Ressourcennutzung und das Risiko transfusionsbedingter unerwünschter Ereignisse, aber dieser Endpunkt ist kein patientenzentriertes Ergebnis. Im Falle von Somatostatin führte die Verringerung des Bluttransfusionsbedarfs nicht zu einem Überlebensvorteil, dem wichtigsten patientenzentrierten Endpunkt bei klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass wir in dieser Aktualisierung einer früheren NNT-Zusammenfassung6 keine Änderung der Art oder der Ergebnisse der vorhandenen Studiendaten feststellen. Die Aufnahme von Somatostatin oder seinen Analoga in die Routineversorgung führt nicht zu einer Verringerung der Sterblichkeit oder der erneuten Blutung und reduziert wahrscheinlich die Bluttransfusion um weniger als eine Einheit. Daher haben wir dieser Behandlung bei Varizenblutungen die Farbe Rot (kein Nutzen) zugewiesen.
Das Originalmanuskript wurde in Academic Emergency Medicine als Teil der Partnerschaft zwischen TheNNT.com und AEM.
Siehe die früheren Beiträge von theNNT.com zu diesem Thema:
Somatostatin-Analoga (Octreotid) bei akuter Varizenblutung, 6. Oktober 2010
Autor: Jia Jian Li; Priscilla Chao, MD; Joel Gernsheimer, MD; Rajesh Verma, MD
Supervising Editor: Kabir Yadav, MD
Published/Updated: December 16, 2019