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Es wurde beobachtet, dass sowohl Krebsgewebezellen als auch normale proliferierende Zellen (NPCs) den Warburg-Effekt aufweisen. Unser Ziel ist es zu zeigen, dass sie dies aus unterschiedlichen Gründen tun. Um dies zu erreichen, haben wir die transkriptomischen Daten von über 7000 Krebs- und Kontrollgeweben von 14 Krebsarten in TCGA und Daten von fünf NPC-Typen in GEO analysiert. Unsere Analysen zeigen, dass NVZ vor dem Einsetzen des Warburg-Effekts große Mengen an ATP akkumulieren, die durch den Atmungsprozess produziert werden, um den intrazellulären pH-Wert von ∼6,8 auf ∼7,2 anzuheben und sich energetisch auf die Zellteilung vorzubereiten. Sobald der Zellzyklus beginnt, verlassen sich die Zellen auf die Glykolyse zur ATP-Erzeugung, gefolgt von ATP-Hydrolyse und Milchsäurefreisetzung, um den für die Zellteilung erforderlichen erhöhten intrazellulären pH-Wert aufrechtzuerhalten, da die drei Prozesse zusammen pH-neutral sind. Sobald die Zellteilungsphase beendet ist, kehren die Zellen zur normalen ATP-Produktion durch Atmung zurück. Im Vergleich dazu haben Krebszellen ihren intrazellulären pH-Wert bei ∼7,4 von oben nach unten erreicht, da mehrere säurebeladene Transporter hochreguliert sind und die meisten säureausscheidenden Transporter mit Ausnahme der Milchsäureexporteure unterdrückt werden. Krebszellen nutzen die kontinuierliche Glykolyse zur ATP-Produktion als Mittel zur Ansäuerung des intrazellulären Raums, da die Milchsäuresekretion von der glykolysebasierten ATP-Erzeugung entkoppelt ist und der pH-Wert durch die erhöhte Expression von säurebeladenen Transportern ausgeglichen wird. Koexpressionsanalysen legen nahe, dass die Milchsäuresekretion durch externe, nicht pH-bezogene Signale reguliert wird. Insgesamt deuten unsere Daten stark darauf hin, dass die beiden Zelltypen den Warburg-Effekt aus sehr unterschiedlichen Gründen haben.