Foi observado que tanto as células do tecido canceroso como as células normais proliferantes (NPCs) têm o efeito Warburg. Nosso objetivo aqui é demonstrar que eles fazem isso por diferentes razões. Para isso, analisamos os dados transcriptômicos de mais de 7.000 tipos de câncer e tecidos de controle de 14 tipos de câncer em TCGA e dados de cinco tipos de NPC em GEO. Nossas análises revelam que os NPCs acumulam grandes quantidades de ATPs produzidos pelo processo respiratório antes de iniciar o efeito Warburg, para elevar o pH intracelular de ∼6.8 para ∼7.2 e para se preparar energeticamente para a divisão celular. Uma vez iniciado o ciclo celular, as células começam a depender da glicólise para a geração de ATP seguida pela hidrólise de ATP e liberação de ácido láctico, para manter o elevado pH intracelular conforme a divisão celular, uma vez que juntos os três processos são pH neutro. As células voltam à produção normal de ATP baseado na respiração, uma vez terminada a fase de divisão celular. Em comparação, as células cancerosas atingiram o seu pH intracelular em ∼7.4 de cima para baixo, uma vez que os transportadores de múltiplos ácidos são regulados para cima e a maioria dos transportadores de ácidos extrudidos, excepto os exportadores de ácido láctico, são reprimidos. As células cancerosas utilizam a glicólise contínua para a produção de ATP como forma de acidificar o espaço intracelular, uma vez que a secreção de ácido láctico é dissociada da geração de ATP à base de glicólise e o pH é equilibrado pelo aumento das expressões dos transportadores com carregamento de ácido. As análises de coexpressão sugerem que a secreção de ácido láctico é regulada por sinais externos, não relacionados com a H. Em geral, nossos dados sugerem fortemente que os dois tipos de células têm o efeito Warburg por razões muito diferentes.

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