Alai

がん組織細胞と正常増殖細胞（NPC）の両方にワールブルグ効果があることが観察されています。 私たちの目標は、それらが異なる理由でこれを行うことを実証することである。 そのために、TCGAの14種類のがん組織と対照組織の7000以上のトランスクリプトームデータと、GEOの5種類のNPCのデータを解析しました。 その結果、NPCはワールブルグ効果を開始する前に、呼吸プロセスで産生されたATPを大量に蓄積し、細胞内pHを約6.8から約7.2まで上昇させて、エネルギー的に細胞分裂の準備をすることが明らかになりました。 細胞周期が始まると、細胞は解糖によるATP生成とATP加水分解、乳酸放出に依存するようになり、3つのプロセスを合わせてpHを中性に保つので、細胞分裂に必要な高い細胞内pHを維持するようになる。 細胞分裂期が終わると、細胞は通常の呼吸に基づくATP生産に戻る。 一方、がん細胞では、複数の酸負荷トランスポーターがアップレギュレートされ、乳酸を除くほとんどの酸排出トランスポーターが抑制されているため、トップダウンで細胞内pHが約7.4に達しています。 がん細胞では、乳酸分泌が解糖によるATP生成と切り離され、酸負荷輸送体の発現上昇によってpHバランスが保たれているため、細胞内を酸性化する方法として継続的に解糖によるATP生成を利用していることが示唆された。 共発現解析により、乳酸分泌はpHに関連しない外部シグナルによって制御されていることが示唆された。 全体として、我々のデータは、2つの細胞型が非常に異なる理由でワールブルグ効果を持つことを強く示唆するものである。