Oppimistavoitteet

  • Kuvaa hermoston tärkeimpiä anatomisia piirteitä
  • Erittele, miksi hermostossa ei ole normaalia mikrobistoa.
  • Erittele, miten mikro-organismit voittavat hermoston puolustuksen aiheuttaakseen infektion
  • Tunnista ja kuvaa hermoston erilaisiin infektioihin liittyvät yleiset oireet

Kliininen painopiste: Mustafa, osa 1

Mustafa on 35-vuotias kirvesmies New Jerseystä. Vuosi sitten hänellä todettiin Crohnin tauti, krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, jonka syytä ei tunneta. Hän on käyttänyt reseptilääkettä kortikosteroidia sairauden hoitoon, ja lääke on ollut erittäin tehokas pitämään oireet kurissa. Mustafa kuitenkin sairastui hiljattain ja päätti käydä hoitavan lääkärinsä luona. Hänen oireisiinsa kuului kuumetta, jatkuvaa yskää ja hengenahdistusta. Lääkäri määräsi rintakehän röntgenkuvauksen, jossa todettiin oikean keuhkon konsolidoituminen. Lääkäri määräsi levofloksasiinikuurin ja kehotti Mustafaa tulemaan uudelleen viikon kuluttua, jos hänen vointinsa ei parane.

  • Minkälainen lääke on levofloksasiini?
  • Minkälaisiin mikrobeihin tämä lääke tehoaa?
  • Minkä tyyppinen infektio sopii Mustafan oireisiin?

Palaamme Mustafan esimerkkiin myöhemmillä sivuilla.

Ihmisen hermosto voidaan jakaa kahteen vuorovaikutuksessa olevaan osajärjestelmään: ääreishermostoon (PNS) ja keskushermostoon (CNS). CNS koostuu aivoista ja selkäytimestä. Perifeerinen hermosto on laaja hermoverkosto, joka yhdistää keskushermoston lihaksiin ja aistirakenteisiin. Näiden järjestelmien suhdetta on havainnollistettu kuvassa 1.

Diagrammi hermostosta. Keskushermosto muodostuu aivoista ja selkäytimestä. Ääreishermosto muodostuu ganglioista (lähellä selkäydintä) ja hermoista, jotka kulkevat ympäri kehoa.

Kuva 1. Ihmisen hermoston keskeiset osat on esitetty tässä kuvassa. Keskushermosto (CNS) koostuu aivoista ja selkäytimestä. Se on yhteydessä ääreishermostoon (PNS), joka on koko kehoon ulottuva hermoverkosto.

Keskushermosto

Aivot ovat kehon monimutkaisin ja herkin elin. Se vastaa kaikista kehon toiminnoista, muun muassa toimii kaikkien aistimusten, liikkuvuuden, tunteiden ja älyn koordinoivana keskuksena. Aivoja suojaavat kallon luut, joita puolestaan peittää päänahka, kuten kuvassa 2 on esitetty. Päänahka koostuu uloimmasta ihokerroksesta, joka on löyhästi kiinnittynyt aponeuroosiin, litteään, leveään jännekerrokseen, joka ankkuroi ihon pintakerrokset. Aponeuroosin alapuolella oleva luukalvo ympäröi tiukasti kallon luita ja tarjoaa suojaa, luun ravitsemusta ja luun korjauskykyä. Kallon luisen kerroksen alapuolella on kolme aivokalvoiksi kutsuttua kalvokerrosta, jotka ympäröivät aivoja. Aivokalvojen suhteellinen sijainti on esitetty kuvassa 2. Kallon luita lähimpänä olevaa aivokalvokerrosta kutsutaan dura materiksi (joka tarkoittaa kirjaimellisesti kovaa äitiä). Dura materin alapuolella on araknoidaalimassa (kirjaimellisesti hämähäkkimäinen äiti). Sisin aivokalvokerros on herkkä kalvo, jota kutsutaan pia materiksi (kirjaimellisesti hellävarainen äiti). Toisin kuin muut aivokalvokerrokset, pia mater on tiukasti kiinni aivojen kierteisessä pinnassa. Arachnoidaalikalvon ja pia materin välissä on subaraknoidaalinen tila. Tämän alueen subaraknoidaalitila on täynnä aivo-selkäydinnestettä. Tätä vetistä nestettä tuottavat suonikalvopleksin solut – kussakin aivokammiossa olevat alueet, jotka koostuvat kuutiomaisista epiteelisoluista, jotka ympäröivät tiheitä kapillaarikerroksia. CSF:n tehtävänä on toimittaa ravinteita ja poistaa jätteitä hermokudoksista.

Aivoja ympäröivien kerrosten kaavio. Pia mater on ohut päällyste, joka on aivojen pinnalla. Sen ympärillä on aivo-selkäydinneste (CSF), alue, joka sisältää verisuonia. Arachnoidi ylläpitää tätä tilaa. Dura mater on seuraava kerros ja se on paksu. Nämä kolme kerrosta (dura mater, araknoidaali ja pia mater) muodostavat aivokalvot. Seuraava kerros on luu. Seuraava kerros on thn luukalvo, sitten ohut aponeuroosi ja lopuksi iho.

Kuva 2. Ihmisen aivoja ympäröiviin kudoskerroksiin kuuluu kolme aivokalvoa: dura mater, arachnoidal mater ja pia mater. (luotto: National Institutes of Healthin työn muokkaus)

Veri-aivoeste

Keskushermoston kudoksilla on lisäsuojaa sikäli, että ne eivät altistu verelle tai immuunijärjestelmälle samalla tavalla kuin muut kudokset. Verisuonet, jotka toimittavat aivoihin ravinteita ja muita kemiallisia aineita, sijaitsevat pia materin päällä. Aivoissa näihin verisuoniin liittyvät kapillaarit ovat vähemmän läpäiseviä kuin muualla elimistössä. Kapillaarien endoteelisolut muodostavat tiiviitä liitoksia, jotka ohjaavat veren komponenttien siirtymistä aivoihin. Lisäksi kallon kapillaareissa on paljon vähemmän fenestraa (huokosmaisia rakenteita, jotka on suljettu kalvolla) ja pinosytoottisia vesikkeleitä kuin muissa kapillaareissa. Tämän seurauksena verenkiertojärjestelmässä olevilla aineilla on hyvin rajallinen kyky olla suoraan vuorovaikutuksessa keskushermoston kanssa. Tätä ilmiötä kutsutaan veri-aivoesteeksi.

Veri-aivoeste suojaa aivo-selkäydinnestettä kontaminaatiolta, ja se voi olla varsin tehokas mahdollisten mikrobipatogeenien poissulkemisessa. Näiden puolustusten seurauksena aivo-selkäydinnesteessä ei ole normaalia mikrobistoa. Veri-aivoeste estää myös monien lääkkeiden kulkeutumisen aivoihin, erityisesti sellaisten yhdisteiden, jotka eivät ole lipidiliukoisia. Tällä on syvällisiä vaikutuksia hoitoihin, joihin liittyy keskushermoston infektioita, koska lääkkeiden on vaikea ylittää veri-aivoeste ja olla vuorovaikutuksessa infektioita aiheuttavien patogeenien kanssa.

Selkäytimessä on myös samanlaisia suojarakenteita kuin aivoja ympäröivissä rakenteissa. Nikamien luiden sisällä on aivokalvoja, jotka koostuvat kovakalvosta (dura mater, jota joskus kutsutaan dura-tupeksi), araknoidaalisesta kovakalvosta ja pia materista, sekä veri- ja selkäydinesteestä, joka ohjaa verenkomponenttien kulkeutumista selkäytimeen liittyvistä verisuonista.

Voidakseen aiheuttaa infektion keskushermostossa taudinaiheuttajien on onnistuttava läpäisemään veri-aivoeste tai veri- ja selkäydineste. Eri patogeenit käyttävät erilaisia virulenssitekijöitä ja -mekanismeja tämän saavuttamiseksi, mutta ne voidaan yleensä ryhmitellä neljään luokkaan: intercellulaarinen (jota kutsutaan myös paracellulaariseksi), transcellulaarinen, leukosyyttien välityksellä tapahtuva ja nonhematogeeninen. Solujen väliseen tunkeutumiseen liittyy mikrobien virulenssitekijöiden, toksiinien tai tulehduksen välittämien prosessien käyttö veri-aivoesteen solujen välissä. Transsellulaarisessa tunkeutumisessa patogeeni kulkee veri-aivoesteen solujen läpi käyttämällä virulenssitekijöitä, joiden avulla se voi tarttua ja käynnistää imeytymisen tyhjiö- tai reseptorivälitteisillä mekanismeilla. Leukosyyttivälitteinen tunkeutuminen on Troijan hevosen mekanismi, joka tapahtuu, kun patogeeni infektoi perifeerisen veren leukosyyttejä päästäkseen suoraan keskushermostoon. Nonhematogeeninen kulkeutuminen mahdollistaa taudinaiheuttajien pääsyn aivoihin kohtaamatta veri-aivoestettä; se tapahtuu, kun taudinaiheuttajat kulkeutuvat joko haju- tai kolmoishermoja pitkin, jotka johtavat suoraan keskushermostoon.

Katso tämä video veriaivoesteestä:

Ajattele asiaa

  • Mikä on veriaivoesteen ensisijainen tehtävä?

Perifeerinen hermosto

Perifeerinen hermosto muodostuu hermoista, jotka yhdistävät elimet, raajat ja muut kehon anatomiset rakenteet aivoihin ja selkäytimeen. Toisin kuin aivot ja selkäydin, PNS ei ole luun, aivokalvojen tai veriesteen suojaama, minkä vuoksi PNS:n hermot ovat paljon alttiimpia vammoille ja infektioille. Perifeeristen hermojen mikrobivaurio voi johtaa pistelyyn tai tunnottomuuteen, jota kutsutaan neuropatiaksi. Näitä oireita voivat aiheuttaa myös traumat ja ei-infektiiviset syyt, kuten lääkkeet tai krooniset sairaudet, kuten diabetes.

Hermoston solut

PNS:n ja CNS:n kudokset muodostuvat soluista, joita kutsutaan gliasoluiksi (neurogliasoluiksi) ja neuroneiksi (hermosoluiksi). Gliasolut auttavat hermosolujen järjestäytymisessä, tarjoavat telineen joillekin hermosolujen toiminnan osa-alueille ja auttavat hermovammoista toipumisessa.

Neuronit ovat kaikkialla hermostossa esiintyviä erikoistuneita soluja, jotka välittävät signaaleja hermoston läpi sähkökemiallisia prosesseja käyttäen. Neuronin perusrakenne on esitetty kuvassa 3. Solurunko (tai soma) on neuronin aineenvaihduntakeskus, ja se sisältää ytimen ja suurimman osan solun organelleista. Soma-ytimestä lähteviä monia hienosti haarautuvia ulokkeita kutsutaan dendriiteiksi. Soma tuottaa myös pitkänomaisen jatkeen, jota kutsutaan aksoniksi ja joka vastaa sähkökemiallisten signaalien välittämisestä monimutkaisten ionikuljetusprosessien avulla. Joidenkin hermosolutyyppien aksonit voivat ulottua ihmiskehossa jopa metrin pituisiksi. Sähkökemiallisen signaalinsiirron helpottamiseksi joillakin neuroneilla on aksonia ympäröivä myeliinituppi. Myeliini, joka muodostuu gliasolujen, kuten PNS:n Schwannin solujen ja CNS:n oligodendrosyyttien kaltaisten gliasolujen solukalvoista, ympäröi ja eristää aksonia, mikä lisää merkittävästi sähkökemiallisen signaalin siirtymisen nopeutta aksonia pitkin. Aksonin pää muodostaa lukuisia haaroja, jotka päättyvät sipuleihin, joita kutsutaan synaptisiksi terminaaleiksi. Neuronit muodostavat liitoksia muiden solujen, kuten toisen neuronin, kanssa, joiden kanssa ne vaihtavat signaaleja. Liitoskohtia, jotka ovat itse asiassa hermosolujen välisiä rakoja, kutsutaan synapseiksi. Jokaisessa synapsissa on presynaptinen neuroni ja postsynaptinen neuroni (tai muu solu). Presynaptisen hermosolun aksonin synaptiset terminaalit muodostavat synapsin postsynaptisen hermosolun dendriittien, somen tai joskus aksonin tai muun solutyypin, kuten lihassolun, osan kanssa. Synaptiset päätteet sisältävät vesikkeleitä, jotka ovat täynnä kemikaaleja, joita kutsutaan välittäjäaineiksi. Kun aksonia pitkin kulkeva sähkökemiallinen signaali saavuttaa synapsin, vesikkelit sulautuvat kalvoon ja vapautuu välittäjäaineita, jotka diffundoituvat synapsin läpi ja sitoutuvat postsynaptisen solun kalvolla oleviin reseptoreihin, mikä saattaa käynnistää reaktion kyseisessä solussa. Tämä vaste postsynaptisessa solussa voi sisältää sähkökemiallisen signaalin edelleen etenemisen tiedon välittämiseksi tai lihassyiden supistumisen.

a) Piirros hermosolusta. Solurunko sisältää ytimen ja siinä on lyhyitä ulokkeita, joita kutsutaan dendriiteiksi. Solulla on myös pitkä uloke, jota kutsutaan aksoniksi ja joka on kääritty myeliinitupeksi kutsuttuun kerrokseen. Myeliinitupen kerros peittää suurimman osan aksonista, mutta siinä on myös peittämättömiä välejä tietyin väliajoin; kutakin välystä kutsutaan Ranvierin solmuksi. Myeliinituppi on valmistettu oligodendrosyyteistä. Aksonin päässä on synapsi. B) Kaavio synapsista. Tämä on alue, jossa kaksi hermosolua kohtaavat (mutta eivät kosketa). Presynaptinen neuroni vapauttaa välittäjäaineita synapsitilaan. Jälkisynaptisella neuronilla on reseptoreita, joihin välittäjäaineet kiinnittyvät.

Kuva 3. (a) Myelinoitunut neuroni on yhteydessä oligodendrosyytteihin. Oligodendrosyytit ovat eräs gliasolutyyppi, joka muodostaa keskushermostossa myeliinitupen, joka eristää aksonin, jotta sähkökemialliset hermoimpulssit siirtyvät tehokkaammin. (b) Synapsi koostuu presynaptisen hermosolun aksonipäästä (ylhäällä), joka vapauttaa välittäjäaineita, jotka ylittävät synaptisen tilan (tai raon) ja sitoutuvat postsynaptisen hermosolun (alhaalla) dendriiteissä oleviin reseptoreihin.

Ajattele asiaa

  • Mitkä solut liittyvät neuroneihin, ja mikä on niiden tehtävä?
  • Millainen on synapsien rakenne ja toiminta?

Meningiitti ja aivokalvontulehdus

Vaikka kallo tarjoaa aivoille erinomaisen suojan, se voi myös muodostua ongelmalliseksi infektioiden yhteydessä. Tulehduksesta johtuva aivojen tai aivokalvojen turvotus voi aiheuttaa kallonsisäistä painetta, mikä johtaa aivokudosten vakavaan vaurioitumiseen, sillä aivokudoksilla on vain vähän tilaa laajentua kallon jäykkien luiden sisällä. Termiä aivokalvontulehdus käytetään kuvaamaan aivokalvotulehdusta. Tyypillisiä oireita voivat olla voimakas päänsärky, kuume, valonarkuus (lisääntynyt valoherkkyys), niskan jäykkyys, kouristukset ja sekavuus. Aivokudoksen tulehdusta kutsutaan enkefaliitiksi, ja potilailla on samankaltaisia oireita kuin aivokalvontulehduksessa uneliaisuuden, kouristusten ja persoonallisuuden muutosten lisäksi. Kun tulehdus vaikuttaa sekä aivokalvoihin että aivokudokseen, tilaa kutsutaan meningoenkefaliitiksi. Kaikki kolme tulehduksen muotoa ovat vakavia, ja ne voivat johtaa sokeuteen, kuurouteen, koomaan ja kuolemaan.

Meningiitti ja enkefaliitti voivat johtua monista erityyppisistä mikrobipatogeeneistä. Nämä tilat voivat kuitenkin johtua myös muista kuin infektiosyistä, kuten pään traumasta, joistakin syövistä ja tietyistä lääkkeistä, jotka laukaisevat tulehduksen. Sen määrittämiseksi, johtuuko tulehdus taudinaiheuttajasta, tehdään lannepisto, jossa otetaan näyte aivoselkäydinnesteestä. Jos aivoselkäydinnesteessä on kohonneita valkosolujen pitoisuuksia ja epänormaaleja glukoosi- ja proteiinipitoisuuksia, tämä viittaa siihen, että tulehdus on vaste infektioinflinin.

Ajatella

  • Mitä kahta tulehdustyyppiä voi esiintyä keskushermostossa?
  • Miksi molemmilla tulehdusmuodoilla on niin vakavia seurauksia?

Guillain-Barrén oireyhtymä

Guillain-Barrén oireyhtymä (GBS) on harvinainen sairaus, jota voi edeltää virusinfektio tai bakteeri-infektio, joka johtaa myelinoituneita hermosoluja vastaan suunnattuun autoimmuunireaktioon. Näitä hermosoluja ympäröivän myeliinitupen tuhoutuminen johtaa tunto- ja toimintakyvyn menetykseen. Tämän tilan ensimmäiset oireet ovat pistelyä ja heikkoutta sairastuneissa kudoksissa. Oireet voimistuvat useiden viikkojen aikana ja voivat huipentua täydelliseen halvaantumiseen. Vakavat tapaukset voivat olla hengenvaarallisia. Useiden eri mikrobipatogeenien aiheuttamat infektiot, kuten Campylobacter jejuni (yleisin riskitekijä), sytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, varicella-zoster-virus, Mycoplasma pneumoniae ja Zika-virus, on tunnistettu GBS:n aiheuttajiksi. GBS-potilaiden myeliinivasta-aineiden on osoitettu tunnistavan myös C. jejuni -bakteerin. On mahdollista, että infektion aikana muodostuu ristiinreagoivia vasta-aineita, vasta-aineita, jotka reagoivat eri proteiineissa oleviin samankaltaisiin antigeenisiin kohtiin, jotka voivat johtaa tähän autoimmuunivasteeseen.

GBS tunnistetaan yksinomaan kliinisten oireiden ilmaantumisen perusteella. Muita diagnostisia testejä ei ole saatavilla. Onneksi useimmat tapaukset paranevat spontaanisti muutamassa kuukaudessa, eikä niillä ole juurikaan pysyviä vaikutuksia, sillä rokotetta ei ole saatavilla. GBS:ää voidaan hoitaa plasmafereesillä. Tässä toimenpiteessä potilaan verestä suodatetaan plasmaa, jolloin autovasta-aineet poistetaan.

Keskeiset käsitteet ja yhteenveto

  • Hermosto koostuu kahdesta osajärjestelmästä: keskushermostosta ja ääreishermostosta.
  • Aivoja suojaavat kallo ja kolme aivokalvoa (kovakalvo (dura mater), araknoidaalikalvo (araknoidaalikalvo) ja aivojen pinta (pia mater)).
  • PNS:n ja CNS:n kudokset muodostuvat soluista, joita kutsutaan gliasoluiksi ja neuroneiksi.
  • Sen vuoksi, että veri-aivoeste sulkee pois useimmat mikrobit, CNS:ssä ei ole normaalia mikrobistoa.
  • Joillakin taudinaiheuttajilla on spesifisiä virulenssitekijöitä, joiden avulla ne pystyvät läpäisemään veri-aivoesteen. Infektion aiheuttamaa aivojen tai aivokalvojen tulehdusta kutsutaan enkefaliitiksi tai aivokalvontulehdukseksi. Nämä tilat voivat johtaa sokeuteen, kuurouteen, koomaan ja kuolemaan.

Monivalinta

Miksi kutsutaan aivoja ympäröivää ulointa kalvoa?

  1. pia mater
  2. arachnoidaalimater
  3. dura mater
  4. alma mater
Näytä vastaus

Vastaus c. Aivoja ympäröivää ulointa kalvoa kutsutaan nimellä dura mater.

Mitkä termi viittaa aivokudosten tulehdukseen?

  1. enkefaliitti
  2. meningiitti
  3. sinuiitti
  4. meningoenkefaliitti
Näytä vastaus

Vastaus a. ”Enkefaliitti” viittaa aivokudosten tulehdukseen.

Hermosolut muodostavat pitkiä ulokkeita, joita kutsutaan __________.

  1. soma
  2. aksonit
  3. dendriitit
  4. synapsit
Näytä vastaus

Vastaus b. Hermosolut muodostavat pitkiä ulokkeita, joita kutsutaan aksoneiksi.

Kemialliset aineet, joita kutsutaan nimellä __________, varastoituvat neuroneihin ja vapautuvat, kun solu stimuloituu signaalilla.

  1. toksiinit
  2. sytokiinit
  3. kemokiinit
  4. neurotransmitterit
Näytä vastaus

Vastaus d. Kemikaalit, joita kutsutaan välittäjäaineiksi (neurotransmitterit), varastoituvat neuroneihin ja vapautuvat, kun solu saa signaalin.

Keskushermosto koostuu __________.

  1. aistielimistä ja lihaksista.
  2. aivoista ja lihaksista.
  3. aistielimistä ja selkäytimestä.
  4. aivoista ja selkäytimestä.
Näytä vastaus

Vastaus d. Keskushermosto koostuu aivoista ja selkäytimestä.

Vastaava

Vastaava kutakin keskushermoston mikrobien tunkeutumisstrategiaa sen kuvaukseen.

___solunulkoinen tunkeutuminen A. taudinaiheuttaja pääsee sisään infektoimalla perifeerisiä valkosoluja
___solunulkoinen sisäänpääsy B. taudinaiheuttaja ohittaa veri-aivoesteen kulkeutumalla haju- tai kolmoishermoa pitkin
___leukosyyttien helpottama sisäänpääsy C. taudinaiheuttaja kulkee veri-aivoesteen solujen läpi
___nonhematogeeninen kulkeutuminen D. taudinaiheuttaja kulkeutuu veri-aivoesteen solujen välistä
Näytä vastaus

  1. (D) Solujen välisessä kulkeutumisessa taudinaiheuttaja kulkeutuu veri-aivoesteen solujen välistä.
  2. (C) Transcellulaarisessa kulkeutumisessa taudinaiheuttaja kulkee veri-aivoesteen solujen läpi.
  3. (A) Leukosyyttivälitteisessä kulkeutumisessa taudinaiheuttaja pääsee kulkeutumaan infektoimalla perifeerisiä valkosoluja.
  4. (B) Ei-hematogeenisessa tunkeutumisessa taudinaiheuttaja ohittaa veri-aivoesteen kulkemalla haju- tai kolmoishermoa pitkin.

Täytä tyhjä

Hermosolun solurunkoa kutsutaan __________.

Näytä vastaus

Hermosolun solurunkoa kutsutaan somaksi.

Signaali välittyy hermosolun __________ aksonia pitkin.

Näytä vastaus

Signaali välittyy hermosolun aksonia pitkin.

__________ on täynnä selkäydinnestettä.

Näytä vastaus

Subaraknoidaalitila on täynnä selkäydinnestettä.

Näytä vastaus

Subaraknoidaalitila on täynnä selkäydinnestettä.

__________ estää veressä olevien mikrobien pääsyn keskushermostoon.

Näytä vastaus

Veriaivoeste estää veressä olevien mikrobien pääsyn keskushermostoon.

__________ on joukko kalvoja, jotka peittävät ja suojaavat aivoja.

Näytä vastaus

Aivokalvot ovat joukko kalvoja, jotka peittävät ja suojaavat aivoja.

Ajattele

  1. Kuvaile lyhyesti aivojen puolustuskeinoja traumoja ja infektioita vastaan.
  2. Kuvaile, miten veri-aivoeste muodostuu.
  3. Tunnista kuvassa oleva solutyyppi sekä seuraavat rakenteet: aksoni, dendriitti, myeliinituppi, soma ja synapsi.
Piirros neuronista. Suuri pyöreä alue, jossa on tummempi violetti ympyrä, on A. A:sta lähtevät lyhyet ulokkeet ovat G. A:sta lähtevä pitkä uloke on B. Tämä kietoutuu rakenteeseen E ja siinä on aukkoja, jotka on merkitty merkinnällä F. E on tehty C:stä. Pitkän ulokkeen pää on D.

Kriittinen ajattelu

Mitä tärkeätä tehtävää veri-aivo-este palvelee? Miten tämä este voi toisinaan olla ongelmallinen?

  1. Yuki, Nobuhiro ja Hans-Peter Hartung, ”Guillain-Barré-syndrooma,” New England Journal of Medicine 366, nro 24 (2012): 2294-304. ↵
  2. Cao-Lormeau, Van-Mai, Alexandre Blake, Sandrine Mons, Stéphane Lastère, Claudine Roche, Jessica Vanhomwegen, Timothée Dub ym, ”Guillain-Barré Syndrome Outbreak Associated with Zika Virus Infection in French Polynesia: A Case-Control Study,” The Lancet 387, no. 10027 (2016): 1531-9. ↵

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.