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Se ha observado que tanto las células del tejido canceroso como las células proliferantes normales (CPN) tienen el efecto Warburg. Nuestro objetivo aquí es demostrar que lo hacen por razones diferentes. Para lograrlo, hemos analizado los datos transcriptómicos de más de 7000 tejidos cancerosos y de control de 14 tipos de cáncer en TCGA y los datos de cinco tipos de CNP en GEO. Nuestros análisis revelan que los CNP acumulan grandes cantidades de ATPs producidos por el proceso de respiración antes de iniciar el efecto Warburg, para elevar el pH intracelular de ∼6,8 a ∼7,2 y prepararse energéticamente para la división celular. Una vez que se inicia el ciclo celular, las células comienzan a depender de la glucólisis para la generación de ATP, seguida de la hidrólisis de ATP y la liberación de ácido láctico, para mantener el pH intracelular elevado, tal como lo necesita la división celular, ya que juntos los tres procesos son de pH neutro. Las células vuelven a la producción normal de ATP basada en la respiración una vez que finaliza la fase de división celular. En comparación, las células cancerosas han alcanzado su pH intracelular en ∼7,4 desde arriba hacia abajo, ya que los múltiples transportadores de carga de ácido están regulados al alza y la mayoría de los exportadores de ácido, excepto los de ácido láctico, están reprimidos. Las células cancerosas utilizan la glucólisis continua para la producción de ATP como forma de acidificar el espacio intracelular, ya que la secreción de ácido láctico se desacopla de la generación de ATP basada en la glucólisis y se equilibra el pH mediante el aumento de las expresiones de los transportadores de carga de ácido. Los análisis de coexpresión sugieren que la secreción de ácido láctico está regulada por señales externas no relacionadas con el pH. En general, nuestros datos sugieren fuertemente que los dos tipos de células tienen el efecto Warburg por razones muy diferentes.