Background: L’ansia frequentemente coesiste con la depressione. L’aggiunta di benzodiazepine agli antidepressivi è comunemente usata per trattare le persone con depressione, anche se non ci sono state prove convincenti per dimostrare che tale combinazione è più efficace degli antidepressivi da soli e che ci sono suggerimenti che le benzodiazepine possono perdere la loro efficacia con la somministrazione a lungo termine e che il loro uso cronico comporta rischi di dipendenza.
Obiettivi: Determinare se, tra i pazienti adulti con depressione maggiore, l’aggiunta di benzodiazepine agli antidepressivi porta qualche beneficio in termini di recupero sintomatico o di effetti collaterali a breve termine (meno di 8 settimane) e a lungo termine (più di 2 mesi), in confronto al trattamento con soli antidepressivi.
Strategia di ricerca: Abbiamo cercato in MEDLINE (1972 a settembre 1997), EMBASE (1980 a settembre 1997), International Pharmaceutical Abstracts (1972 a settembre 1997), Biological Abstracts (1984 a settembre 1997), LILACS (1980 a settembre 1997), PsycLIT (1974 a settembre 1997), la Cochrane Library (numero 3, 1997) e il registro dei trial del Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group (ultima ricerca marzo 1999), combinato con ricerca manuale, ricerca di riferimento, SciSearch e contatti personali.
Criteri di selezione: Tutti gli studi randomizzati controllati che hanno confrontato il trattamento combinato antidepressivo-benzodiazepina con il solo antidepressivo per pazienti adulti con depressione maggiore. I criteri di esclusione sono: dosaggio dell’antidepressivo inferiore a 100 mg di imipramina o il suo equivalente al giorno e durata dello studio inferiore a quattro settimane.
Raccolta e analisi dei dati: Due revisori hanno valutato indipendentemente l’ammissibilità e la qualità degli studi. Due revisori hanno estratto i dati in modo indipendente. Le differenze medie ponderate standardizzate e i rischi relativi sono stati stimati con un modello a effetti casuali. Ai dropout è stato assegnato l’esito meno favorevole. Due analisi di sensibilità hanno esaminato l’effetto di questa assunzione così come l’effetto di includere studi di media qualità. Tre analisi di sottogruppo a priori sono state eseguite per quanto riguarda i pazienti con o senza ansia in comorbidità e per quanto riguarda il tipo.
Risultati principali: Aggregando nove studi per un totale di 679 pazienti, il gruppo della terapia combinata aveva meno probabilità di abbandonare la terapia rispetto al gruppo del solo antidepressivo (rischio relativo 0,63, intervallo di confidenza 95% da 0,49 a 0,81). L’analisi intention-to-treat (con le persone che abbandonano assegnate al risultato meno favorevole) ha mostrato che il gruppo di combinazione aveva più probabilità di mostrare un miglioramento nella loro depressione (definito come una riduzione del 50% o più nella scala della depressione dal basale) (rischio relativo 1,63, intervallo di confidenza al 95% 1,18-2,27 a una settimana e rischio relativo 1,38, intervallo di confidenza al 95% 1,15-1,66 a quattro settimane). La differenza non era più significativa a sei-otto settimane. Nessuno degli RCT inclusi è durato più di otto settimane. I pazienti assegnati alla terapia combinata avevano meno probabilità di abbandonare il trattamento a causa di effetti collaterali rispetto a quelli che ricevevano solo antidepressivi (rischio relativo 0,53, intervallo di confidenza al 95% da 0,32 a 0,86). Tuttavia, questi due gruppi di pazienti avevano la stessa probabilità di segnalare almeno un effetto collaterale (rischio relativo 0,99, intervallo di confidenza al 95% da 0,92 a 1,07).
Conclusioni del revisore: I potenziali benefici dell’aggiunta di una benzodiazepina a un antidepressivo devono essere bilanciati con giudizio contro i possibili danni, tra cui lo sviluppo di dipendenza e la predisposizione agli incidenti, da un lato, e contro la continua sofferenza in seguito a mancata risposta e drop-out, dall’altro.