Alai

I derivati esteri dell’acido 5-aminolevulinico (ALA-esteri) sono stati proposti come farmaci alternativi per ALA nella terapia fotodinamica. Dopo l’applicazione topica di creme contenenti ALA, ALA metilestere (ALA-Me), ALA hexylester (ALA-Hex) e ALA octylester (ALA-Oct) sulla pelle del topo, sono stati registrati i tipici spettri di eccitazione ed emissione della protoporfirina IX (PpIX), che mostrano una forma spettrale simile per tutti i farmaci nella gamma di concentrazioni (0,5-20%) studiate. La cinetica di accumulo della PpIX ha seguito un profilo quasi simile per tutte le formulazioni di farmaci. La fluorescenza del PpIX ha raggiunto il suo picco a circa 6-12 ore di applicazione continua della crema. Tuttavia, sono state notate alcune differenze nella farmacocinetica. Per la crema ALA, la più alta fluorescenza di PpIX è stata raggiunta usando il 20% di ALA in un unguento. Al contrario, il 10% di ALA-Me e ALA-Hex, ma non di ALA-Oct, nella crema era più efficiente (P < 0,05) rispetto al 20%. La crema diventa piuttosto fluida quando il 20% di uno qualsiasi di questi ALA-esteri viene usato in pomata, mentre il 10% e le concentrazioni inferiori di ALA-esteri non aumentano significativamente la fluidità della crema. La dipendenza dell’accumulo di PpIX dalla concentrazione di ALA e ALA-estere nella crema applicata ha seguito (P < 0,002) la cinetica descritta da un modello matematico basato sull’equazione di Michaelis-Menten per i processi enzimatici. Nelle condizioni attuali, la quantità di PpIX nella pelle è aumentata di circa il 50% con l’applicazione di ALA-Me, ALA-Hex o ALA-Oct per 4-12 h rispetto ad ALA per lo stesso periodo. Le osservazioni dei topi sotto esposizione alla luce blu hanno mostrato che dopo 8-24 h di applicazione continua di ALA, l’intero topo era fluorescente, mentre nel caso di ALA-Me, ALA-Hex e ALA-Oct la fluorescenza della PpIX era localizzata solo nell’area di applicazione iniziale della crema. La quantità di composto attivo nella crema applicata necessaria per indurre il 90% della quantità massima di PpIX è stata determinata per la pelle normale del topo. La fluorescenza PpIX ottimale può essere raggiunta utilizzando circa il 5% di ALA, il 10% di ALA-Me e il 5% di ALA-Hex in creme con tempi di applicazione brevi (2-4 h). L’applicazione topica di ALA-Oct può non ottenere un accumulo ottimale di PpIX per applicazioni brevi (<5 h). Per tempi di applicazione lunghi (8-12 h), sembra che circa l’1% di ALA, il 4% di ALA-Me, il 6% di ALA-Hex e il 16% di ALA-Oct possano dare una fluorescenza PpIX ottimale. Ma per lunghi tempi di applicazione e alte concentrazioni, l’effetto sistemico di ALA applicato topicamente su aree relativamente grandi dovrebbe essere considerato.