L’osteogenesi imperfetta – conosciuta anche come OI o ‘malattia delle ossa fragili’ – è una rara malattia genetica delle ossa e del tessuto connettivo. La diagnosi è conosciuta in tutto il mondo e si verifica indipendentemente dal sesso o dall’origine etnica.
Caratteristiche
Le caratteristiche principali dell’OI sono:
- fragilità ossea
- corto di statura (ma le persone possono anche avere un’altezza normale)
- scoliosi e altre deformità scheletriche
- articolazioni flosce
- sclere blu
- audizione menomazione
- dentinogenesi imperfetta
- denti fragili
Cause dell’OI
Il OI è causato da un difetto genetico che risulta in una produzione insufficiente o in un collagene imperfetto, che è il componente principale del tessuto connettivo come l’osso. L’OI può colpire tutte le parti del corpo che coinvolgono il collagene, compresi gli occhi e gli organi interni. In circa il 90% dei casi l’OI è dovuta a mutazioni nel collagene di tipo I. Ma negli ultimi anni sono state scoperte molte forme rare di OI causate da geni diversi dal collagene di tipo I (vedi tabella). Comunque – tutti i geni che codificano per l’OI sono collegati alla formazione e al riassorbimento dell’osso.
Eredità
L’ereditarietà dell’OI è solitamente dominante (circa il 90% dei casi), il che significa che un gene OI di un genitore può causare la malattia, anche se il gene corrispondente dell’altro genitore è normale. Si verificano anche nuove mutazioni che possono essere trasmesse alle generazioni future in modo dominante (50 per cento di possibilità di avere un figlio con l’OI). Esistono anche rare forme recessive di OI (circa il 10%), dove l’OI è ereditata da due genitori sani che portano il gene OI.
Classificazione
L’OI è stata classificata in diversi tipi clinici basati sulla gravità. All’interno di un tipo clinico (e di gravità), l’OI può comunque essere causata da diverse mutazioni genetiche. Fino a poco tempo fa ad ogni nuovo gene scoperto veniva dato un nuovo numero nel sistema di classificazione (OI tipo VI – …) ma dal 2015/2016 è stato più comune dividere l’OI in cinque tipi in base al tipo clinico/severità e in aggiunta includere le mutazioni specifiche + modalità di ereditarietà.
Anche se non viene trovata una causa genetica – l’OI può ancora essere diagnosticata clinicamente. Ci sono ancora mutazioni che causano l’OI in attesa di essere trovate e/o descritte. C’è una grande variazione in quanto gravemente una persona è colpita.