I suoi molti crediti di canto e recitazione includevano apparizioni in televisione, dove aveva ruoli da ospite in Law & Order di Dick Wolf, Law & Order: Criminal Intent, nelle soap opera All My Children nel ruolo di Eva Stroupe e in Loving, tra gli altri. Ha recitato nei teatri di Broadway, off-Broadway e in numerosi teatri regionali.
Nel 2000, ha co-condotto un talk show quotidiano dal vivo per le donne sul Lifetime Network con Deborah Roberts chiamato Lifetime Live e ha anche scritto una breve rubrica per il defunto AccessLife.com Questi articoli possono essere trovati al Christopher Reeve Homepage. Ha cantato la canzone del titolo nella colonna sonora del dramma della HBO In the Gloaming, diretto da suo marito. Reeve ha anche avuto un altro cameo nel film di suo marito The Brooke Ellison Story come insegnante.
È autrice del libro Care Packages: Letters to Christopher Reeve from Strangers and Other Friends. Nel 2004, stava recitando nella commedia Brooklyn Boy a Broadway al South Coast Repertory di Costa Mesa, California, quando dovette correre a casa per raggiungere il capezzale del marito dopo che questi era andato in arresto cardiaco e in coma. Nell’aprile 2005, è stato anche annunciato che ha firmato un accordo per un libro a sette cifre con la Penguin Books per scrivere della sua relazione con il famoso marito. Non si sa fino a che punto Reeve abbia scritto il libro prima di morire; il libro non fu mai pubblicato.
Il libro per bambini Dewey Doo-it Helps Owlie Fly Again: A Musical Storybook Inspired by Christopher Reeve fu pubblicato nel 2005 e includeva un audio per accompagnare il libro con Mandy Patinkin che leggeva la storia e Reeve e Bernadette Peters che cantavano.
Il 2 febbraio 2005, otto giorni prima della morte di sua madre Helen, Reeve partecipò al discorso sullo stato dell’Unione del presidente George W. Bush. Bush seduto nella galleria del Campidoglio a Washington, D.C. come ospite del deputato Jim Langevin (D-RI).
Alcuni mesi prima della sua morte, Reeve registrò il documentario della PBS The New Medicine, incentrato sulla crescente tendenza a combinare cure olistiche e tradizionali. Il programma è stato trasmesso in anteprima dopo la sua morte, il 29 marzo 2006. Ha anche lavorato al film animato al computer Everyone’s Hero, un progetto con il titolo provvisorio Yankee Irving quando suo marito era il regista al momento della sua morte. Il film è uscito il 15 settembre 2006, ed è dedicato sia a lei che a Christopher Reeve.