Abstract

Obiettivi. Determinare la prevalenza di caratteristiche ecografiche suggestive di adenomiosi in donne sottoposte a chirurgia per endometriosi rispetto a un gruppo di controllo di donne sane senza endometriosi. Metodi. Studio retrospettivo caso-controllo che confronta donne con dolore intrattabile o infertilità, sottoposte a ecografia transvaginale e successiva chirurgia laparoscopica, con un gruppo di controllo di donne sane senza una precedente storia di endometriosi. Una diagnosi di adenomiosi su TVUS è stata fatta sulla base di ispessimento miometriale asimmetrico, striature lineari, cisti miometriali, isole iperecogene, giunzione endometrio-miometriale irregolare, ombreggiatura parallela, e adenomiomiomi localizzati e analizzati per un segno e per tre o più segni. Risultati. I gruppi di studio e di controllo includevano 94 e 60 donne, rispettivamente. Nel gruppo di studio, le donne erano più giovani e avevano più dismenorrea e sintomi di infertilità. La presenza di qualsiasi caratteristica ecografica di adenomiosi, così come di tre o più segni, è risultata essere più prevalente nel gruppo di studio, il che è persistito dopo il controllo dell’età, per tutte le caratteristiche tranne le striature lineari. Le donne del gruppo di studio che avevano cinque o più caratteristiche ecografiche di adenomiosi avevano un rischio più che triplo di soffrire di infertilità (OR = 3,19, , 95% CI; 1,25-8,17). Non c’era alcuna associazione con la gravità della malattia al momento dell’intervento. Conclusioni. Le caratteristiche ecografiche dell’adenomiosi sono più prevalenti nelle donne sottoposte a chirurgia per l’endometriosi rispetto ai controlli sani. Le donne con più di cinque caratteristiche avevano un aumentato rischio di infertilità.

1. Introduzione

L’adenomiosi è un disturbo benigno dell’utero che viene definito come la presenza di ghiandole endometriali e stroma all’interno del miometrio uterino. I rapporti sulla prevalenza dell’adenomiosi sono molto eterogenei e incoerenti e dipendono dalla popolazione studiata e dalla metodologia utilizzata per la valutazione. Molti studi si basano sui risultati istologici in donne sottoposte a isterectomia e riportano una maggiore prevalenza, poiché le isterectomie vengono eseguite su donne con un’indicazione nota. L’adenomiosi si trova più spesso nelle donne tra i 40 e i 50 anni di età. Questo intervallo di età può essere spiegato dalla più comune esecuzione di isterectomie in questo gruppo di età, ma può anche essere attribuito alla prolungata esposizione agli ormoni nel corso della vita. I sintomi associati più comunemente riportati sono sanguinamento uterino anormale e dismenorrea che si verificano in circa il 65% dei pazienti. L’adenomiosi spesso coesiste con l’endometriosi profonda. L’associazione tra adenomiosi, endometriosi e infertilità è ancora oggetto di dibattito e il meccanismo è poco compreso. Le pazienti con coesistenza di endometriosi profonda infiltrante e adenomiosi uterina possono costituire un sottogruppo con una prognosi riproduttiva particolarmente scarsa. Una recente meta-analisi ha descritto una riduzione del 68% della probabilità di gravidanza nelle donne che cercano il concepimento dopo un intervento chirurgico per l’endometriosi rettovaginale e colorettale.

La migliore risoluzione delle sonde ecografiche transvaginali (TVUS) consente una valutazione dettagliata e approfondita della struttura uterina con il rilevamento di caratteristiche, che non sono state viste in precedenza. Studi recenti riportano la prevalenza dell’adenomiosi in base al metodo di imaging utilizzato, come la TVUS o la risonanza magnetica (MRI). L’adenomiosi può essere rilevata in modo affidabile sia dalla TVUS che dalla MRI senza la necessità di un esame istologico di un campione bioptico. I vantaggi della TVUS rispetto alla MRI sono la sua ampia disponibilità ed economicità. Studi recenti sostengono che la TVUS sia utilizzata come modalità di imaging di prima linea nelle donne sottoposte a valutazione preoperatoria prima della chirurgia dell’endometriosi, per determinare l’estensione e la gravità della malattia e tracciare la strada per il chirurgo. La TVUS è considerata uno strumento diagnostico accurato per la diagnosi di adenomiosi, e può quindi essere utilizzata come pratica clinica standard per la diagnosi non invasiva di adenomiosi. I reperti TVUS bidimensionali (2D) più comunemente descritti per l’adenomiosi sono un miometrio eterogeneo, una consistenza anomala dell’eco miometriale, cisti miometriali, un utero globoso e/o asimmetrico, margini mal definiti tra l’endometrio e il miometrio, striature lineari ecogene, e adenomiomiomi focali. La TVUS tridimensionale (3D) permette anche una chiara visualizzazione della zona di giunzione endometrio-miometrio (EMJ) e consente una diagnosi precoce di adenomiosi.

Mentre è stata descritta la prevalenza di adenomiosi nelle donne sottoposte a chirurgia, ci sono meno dati sull’associazione con l’endometriosi e sulla prevalenza nelle donne asintomatiche. Lo scopo del nostro studio era quello di determinare la prevalenza di caratteristiche ecografiche suggestive di adenomiosi in donne sottoposte a chirurgia laparoscopica per l’endometriosi in un centro di riferimento terziario rispetto a un gruppo di controllo di donne sane senza endometriosi che frequentavano una struttura di screening medico, utilizzando TVUS 2D e 3D. Il nostro obiettivo secondario era quello di esplorare la relazione tra queste caratteristiche ecografiche con parametri demografici e sintomi, in particolare l’infertilità.

2. Pazienti e metodi

2.1. Pazienti e setting

Abbiamo studiato retrospettivamente le donne che si sono rivolte al nostro centro per l’endometriosi tra novembre 2011 e marzo 2013 e che sono state sottoposte a una TVUS dedicata e al successivo intervento chirurgico laparoscopico. Delle 250 pazienti esaminate durante il periodo di studio, 94 sono state sottoposte a intervento chirurgico presso il nostro istituto e sono state incluse nell’analisi. L’indicazione per l’intervento chirurgico era il dolore intrattabile che non rispondeva alla gestione conservativa o l’infertilità persistente. Le donne rimanenti non si sono qualificate per l’intervento, hanno preferito un trattamento conservativo o sono state operate in un’altra istituzione e quindi non sono state incluse nell’analisi. Le informazioni demografiche dei pazienti, la storia clinica e i sintomi sono stati ottenuti dalle cartelle cliniche elettroniche dell’ospedale e dai documenti di riferimento ambulatoriali e comprendevano: età, indice di massa corporea (BMI), parità, precedenti parti cesarei, precedenti interventi chirurgici per l’endometriosi, storia di fumo, dismenorrea, dispareunia, sintomi urinari e gastrointestinali, storia di infertilità, precedenti trattamenti di fertilità e tipo, e numero di precedenti cicli di fertilizzazione in vitro (IVF). Il gruppo di controllo era composto da donne in età riproduttiva che frequentavano una struttura di screening medico generale nella nostra istituzione, che si sottoponevano a una TVUS come parte del controllo annuale, nei giorni in cui l’ecografista esperto eseguiva il giro clinico. Le donne sono state incluse a caso senza preselezione. La maggior parte delle donne che frequentavano la struttura di screening medico erano oltre il loro periodo riproduttivo, quindi è stato difficile trovare pazienti idonee. Le donne con una precedente storia di endometriosi, un precedente intervento chirurgico per l’endometriosi o dopo un’isterectomia, sono state escluse dall’analisi del gruppo di controllo.

L’approvazione etica è stata ottenuta dal nostro comitato etico di ricerca locale (IRB). Il consenso informato scritto non è stato richiesto in quanto la valutazione ecografica è stata offerta come parte della cura clinica standard presso il nostro centro e nella struttura di screening medico. Nessuna procedura è stata eseguita ai fini dello studio e nessuna informazione identificativa è inclusa nei dati qui presentati.

2.2. Valutazione dell’adenomiosi e dell’endometriosi

Una scansione TVUS è stata effettuata utilizzando una sonda da 7,5 MHz con capacità 2D/3D (Voluson 730 ed E6, e P6, GE Medical Systems, Villach, Austria), in modo standardizzato dallo stesso esperto di imaging. L’esame comprendeva una valutazione approfondita di tutti i visceri pelvici ed è stato eseguito in qualsiasi momento del ciclo mestruale, indipendentemente dalla terapia ormonale. La preparazione intestinale non è stata utilizzata. L’utero è stato studiato in un piano medio-sagittale identificando la cavità uterina e il canale cervicale, spostandosi a destra e a sinistra per coprire l’intera cavità uterina. La sonda è stata poi ruotata di 90 gradi a sinistra per visualizzare l’utero sul piano trasversale. Il miometrio è stato accuratamente valutato per eventuali anomalie in tutti i piani. L’analisi per entrambi i gruppi si è basata su immagini 2D memorizzate e su loop cine. Tutte le donne sono state esaminate dallo stesso ecografista esperto utilizzando la stessa metodologia. Avevamo a disposizione funzionalità 3D per il gruppo di studio, ma abbiamo deciso di non utilizzarle per un confronto equo utilizzando le stesse modalità per entrambi i gruppi.

Una diagnosi di adenomiosi è stata fatta al momento dell’esame, quando una qualsiasi delle seguenti caratteristiche era presente: ispessimento miometriale asimmetrico (in assenza di fibromi), ombreggiatura parallela, cisti miometriali, isole iperecoiche, giunzione endometrio-miometriale (EMJ) irregolare, striature lineari e adenomiomiomi localizzati (Figure 1-4). Un adenomioma è stato definito come una massa miometriale nodulare ed eterogenea con bordi mal definiti. Queste caratteristiche sono state scelte perché sono tutte riconosciute come marcatori morfologici sonografici affidabili per l’adenomiosi e possono essere diagnosticate differentemente dai fibromi. L’accuratezza di questi risultati è stata valutata rispetto al referto patologico, quando disponibile. Per aumentare l’accuratezza, abbiamo esaminato una combinazione di caratteristiche e calcolato gli stessi parametri per tre o più e per cinque o più caratteristiche ecografiche.

Figura 1
Ombreggiamento parallelo. Immagine 2D in vista trasversale di un utero con linee parallele ipoecogene attraverso il miometrio (freccia).

Figura 2
Inspessimento miometriale asimmetrico. Vista longitudinale 2D di un utero con distanze asimmetriche dall’endometrio alle superfici sierose anteriori e posteriori (frecce).

Figura 3
Adenomiosi grave con molteplici segni ecografici: rendering multiplanare e 3D di un utero retroverso con segni ecografici multipli: cisti miometriali (freccia bianca), isole iperecogene (freccia gialla), striature lineari (freccia verde), e EMJ irregolare (freccia nera).

Figura 4
Adenomioma localizzato. Immagine 2D di un utero retroverso con un adenomioma localizzato nella parete posteriore del fondo (tra le frecce gialle).

La diagnosi di endometriosi all’ecografia si basava sulla presenza di endometriomi ovarici, noduli endometriosici profondamente infiltrati, segni di aderenze pelviche (ovaie che si baciano o scorrimento assente dei visceri), o malattia tubarica evidente. La gravità dell’endometriosi al momento dell’intervento è stata valutata in base alla classificazione riveduta dell’American Society for Reproductive Medicine (ASRM) e sono stati esaminati i rapporti istopatologici. Abbiamo incluso solo le donne per le quali avevamo la conferma istologica dell’endometriosi.

2.3. Analisi statistica

L’analisi statistica è stata eseguita utilizzando il software SPSS versione 20 (SPSS Inc., IBM corporation, Chicago, IL, USA). Le variabili continue sono state espresse come medie ± SD o mediane, mentre le variabili categoriche sono state espresse come percentuali. Il test esatto di Fisher è stato utilizzato per rilevare le differenze nelle percentuali e il test t di Student è stato utilizzato per confrontare le medie. Sensibilità, specificità, valore predittivo positivo (PPV), valore predittivo negativo (NPV) e accuratezza sono stati calcolati per la diagnosi di adenomiosi all’ecografia. Le associazioni tra varie variabili demografiche, sintomatiche e cliniche e la gravità della malattia al momento dell’intervento e la presenza di adenomiosi all’ecografia sono state valutate utilizzando la regressione logistica e sono state eseguite analisi univariate e multivariate. L’analisi è stata eseguita per almeno un segno, tre segni o più, e cinque o più segni. Le associazioni tra le caratteristiche ecografiche dell’adenomiosi e le variabili demografiche sono state valutate utilizzando la regressione logistica per 3 modelli: senza aggiustamento per le variabili, con aggiustamento per l’età, e con aggiustamento per età, fumo, BMI, e precedenti parti cesarei. La significatività statistica è stata fissata a .

3. Risultati

3.1. Caratteristiche demografiche e cliniche

Novantaquattro donne sono state incluse nel gruppo di studio, tutte sottoposte a TVUS e successivo intervento chirurgico laparoscopico nel periodo di studio, e sessanta donne nel gruppo di controllo. I dati demografici e i sintomi dei pazienti sono presentati nella tabella 1. Nessuna delle donne era in menopausa. Nel gruppo di studio i sintomi e le lamentele includevano dismenorrea (92,5%), dispareunia (64,1%), disturbi urinari (28,6%), disturbi gastrointestinali (53,8%) e infertilità (37,2%). Tutte le pazienti hanno descritto sintomi di lunga data prima di essere indirizzate al nostro centro. Delle 94 donne, 49 (52%) avevano subito un precedente intervento chirurgico per l’endometriosi. Venticinque donne (26,6%) si erano sottoposte a trattamenti FIVET prima dell’intervento, il numero mediano di trattamenti FIVET era di 5 (range 1-16), con 17 donne sottoposte a 3 o più cicli, senza successo. L’indicazione per il trattamento dell’infertilità in tutte queste donne era l’infertilità femminile, e non c’erano casi di infertilità a fattore maschile.

Endometriosi
()
Controllo
()
Età, media ± SD, anni 34.1 ± 6.0 42.7 ± 3.2 <0,00
BMI, media ± SD, kg/m2 23,6 ± 4,8 23,8 ± 4,1 0,830
Parous (%) 42 (44,7%) 58 (96.7%) <0,00
Parità, media ± SD 0,9 ± 1,2 2,4 ± 0,9 <0,00
Taglio cesareo precedente (%) 0,2 ± 0.6 0.3 ± 0.7 0.183
Fumatore (%) 28 (29.8) 9 (15.0) 0.052
Laparoscopia precedente (%) 47 (50.0) 2 (3.3) <0.00
Dismenorrea (%) 86 (92.5) 14 (25.0) <0.00
Infertilità (%) 32 (35.6) 14 (23.3) 0.148
Trattamento FIVET precedente (%) 25 (30%) 9 (15%) 0.03
Numero di cicli FIVET, media ± SD 1.8 ± 3,9 0,6 ± 2,2 0,02
SD: deviazione standard; IVF: trattamento di fecondazione in vitro. risultato significativo.
Tabella 1
Dati demografici e sintomi nelle donne sottoposte a chirurgia per endometriosi rispetto al gruppo di controllo.

Nel gruppo di controllo (vedi Tabella 1), le donne erano più anziane e più paritarie con una parità media più alta. Nessuna delle donne era in menopausa. Due donne avevano subito una precedente laparoscopia per indicazioni diverse dall’endometriosi. C’era meno infertilità e meno necessità di trattamenti IVF, e solo quattro donne avevano subito tre o più cicli IVF.

3.2. Chirurgia

Tutti i pazienti sono stati sottoposti a chirurgia laparoscopica da un team multidisciplinare di chirurghi endoscopici addestrati, che ha incluso chirurghi urologici e colorettali, come richiesto. L’indicazione per l’intervento era il dolore intrattabile non suscettibile di trattamento conservativo o l’infertilità. L’adenomiosi o la presenza concomitante di fibromi non erano indicazioni uniche ma potevano essere complementari e quindi non influivano sull’indicazione chirurgica in sé. Cinquantasette (60,6%) delle donne avevano endometriomi, 11 (11,7%) noduli vescicali, 39 (41,5%) noduli vaginali, 48 (51,1%) obliterazione della tasca di Douglas, 20 (21,3%) noduli intestinali (retto, intestino e tasca di Douglas) e 50 (53,2%) coinvolgimento del legamento uterosacrale. Il punteggio medio di gravità della malattia (ASRM) alla chirurgia era 51,28 ± 38,25 (range 1-148), e lo stadio ASRM mediano era 4 (range 1-4). Quindici (16%) pazienti avevano uno stadio I, 4 (4,3%) uno stadio II, 19 (20,2%) uno stadio III e 56 (59,6%) uno stadio IV. Le donne con malattia allo stadio I o II sono state anche sottoposte a chirurgia per dolore intrattabile che non rispondeva alla gestione conservativa o per infertilità. Le isterectomie sono state eseguite solo in 14 donne che soffrivano di grave adenomiosi sintomatica ed endometriosi che avevano completato la pianificazione familiare. Pertanto, la conferma istologica dell’adenomiosi nei campioni di isterectomia era disponibile solo in queste donne (15%), fornendo una sensibilità del 100%, una specificità del 25%, un valore predittivo positivo dell’89,5% e un valore predittivo negativo del 100% per la diagnosi TVUS di adenomiosi. L’endometriosi è stata confermata istologicamente in tutte le donne che sono state incluse nell’analisi come indicato sopra.

Non ci sono stati interventi chirurgici nel gruppo di controllo.

3.3. Caratteristiche ecografiche suggestive di adenomiosi

La prevalenza di caratteristiche ecografiche suggestive di adenomiosi nei gruppi di studio e di controllo è presentata nella tabella 2. C’era un’alta prevalenza complessiva (89,4%) di segni ecografici di adenomiosi nelle donne sottoposte a chirurgia laparoscopica per l’endometriosi, molto più alta che nei controlli. La presenza di qualsiasi caratteristica ecografica di adenomiosi è risultata essere più prevalente nel gruppo di donne con endometriosi rispetto al gruppo di controllo, nonostante la loro età più giovane. Le caratteristiche che erano significativamente più prevalenti nelle donne sottoposte a intervento chirurgico rispetto al gruppo di controllo erano striature lineari parallele, irregolarità dell’EMJ e adenomiomi focali. La prevalenza di qualsiasi segno ecografico di adenomiosi è risultata aumentare con l’età in entrambi i gruppi. La presenza di tre o più caratteristiche ecografiche e di cinque o più caratteristiche ecografiche è stata trovata più prevalente nel gruppo di donne con endometriosi rispetto al gruppo di controllo, ed entrambe erano statisticamente significative ().

Endometriosi
()
Controllo
()
Inspessimento miometriale asimmetrico (%) 64 (68.1) 38 (63.3) 0.602
Cisti miometriali (%) 80 (85.1) 47 (78.3) 0.287
Ombreggiamento parallelo (%) 54 (57,5) 22 (36,7) 0.01
Isole iperecogene (%) 76 (80,9) 46 (76,7) 0.547
Strisce lineari (%) 25 (26.6) 27 (45.0) 0.02
Irregolare EMJ (%) 81 (86.2) 26 (43.3) <0.00
Adenomi locali (%) 36 (38.3) 7 (11.7) <0,00
Numero di caratteristiche, media ± SD 4,4 ± 2,0 3.5 ± 2,3 0,00
Tutte le caratteristiche (%) 84 (89,4) 47 (78,3) 0.068
Numero di caratteristiche ≥ 3 (%) 82 (87,2) 41 (68,3) 0.00
Numero di caratteristiche ≥ 5 (%) 54 (57,4) 21 (35) 0,00
EMJ: giunzione endometrio-miometrio; SD: deviazione standard.
Tabella 2
Caratteristiche ecografiche transvaginali suggestive di adenomiosi e loro prevalenza in donne sottoposte a chirurgia per endometriosi rispetto ai controlli.

3.4. Associazione tra caratteristiche ecografiche dell’adenomiosi e variabili demografiche

Le associazioni tra caratteristiche ecografiche dell’adenomiosi e variabili demografiche utilizzando la regressione logistica per i tre modelli scelti (senza aggiustamento per le variabili, con aggiustamento per l’età e con aggiustamento per età, fumo, BMI e precedenti parti cesarei) sono presentate nella tabella 3. Per tutte le caratteristiche tranne le striature lineari, l’OR di avere una caratteristica specifica era più alto nelle donne sottoposte a chirurgia rispetto al gruppo di controllo. L’associazione più significativa è stata trovata per l’irregolarità dell’EMJ e per gli adenomiomi focali, seguiti dalle striature parallele. Dopo l’aggiustamento per l’età, tutte le associazioni sono diventate marcatamente più forti.

Modello 1
(Non aggiustato)
Modello 2
(Aggiustato per età)
Modello 3
(Aggiustato per età, fumo, BMI e CS)
OR 95% CI per OR OR 95% CI per OR OR 95% CI per OR
LL UL LL UL LL UL
Una qualsiasi caratteristica 2.32 0.95 5.70 0.066 9.02 2.04 39.95 0.00 13.01 2.46 68.78 0.00
Inspessimento asimmetrico 1.23 0.62 2.44 0.543 1.98 0.79 4.98 0.144 2.20 0.85 5.71 0.105
Cisti miometriali 1.58 0.68 3.65 0.283 3.05 0.92 10.16 0.069 4.02 1.13 14.35 0.03
Ombreggiamento parallelo 2.33 1.19 4.54 0.01 5.84 2.29 14.91 <0.00 6.28 2.37 16.65 <0.00
Isole iperecogene 1.28 0.58 2.83 0.533 2.28 0.76 6.86 0.141 2.47 0.77 7.86 0.127
Strisce lineari 0.44 0.22 0.88 0.02 0.72 0.30 1.74 0.471 0.64 0.25 1.60 0.344
Irregolare EMJ 8.15 3.75 17.72 <0.00 20.00 5.78 69.26 <0.00 25.47 6.74 96.25 <0.00
Adenomiomi locali 4.70 1.93 11.45 0.00 7.87 2.69 22.98 <0.00 7.69 2.54 23.28 <0.00
EMJ: giunzione endometrio-miometriale; OR: odd’s ratio; LL: limite inferiore; UL: limite superiore.
Tabella 3
Gli odds ratio per l’associazione tra le caratteristiche ecografiche dell’adenomiosi nel gruppo di studio rispetto al gruppo di controllo e le variabili demografiche utilizzando la regressione logistica per i tre modelli scelti: Modello 1: non aggiustato, senza aggiustamento per le variabili; Modello 2: aggiustato per l’età; Modello 3: aggiustato per l’età, il fumo, il BMI e i precedenti parti cesarei.

Nel gruppo di studio, non abbiamo potuto trovare un’associazione significativa tra il numero di segni ecografici e la presenza di sintomi clinici (correlazione di Pearson non significativa). Nel tentativo di determinare la gravità dell’adenomiosi sulla base dei reperti ecografici, abbiamo stratificato il numero di segni dell’adenomiosi in 5 segni e oltre rispetto a un numero inferiore di segni ecografici e abbiamo eseguito nuovamente la regressione logistica (vedi tabella 4). Le donne con 5 o più caratteristiche suggestive di adenomiosi avevano un rischio più che triplo di soffrire di infertilità (OR = 3,19, , 95% CI; 1,25-8,17), un’associazione altamente significativa. Un risultato simile è stato osservato per le donne con 3 o più caratteristiche suggestive di adenomiosi (OR = 2,51, 95% CI; 1,28-4,9). Tuttavia, non vi era alcuna relazione significativa con la gravità dell’endometriosi al momento dell’intervento. Tra le donne del gruppo di studio, l’82,5% aveva tube normali brevettate su entrambi i lati durante l’intervento, eliminando l’infertilità meccanica come causa principale.

Qualsiasi caratteristica dell’adenomiosi Cinque o più caratteristiche
OR 95% CI per OR OR 95% CI per OR
LL UL LL UL
Age 1.14 1.01 1.29 0.031 1.04 0.97 1.11 0.291
BMI 1.18 0.95 1.46 0.123 1.03 0.94 1.13 0.520
Precedente consegna 3.64 0.73 18.15 0.115 0.67 0.3 1.57 0.373
Cesareo precedente 1.36 0.16 11.77 0.782 1.04 0.3 3.56 0.947
Dismenorrea 1.43 0.15 13.22 0.755 0.99 0.21 4.71 0.993
Dispareunia 0.41 0.08 2.06 0.280 0.63 0.26 1.52 0.305
GI reclami 0,46 0,11 1,91 0,286 1,32 0,57 3,03 0.515
Denunce urinarie 1.68 0.33 8.52 0.529 0,88 0,35 2,2 0,789
Infertilità 1.21 0.28 5.21 0.800 3.19 1.25 8.17
Punteggio ASRM 1 0.98 1.02 0.873 1.01 1 1.02
stadio ASRM 0.91 0.5 1.68 0.772 1.32 0.91 1.9 1.32
ASRM: American Society for Reproductive Medicine; BMI: body mass index; OR: odd’s ratio; GI: gastrointestinal; OR: odd’s ratio; LL: lower limit; UL: upper limit.
Tabella 4
Analisi univariata delle associazioni tra dati demografici, sintomi clinici, gravità della malattia e numero di caratteristiche ecografiche di adenomiosi nel gruppo di studio.

4. Discussione

In questo studio, abbiamo trovato una prevalenza complessiva molto alta (89,4%) di segni ecografici di adenomiosi in donne sottoposte a chirurgia laparoscopica per endometriosi, molto più alta che nei controlli. Abbiamo inoltre scoperto che aumenta con l’età in entrambi i gruppi. Le caratteristiche che si sono rivelate più significative sono state un EMJ irregolare e adenomiomi focali, seguiti da ombreggiature parallele. Un’importante scoperta è stata che le donne con più di 5 segni indicativi di adenomiosi avevano un rischio 3 volte maggiore di soffrire di infertilità, indipendentemente dalla gravità chirurgica dell’endometriosi.

Un’altra scoperta interessante è stata che l’adenomiosi era ragionevolmente prevalente anche nei controlli, il che può essere attribuito all’età più avanzata del gruppo di controllo, poiché l’adenomiosi è nota per essere più diffusa nelle donne nel loro tardo periodo riproduttivo. Nonostante questa disparità di età tra il gruppo di studio e quello di controllo, l’adenomiosi è risultata comunque più comune nel gruppo di studio. Per superare questo risultato sorprendente, abbiamo rivalutato i nostri dati rispetto a 3 caratteristiche o più e a 5 caratteristiche o più. Ed effettivamente, nel gruppo di studio, c’era una prevalenza maggiore che nel gruppo di controllo, in accordo con le nostre aspettative pre-studio. Nel gruppo di controllo, le caratteristiche che sono risultate essere le più prevalenti sono state le cisti miometriali e le isole iperecogene. È plausibile che queste siano caratteristiche precoci dell’adenomiosi o un risultato dell’esposizione ormonale continua con l’età delle donne, mentre altre caratteristiche possono essere un marcatore della malattia più avanzata o dell’associazione con l’endometriosi. Queste osservazioni meritano ulteriori studi.

Gli studi precedenti che hanno affrontato la prevalenza dell’adenomiosi sono stati eseguiti su una coorte chirurgica con conferma istologica dopo l’isterectomia. Fino a poco tempo fa, la risonanza magnetica era generalmente considerata la modalità di imaging gold-standard per la diagnosi di adenomiosi. Tuttavia, studi recenti che hanno coinvolto l’imaging TVUS hanno mostrato una maggiore accuratezza e tassi di rilevamento comparabili. Studi più recenti hanno evidenziato la coesistenza di adenomiosi ed endometriosi profonda infiltrante in circa il 40-50% delle donne; quest’ultimo studio ha anche dimostrato che i sintomi correlati persistevano dopo l’intervento chirurgico quando era presente l’adenomiosi. Diversi studi hanno precedentemente confermato un’associazione tra adenomiosi ed endometriosi; quindi, questo non è inaspettato. Le isterectomie sono raramente eseguite per il dolore nella pratica clinica moderna, principalmente perché la maggior parte delle donne che cercano la terapia sono giovani e desiderose di fertilità e vengono operate per indicazioni di dolore grave intrattabile o problemi di infertilità. Per questo motivo, la conferma istologica dei risultati di imaging non è sempre possibile. L’ecografia e la risonanza magnetica sono attualmente le uniche modalità non invasive per la diagnosi preoperatoria dell’adenomiosi. L’ecografia è più accessibile, più economica e non inferiore alla risonanza magnetica, portando all’opinione che la TVUS dovrebbe essere lo strumento principale per la diagnosi non invasiva dell’adenomiosi e che la conferma chirurgica non è obbligatoria, in particolare nelle donne desiderose di fertilità. Una recente meta-analisi ha valutato gli esiti della FIVET in donne con adenomiosi e ha trovato una riduzione del 68% della probabilità di gravidanza clinica alla fecondazione in vitro / iniezione intracitoplasmatica di sperma (IVF / ICSI), e più del doppio del rischio di aborto spontaneo in queste donne. L’effetto dannoso dell’adenomiosi sull’esito della FIVET/ICSI sembra essere sia nella riduzione dei tassi di gravidanza che nell’aumento della perdita precoce della gravidanza. Infatti, nel nostro studio c’era un alto tasso di trattamenti FIVET prima dell’intervento chirurgico nel gruppo di studio, che potrebbe anche essere stato collegato alla presenza di adenomiosi. Anche l’età potrebbe essere stata un fattore negativo, sebbene in generale le donne fossero giovani. Modalità di trattamento specifiche volte ad alleviare l’adenomiosi e l’endometriosi che conservano la funzione uterina e ovarica sono considerazioni importanti nelle donne che desiderano la fertilità. Un’accurata valutazione preoperatoria dell’adenomiosi nelle donne con endometriosi programmate per un intervento chirurgico è imperativa al fine di preservare e pianificare la gestione riproduttiva. Lo screening per l’adenomiosi prima di intraprendere procedure di riproduzione medicalmente assistita dovrebbe essere incoraggiato in questo gruppo ad alto rischio di infertilità. Al contrario, i metodi chirurgici che risparmiano la fertilità dovrebbero essere attuati in generale e in particolare se l’adenomiosi viene trovata in una donna operata per l’endometriosi.

La forza del nostro studio sta nel fatto che un singolo operatore specificamente dedicato alla valutazione dell’endometriosi ha eseguito tutti gli esami TVUS utilizzando una sonda transvaginale ad alta frequenza e utilizzando criteri diagnostici noti, sia per il gruppo di studio che per quello di controllo. Le caratteristiche morfologiche diagnostiche che abbiamo utilizzato sono state precedentemente descritte come criteri validi per la diagnosi non invasiva di adenomiosi. Queste caratteristiche sono state recentemente descritte in un documento di dichiarazione del Myometrial Pathology Using Ultrasonography Consensus Group (MUSA). Un ulteriore punto di forza di questo studio è il nostro gruppo di controllo di donne sane, da cui sono state escluse le donne che potrebbero aver avuto sintomi suggestivi di endometriosi. Inoltre, abbiamo eseguito la valutazione per caratteristiche multiple di adenomiosi al fine di aumentare l’accuratezza e superare i potenziali bias, in particolare quello derivante dalla discrepanza di età discussa sopra.

Un punto debole di questo studio è il disegno retrospettivo e la limitata disponibilità di conferma istologica, in quanto si trattava per lo più di giovani donne in cerca di fertilità che ha influenzato i bassi tassi di isterectomia. Tuttavia, la correlazione tra la diagnosi ecografica di adenomiosi e la diagnosi istologica nelle donne che sono state sottoposte a isterectomia era buona e supporta fortemente la nota validità di questa modalità per la diagnosi preoperatoria, anche se il numero di isterectomie era piccolo. Come detto in precedenza, il recente consenso implica che l’ecografia può essere una diagnosi definitiva senza la necessità di una conferma istologica. Inoltre, il confronto con il gruppo di controllo affronta questo caveat. Ci può essere un leggero bias di selezione nel nostro studio. La prevalenza riscontrata è alta, molto probabilmente perché si tratta di una popolazione altamente selezionata di donne con endometriosi grave e sintomi gravi che sono state selezionate per il trattamento chirurgico e per le quali la gestione conservativa non era un’opzione.

In conclusione, le caratteristiche ecografiche dell’adenomiosi sono altamente prevalenti nelle donne sottoposte a chirurgia per endometriosi. Un gran numero di segni ecografici di adenomiosi sono stati trovati associati a un rischio maggiore di soffrire di infertilità, indipendentemente dalla gravità dell’endometriosi. Questo può significare che la gravità dell’endometriosi non è l’unico fattore predittivo della fertilità in queste donne. Inoltre, questo può avere implicazioni dirette sulla personalizzazione dei trattamenti specifici per il paziente, sia prima che dopo l’operazione, come la prevenzione secondaria mediante terapia ormonale o la scelta e la tempistica dei trattamenti di fertilità. Sarebbe interessante condurre uno studio prospettico utilizzando questo potenziale sistema di punteggio per l’adenomiosi in donne sintomatiche e asintomatiche, al fine di confermare questi risultati. Ulteriori studi potrebbero essere indicati per valutare la relazione tra l’età e le caratteristiche ecografiche dell’adenomiosi in un gruppo di controllo sano, e per confrontare le donne con endometriosi sottoposte a chirurgia con quelle che non lo fanno. Abbiamo intenzione di indagare questi aspetti nella ricerca futura.

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