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Questo articolo è ripubblicato per gentile concessione del sito ufficiale di John R. Lee, M.D. Questa è la prima parte. La seconda parte di questo articolo può essere trovata qui.

Due mesi fa, un grande team di scienziati che lavorano su più continenti ha pubblicato uno studio di ricerca che è arrivato a conclusioni sorprendenti sul cancro al seno e il progesterone naturale. Il team ha determinato che a differenza dei progestinici sintetici, che aumentano i rischi di cancro al seno, il progesterone naturale ha il potenziale per rallentare la crescita di molti tumori del cancro al seno o addirittura ridurli.

Mentre questa scoperta è sorprendente, non è nuova. È una delle diverse conclusioni sul progesterone che il Dr. John R. Lee, M.D. e il Dr. David Zava, Ph.D. hanno fatto più di un decennio fa quando hanno co-scritto il libro, What Your Doctor May Not Tell You About Breast Cancer. Ora che le loro scoperte sono state confermate da altri scienziati, la comunità medica non può più presumere che il progesterone naturale promuova il cancro al seno come fanno i progestinici. I progestinici sono versioni sintetiche molecolarmente alterate del progesterone.

It’s All About Receptors

Per anni, i ricercatori sul cancro al seno hanno saputo che le donne i cui tumori al seno contengono entrambi i recettori degli estrogeni e del progesterone (noti come tumori ER positivi/PR positivi) hanno risultati migliori rispetto alle donne i cui tumori non hanno questi recettori. Quello che i ricercatori non hanno capito è perché questo è il caso. Per scoprirlo, gli scienziati del Cancer Research UK e l’Università di Adelaide in Australia hanno studiato le interazioni tra i recettori di estrogeni e progesterone nelle cellule del cancro al seno. Hanno pubblicato i loro risultati nel numero del 16 luglio 2015 della rivista scientifica Nature.

Prima di discutere lo studio, rispondiamo alla domanda che molti di voi potrebbero fare. Cosa sono i recettori degli estrogeni e del progesterone, e cosa fanno? I recettori degli estrogeni e del progesterone sono proteine che si trovano in molte cellule del nostro corpo, comprese quelle del seno. Sono il meccanismo che permette agli estrogeni e al progesterone di cambiare il comportamento delle nostre cellule. Nel processo, cambiano il funzionamento di molti tessuti e organi del corpo. I recettori degli estrogeni possono interagire solo con le molecole di estrogeno, mentre i recettori del progesterone possono interagire solo con le molecole di progesterone.

Il dottor Lee e il dottor Zava hanno anticipato le conclusioni dell’ultima ricerca 13 anni fa.

Quando una molecola di estrogeno o di progesterone entra in contatto con il suo rispettivo recettore, la molecola si lega al recettore e lo attiva. Una volta che questo accade, il recettore entra nel nucleo della sua cellula e si attacca a punti specifici dei cromosomi che contengono tutta la codifica genetica della cellula. Quando il recettore fa questo, “accende” e “spegne” geni specifici che regolano il comportamento della cellula. Quindi, in un senso reale, i recettori degli estrogeni e del progesterone riprogrammano costantemente le nostre cellule accendendo e spegnendo geni selezionati. Tuttavia, questi recettori possono fare il loro lavoro solo se il corpo fornisce loro estrogeni e progesterone per attivarli.

Per anni, gli scienziati hanno saputo che quando vengono attivati dalla maggior parte delle forme di estrogeni, i recettori degli estrogeni accendono i geni all’interno delle cellule cancerose che programmano queste cellule a moltiplicarsi rapidamente e rimanere in vita piuttosto che morire come fanno le cellule normali e sane. Questo significa che la maggior parte delle forme di estrogeni – specialmente l’estradiolo e i suoi metaboliti – sono potenti combustibili per il cancro al seno. Questo è il motivo per cui gli oncologi cercano così duramente di ridurre i livelli di estrogeni nelle pazienti con cancro al seno con farmaci come il Tamoxifen, Femara e Arimidex.

Mentre gli scienziati sanno come i recettori degli estrogeni alimentano la crescita delle cellule tumorali, sanno molto meno su ciò che i recettori del progesterone fanno in quelle stesse cellule. Questa mancanza di conoscenza è ciò che l’ultimo studio di ricerca è stato progettato per correggere. Nello studio, gli scienziati hanno preso cellule di cancro al seno che erano ER positive/PR positive e le hanno esposte a abbastanza estrogeni e progesterone per attivare entrambi i recettori degli estrogeni e del progesterone. Hanno poi usato nuove tecniche all’avanguardia per esaminare ciò che i recettori hanno fatto all’interno delle cellule tumorali. Ciò che hanno trovato li ha stupiti. Quando attivati dal progesterone, i recettori del progesterone si attaccavano ai recettori degli estrogeni. Una volta che questo è successo, i recettori degli estrogeni hanno smesso di accendere i geni che promuovono la crescita delle cellule tumorali. Invece, hanno acceso i geni che promuovono la morte delle cellule tumorali (nota come apoptosi) e la crescita delle cellule sane e normali!

Siccome questi esperimenti sono stati eseguiti solo su cellule tumorali in provetta, i ricercatori hanno fatto il passo successivo e hanno eseguito test su tumori del cancro al seno in topi vivi. Dopo aver inserito tumori al seno ER positivi/PR positivi in un certo numero di topi, hanno esposto alcuni dei topi a soli estrogeni, altri a estrogeni e progesterone, e altri ancora a nessun ormone. Dopo 25 giorni, il team ha scoperto che mentre i tumori nei topi che hanno ricevuto solo estrogeni crescevano, i tumori nei topi che hanno ricevuto sia estrogeni che progesterone diminuivano di dimensioni.

Circa due su tre di tutti i tumori al seno sono recettori ormonali positivi. Questo significa che la maggior parte delle donne che soffrono di cancro al seno possono beneficiare dell’aggiunta di progesterone naturale ai loro piani di trattamento.

Dovrebbe essere notato che il team di ricerca ha dato l’inibitore di estrogeni Tamoxifen ad alcuni dei topi che erano anche stati trattati con progesterone naturale. Hanno poi confrontato i tumori di questi topi con quelli dei topi che avevano ricevuto il progesterone ma non il Tamoxifen. Mentre la crescita del tumore è stata ridotta in entrambi i gruppi di topi, i tumori dei topi trattati con progesterone e Tamoxifene hanno sperimentato la maggiore riduzione della crescita.

Questo ha portato il team di ricerca a consigliare ai medici di combinare il progesterone con gli inibitori degli estrogeni come il Tamoxifen nei piani di trattamento dei loro pazienti. Mentre questo consiglio merita considerazione e ulteriori ricerche, il Dr. Lee e il Dr. Zava sottolineano che il Tamoxifene e altri inibitori degli estrogeni hanno gravi effetti collaterali che dovrebbero giocare un ruolo in qualsiasi decisione sul loro uso.

Insieme, gli esperimenti condotti dal team di ricerca li hanno portati a una potente conclusione. Quando attivati dal progesterone, i recettori del progesterone si legano e “riprogrammano” i recettori degli estrogeni, trasformandoli da agenti che attivano i geni che promuovono il cancro a quelli che attivano i geni che rallentano o addirittura invertono la crescita delle cellule tumorali. I ricercatori hanno anche sottolineato che le loro conclusioni si applicano al progesterone naturale e bioidentico. Hanno giustamente osservato che molti progestinici – le forme sintetiche, molecolarmente alterate di progesterone che si trovano nei farmaci farmaceutici – hanno chiaramente dimostrato di aumentare piuttosto che diminuire i rischi di cancro al seno.

Questi risultati sono una notizia incredibilmente buona per le donne con diagnosi di tumori al seno positivi per il recettore degli estrogeni/progesterone positivo. Se queste donne hanno livelli di progesterone sani o li aumentano a questi livelli attraverso l’integrazione di progesterone naturale, potrebbero migliorare notevolmente i loro risultati di trattamento. Secondo l’American Cancer Society, circa due su tre di tutti i tumori al seno sono positivi ai recettori ormonali. Questo significa che la maggior parte delle donne che soffrono di cancro al seno possono beneficiare dell’aggiunta di progesterone naturale ai loro piani di trattamento.

Come l’ultimo studio convalida le scoperte del Dr. Lee & del Dr. Zava

Mentre gli scienziati dietro lo studio Nature non lo sanno, il Dr. Lee e il Dr. Zava sono arrivati alle stesse conclusioni sul progesterone naturale e il cancro al seno 13 anni fa. Nel 2002, i due uomini hanno esaminato tutte le ricerche disponibili sul cancro al seno nel loro libro rivoluzionario, What Your Doctor May Not Tell You About Breast Cancer, e sono giunti alle seguenti conclusioni:

• Le donne con livelli di progesterone bassi rispetto ai livelli di estrogeni hanno maggiori probabilità di ammalarsi di cancro al seno e di avere risultati peggiori nel trattamento. Il Dr. Lee ha coniato il termine dominanza estrogenica per identificare la condizione ormonale di progesterone basso rispetto agli estrogeni. Sulla base delle ricerche disponibili, lui e il Dr. Zava hanno concluso che la dominanza estrogenica fa sì che i recettori degli estrogeni attivino geni come Bcl-2 che sono noti per promuovere la rapida crescita delle cellule tumorali.
• Quando il progesterone viene portato a livelli sani rispetto agli estrogeni, attiva i geni che possono prevenire il cancro al seno e ridurre la dimensione dei tumori esistenti. Il Dr. Lee e il Dr. Zava hanno citato studi di ricerca che mostrano che i recettori del progesterone attivano geni come il p53 che promuovono l’apoptosi. L’apoptosi permette al corpo di “uccidere” molte cellule cancerose prima che si sviluppino in tumori.

  Perché il progesterone promuove la crescita sana e la morte delle cellule, l’ormone fa due cose. In primo luogo, può impedire alle cellule sane del tessuto mammario di mutare in tumori. In secondo luogo, può limitare la crescita dei tumori al seno esistenti o addirittura ridurne le dimensioni. Il Dr. Lee ha detto molte volte che le donne con tumori al seno positivi ai recettori ormonali potrebbero trarre particolare beneficio dagli integratori di progesterone naturale perché i loro tumori hanno recettori di progesterone a cui il progesterone potrebbe legarsi.

In breve, il Dr. Lee e il Dr. Zava hanno anticipato le conclusioni dell’ultimo studio di ricerca 13 anni fa. All’epoca, molti medici hanno respinto le loro dichiarazioni sull’importanza del progesterone. Ancora oggi, molti oncologi si rifiutano di far usare alle loro pazienti con cancro al seno il progesterone naturale e bioidentico per paura che possa alimentare la crescita del tumore. Ora, grazie al nuovo studio su Nature, la comunità medica deve ripensare la sua posizione. Si scopre che il dottor Lee e il dottor Zava avevano ragione per tutto il tempo.

Leggi la seconda parte di questo articolo.

Mohammed, Hisham, et al “Progesterone receptor modulates ER-a action in breast cancer,” Nature 2015; 523; 313-317. Clicca qui per abstract.

Perks, Bea “Progesterone receptor could slow breast cancer growth,” Pharmaceutical Journal, PJ 17 Jul 2015. Clicca qui per leggere.

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