In questa raccolta speciale di risultati di ricerca, presentiamo un gruppo di lavori originali realizzati impiegando composti naturali come strumenti per approcciare l’immunomodulazione a diversi livelli e contro diverse malattie.
I composti naturali hanno contribuito enormemente alla terapia immunomodulatoria. Fin dai tempi antichi, le medicine naturali hanno costituito trattamenti con effetti collaterali minimi. Ci sono migliaia di composti naturali che sono noti per influenzare il sistema immunitario influenzando le funzioni delle cellule immunitarie o influenzando la secrezione di anticorpi per controllare l’infezione e mantenere l’omeostasi immunitaria. La rilevanza di questa ricerca sarebbe cruciale per la ricerca di trattamenti migliori, sia per integrare quelli che già esistono sia per sviluppare nuove strategie per la prevenzione e il trattamento delle malattie legate al sistema immunitario. Pertanto, è interessante sezionare i meccanismi molecolari degli effetti immunomodulatori dei composti naturali e scoprire nuovi candidati promettenti che possono essere utilizzati nelle future strategie immunoterapeutiche.
L’immunomodulazione è una questione chiave nell’omeostasi dei tessuti per la stabilità fisiologica degli organismi. Di conseguenza, è importante cercare immunoregolatori, come quelli derivati dagli immunomodulatori naturali, con effetti collaterali meno gravi. Questo è il caso del lavoro di Y.-H. Cheng et al. in cui gli autori dimostrano l’attività immunomodulatoria selettiva Th-1 per gli estratti grezzi delle foglie di Neolitsea spp. che contengono sostanze fitochimiche che meritano ulteriori ricerche come potenziali per lo sviluppo come immunomodulatori selettivi. Inoltre, M. O. Arruda et al. hanno riportato l’attività modulatoria dell’estratto idroalcolico di foglie di Mentha piperita (menta piperita) sui macrofagi, che sono cellule essenziali contro le infezioni batteriche, attenuando il loro stress ossidativo e migliorando la loro sopravvivenza. Inoltre, S. Lewicki et al. hanno esplorato le proprietà immunomodulatorie dell’estratto acquoso di Rhodiola kirilowii per stimolare l’immunità innata nel tentativo di evitare, o limitare, l’uso eccessivo di antibiotici durante la gravidanza e l’allattamento, che è stato associato ad un rischio di disturbi dello sviluppo del sistema immunitario.
Il sistema immunitario incontra una delle sue grandi sfide contro il cancro. All’inizio, le disregolazioni della proliferazione cellulare iniziano in un piccolo microambiente, e popolazioni distinte di cellule immunitarie sono reclutate nelle vicinanze del tumore, quindi l’alta rilevanza dell’immunoterapia del cancro e la necessità di condurre l’esplorazione di nuovi composti naturali, o composti derivati, con proprietà antitumorali, come quello che l’estratto acquoso di Viscum album mostra nel lavoro presentato da R. M. Stammer et al. contro il rabdomiosarcoma alveolare. Inoltre, J.-T. Yang et al. hanno dimostrato che il gallato di propile, un composto polifenolico fitochimico, può influenzare la migrazione delle cellule di glioma maligno attraverso l’inibizione dei ROS e la via di NF-κB.
Le citochine e le chemochine regolano le risposte immunitarie segnalando, attraverso recettori di membrana, le cui vie di segnalazione possono essere eluse o imitate dai virus. Di conseguenza, la ricerca sui composti naturali che possono prevenire, ridurre o contrastare il processo infettivo virale acquista rilevanza, in patologie come quella presentata da S. Feustel et al. in cui un estratto di Moringa oleifera mostra effetti protettivi contro l’infezione da virus dell’epatite B (HBV), in particolare per i genotipi C e H.
L’organo più grande del corpo umano è la pelle, e rappresenta il massimo su cui il sistema immunitario deve agire. Pertanto, uno squilibrio o una mancanza di regolazione dell’immunità innata o adattativa porta a malattie immunitarie. Tre dei lavori qui presentati affrontano la modulazione dell’immunità nell’epitelio di questo organo, trattando la dermatite atopica e la psoriasi.
La dermatite atopica non è una malattia pericolosa per la vita; tuttavia, colpisce gravemente la qualità della vita dei pazienti. Anche in questo caso, deriva da una deregolazione della risposta immunitaria e con un’eziologia non ancora definita. Recentemente, gli inquinanti atmosferici sono stati coinvolti come fattori induttivi; quindi, è diventato rilevante per trovare alcuni elementi naturali che possono contrastare questa patologia, come F. C. Muñoz et al. presentano nei loro risultati il glicomacropeptide, un peptide bioattivo caseario derivato dal latte, la κ-caseina, che possiede proprietà prebiotiche, antinfiammatorie e immunoregolatrici che possono portare ad azioni profilattiche e terapeutiche.
Anche la psoriasi è il tipo più comune di dermatosi infiammatoria cronica, derivata da un disturbo del sistema immunitario. Sono stati scoperti diversi fattori di suscettibilità genetica coinvolti in questa malattia. Tuttavia, il loro trattamento comprende una ricerca di composti in grado di prevenire o contrastare i suoi effetti. Qui, C.-Y. Lai et al. presentano una revisione completa che si concentra sui modulatori naturali in grado di inibire l’attivazione endosomiale di TLR che possono rappresentare farmaci candidati per lo sviluppo di nuove opzioni di trattamento per la psoriasi. Inoltre, S. J. Kim et al. hanno rivelato risultati sperimentali promettenti con l’uso dell’estratto di metanolo di Euphorbia kansui, che migliora i sintomi della psoriasi attraverso l’inibizione della differenziazione Th17 e l’attivazione delle cellule dendritiche.
Indubbiamente, c’è ancora molto lavoro da fare, ma questa strada degli immunomodulatori naturali è una via molto promettente da continuare a esplorare e indagare. Molte altre sorprese attendono di essere scoperte nella prevenzione e nel trattamento delle malattie infiammatorie e immunoregolate. In futuro, è necessaria un’indagine approfondita rispetto ai loro meccanismi d’azione a livello sistemico, cellulare e molecolare e l’estensione a una sperimentazione clinica ad ampio spettro. Dati i molteplici effetti biologici dei composti naturali, è estremamente interessante progettare future strategie terapeutiche per le patologie infiammatorie e le malattie maligne con una combinazione sinergica di prodotti naturali e varie terapie convenzionali. Speriamo che i ricercatori apprezzino l’analisi di questo numero speciale.
Riconoscimenti
Vorremmo ringraziare gli autori per aver avuto fiducia in noi riguardo a questa iniziativa e per il loro impegno in questa proposta, inviando i loro manoscritti e condividendo i loro dati di ricerca all’avanguardia e idee stimolanti. Siamo anche in debito e grati a tutti i revisori per il loro tempo generosamente dedicato e le loro intuizioni molto preziose.
D. Ortuño-Sahagún
K. Zänker
A. K. S. Rawat
S. V. Kaveri
P. Hegde