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Isotretinoina è un nuovo derivato dell’acido retinoico attivo per via orale per il trattamento dell’acne nodulocistica refrattaria grave. Il profilo farmacologico dell’isotretinoina suggerisce che agisce principalmente riducendo le dimensioni delle ghiandole sebacee e la produzione di sebo, e di conseguenza altera la composizione lipidica superficiale della pelle. La microflora batterica della pelle è ridotta, probabilmente come risultato dei fattori sebacei alterati. L’isotretinoina da 1 a 2 mg/kg/giorno per 3 o 4 mesi produce dal 60 al 95% di liquidazione delle lesioni infiammatorie in pazienti con acne nodulocistica grave e recalcitrante, con prove di guarigione continua e remissioni prolungate in molti pazienti dopo la sospensione del trattamento. Dosi basse come 0,1 mg/kg/giorno hanno anche dimostrato di avere successo nella rimozione delle lesioni; tuttavia, con dosi così basse la durata della remissione dopo l’interruzione della terapia è solitamente più breve. Risultati incoraggianti sono stati visti anche in un piccolo numero di pazienti con rosacea, follicolite Gram-negativa, malattia di Darier, ittiosi e pitiriasi rubra pilaris, la risposta nei disturbi cheratinizzanti simile a quella con il farmaco correlato etretinato. Mentre gli studi di follow-up a lungo termine in questi pazienti non sono stati riportati, la remissione prolungata dopo la sospensione di isotretinoina nei disturbi di cheratinizzazione è improbabile, come con altri farmaci utilizzati in queste condizioni. L’isotretinoina è solo parzialmente efficace nella psoriasi, al contrario dell’etretinato che è molto efficace nella psoriasi ma inefficace nell’acne grave. Alcuni risultati incoraggianti sono stati riportati anche con l’isotretinoina in pazienti con carcinomi a cellule squamose e basali, ma l’isotretinoina si è dimostrata inefficace nel cancro epiteliale e non epiteliale a cellule non squamose. Gli effetti collaterali che riguardano il sistema mucocutaneo si verificano in quasi tutti i pazienti che ricevono isotretinoina, ma raramente portano alla sospensione del farmaco. I livelli sierici di trigliceridi aumentati sono anche comunemente riportati. La possibilità di tossicità a lungo termine della colonna vertebrale o dell’osso scheletrico può limitare l’uso di isotretinoina in gravi disturbi di cheratinizzazione che richiedono una somministrazione prolungata. L’isotretinoina è strettamente controindicata nelle donne in età fertile a causa delle sue gravi proprietà teratogene, a meno che non venga utilizzata una forma efficace di contraccezione. Così, l’isotretinoina offre un progresso efficace sulle opzioni di trattamento disponibili in un’area terapeutica difficile – quei pazienti con acne nodulocistica grave che non rispondono alla terapia “tradizionale”.