Discussione
HbA1c è la frazione più frequente di emoglobina A1. Nel processo di glicazione, il glucosio nei globuli rossi reagisce con la valina N-terminale di entrambe le catene beta
per formare un legame aldiminico che subisce un riarrangiamento formando un legame chetoaminico più stabile. Le linee guida dell’American Diabetes Association non solo l’hanno considerata come obiettivo primario per il controllo glicemico, ma l’hanno anche inclusa come criterio diagnostico. Inizialmente, si credeva che l’HbA1c fosse alterata solo dai livelli di glucosio; tuttavia, alcuni studi hanno notato la sua elevazione in condizioni diverse dal diabete, come emoglobinopatie, malattie renali croniche, gravidanza e anemie nutrizionali.
L’anemia da carenza di ferro è una delle anemie più comuni tra quelle nutrizionali in India. Gli studi iniziali condotti da Brooks et al. , Gram-Hansen et al. e Coban et al. hanno mostrato gli effetti della terapia con ferro sull’emoglobina glicata e hanno trovato una riduzione significativa dei livelli di HbA1c dopo la terapia con ferro nella popolazione non diabetica. Secondo la spiegazione fornita da Sluiter et al. la glicazione dell’emoglobina è un processo irreversibile. Quindi, i livelli di HbA1 nell’eritrocita saranno aumentati con l’età delle cellule. Nella carenza di ferro, la produzione di globuli rossi diminuisce, di conseguenza un’età media aumentata dei globuli rossi circolanti porta infine a livelli elevati di HbA1. Secondo alcuni lavoratori, i cambiamenti nei livelli di HbA1c erano dovuti ai diversi metodi di laboratorio utilizzati per analizzarlo. Goldstein et al. hanno dimostrato che l’HbA1c misurata tramite HPLC era aumentata due ore dopo una colazione standard e l’incubazione dei globuli rossi in soluzione salina allo 0,9% a 37°C per cinque ore ha eliminato questo incremento, che è stato spiegato dalla presenza di HbA1c labile. Questo effetto è stato eliminato dai reagenti utilizzati nei kit enzimatici più recenti. Rai e Pattabiraman hanno condotto uno studio per valutare i diversi metodi utilizzati per analizzare l’HbA1c e non hanno trovato alcuna differenza significativa tra loro. Tuttavia, in uno studio di Tarim et al. i risultati sono stati inconcludenti, con alcuni soggetti che mostravano un aumento dell’A1C, mentre altri non mostravano alcun aumento. In uno studio condotto da Hashimoto et al. , i livelli di A1C erano elevati nelle donne diabetiche incinte. La gravidanza è un’altra condizione che può causare un aumento spurio dell’A1C. La gravidanza è per lo più associata all’anemia da carenza di ferro. Lo studio ha dimostrato che era l’anemia da carenza di ferro a causare l’A1C elevato, e non la gravidanza stessa. Quindi, Hashimoto e collaboratori hanno concluso che non dovrebbe essere usato come marcatore del controllo glicemico, soprattutto nell’ultima metà della gravidanza. Allo stesso modo, in uno studio condotto su pazienti con malattie renali croniche con diabete da Jen et al. , lo stato del controllo glicemico non poteva essere determinato a causa della presenza di anemia da carenza di ferro. Pertanto, l’anemia da carenza di ferro non solo aumenta i livelli di A1C negli individui non diabetici, ma può anche interferire con la sua capacità di determinare lo stato glicemico degli individui diabetici.
Diversi studi sono stati condotti sia in gruppi diabetici che non diabetici; tuttavia, la sua distribuzione nei diabetici ben controllati che sono in terapia regolare non è adeguatamente studiata. Anche se il diabete stesso può elevare i livelli di A1C, è stato dimostrato che i livelli di glucosio plasmatico controllati per 3 mesi si correlano molto bene con l’HbA1c controllata. Quindi, i pazienti con livelli di glucosio plasmatici controllati dovrebbero avere un A1C inferiore al 6,5%.
Come mostrato nei risultati, c’è stato un aumento significativo dei livelli di A1C negli individui anemici carenti di ferro con FPG inferiore a 126. Pertanto, abbiamo studiato la distribuzione di HbA1c dopo aver suddiviso gli individui in vari gruppi in base all’età, al sesso e ai livelli di glucosio nel plasma.
In uno studio condotto da Davidson et al. , HbA1c ha mostrato una correlazione positiva molto minore con l’età. Questo risultato può essere spiegato da uno studio che non ha mostrato alcun cambiamento nella sopravvivenza degli eritrociti nelle persone anziane rispetto ai giovani. Il nostro studio ha mostrato un valore medio più elevato di A1C nelle persone di età superiore ai 50 anni. Tuttavia, le probabilità di un più alto A1C nei diabetici erano statisticamente non significative, e l’età non ha mostrato alcuna correlazione significativa con HbA1c. Quindi, i nostri risultati annullano il ruolo dell’età avanzata nell’elevare A1C in individui con carenza di ferro. Koga et al. hanno trovato che la conta dei globuli rossi e l’A1C erano associati positivamente, mentre l’A1C e gli indici dei globuli rossi e l’emoglobina erano associati negativamente nelle donne non diabetiche in premenopausa. Inoltre, le donne in post menopausa non hanno mostrato alcuna associazione significativa. Questo studio mostra livelli più alti di A1C nelle donne sia nei gruppi in pre che in post menopausa, ma la probabilità di avere un A1C superiore a 6,5 era bassa e statisticamente non significativa. L’A1C era maggiore nelle donne in postmenopausa rispetto a quelle in premenopausa. In uno studio di Dasgupta et al. non sono state notate differenze significative nei livelli di HbA1c nelle donne in postmenopausa e in premenopausa, indipendentemente dall’anemia. I nostri risultati suggeriscono che l’anemia ha un ruolo predominante nell’elevare l’A1C in postmenopausa rispetto alle donne in premenopausa, soprattutto in presenza di diabete anche con livelli di glucosio plasmatico controllati. Livelli elevati di A1C sono stati trovati anche nei maschi, ma di nuovo l’odds ratio non era significativo. Vari studi sono stati condotti in individui diabetici per valutare l’affidabilità dell’A1C come marcatore prognostico e in individui non diabetici per valutare la sua affidabilità nella diagnosi del mellito diabetico. I pazienti diabetici che sono in trattamento hanno l’obiettivo di portare i loro livelli di A1C al 6%, in quanto è correlato a livelli di glucosio plasmatico casuale di 126 mg/dl. Questo obiettivo spesso non viene raggiunto e il regime di trattamento viene spesso cambiato. La nostra osservazione ha mostrato che condizioni come l’anemia da carenza di ferro possono elevare in modo spurio i livelli di A1C; di conseguenza, bisogna fare attenzione prima di modificare il regime di trattamento. La nostra osservazione ha anche mostrato livelli di A1C significativamente più alti nei pazienti anemici che avevano FPG tra 100-126 mg/dl. Di conseguenza, l’anemia può esagerare il quadro dello stato glicemico in questo gruppo di pazienti. Il nostro studio ha mostrato A1C medio di circa 6,4% per i pazienti con livelli di FPG <100 mg/dl che erano superiori a quelli dei controlli. Così anemia da carenza di ferro ha ruolo nell’elevare A1C in entrambi i gruppi.
Ferritina è una forma di stoccaggio di ferro, e riflette il vero stato di ferro. Quindi, in questo studio, la sua correlazione con HbA1c è stata valutata, ma non è stata trovata alcuna correlazione significativa. Come spiegato in precedenza, nell’anemia da carenza di ferro, la ferritina è diminuita con l’aumento della durata della vita dei globuli rossi, e l’aumento della durata della vita dei globuli rossi è associato all’aumento di HbA1c. Tuttavia, uno degli studi non ha mostrato alcuna correlazione significativa tra i livelli di ferritina nel siero e la durata della vita dei globuli rossi, indicando la mancanza di correlazione significativa tra ferritina e HbA1c nel nostro studio. Diversi studi hanno mostrato ferritina elevata nella popolazione diabetica, anche se il suo meccanismo è ancora discutibile. In uno studio di Raj e Rajan, la ferritina ha mostrato una correlazione positiva con HbA1c negli individui diabetici. Inoltre, Canturk et al. hanno trovato che la ferritina sierica era elevata finché lo stato glicemico non era raggiunto, quindi hanno trovato livelli di ferritina normali negli individui diabetici. Sharifi e Sazandeh non hanno trovato alcuna correlazione significativa tra HbA1c e ferritina nella popolazione diabetica. Non abbiamo potuto spiegare la mancanza di correlazione dei livelli di ferritina del siero con HbA1c in questo studio. Il nostro studio non ha mostrato alcuna correlazione significativa tra emoglobina e HbA1c (r = 0,202, P = 0,064). Quando la correlazione per gli indici dei globuli rossi e HbA1c in soggetti anemici è stata studiata, nessuna correlazione significativa è stata trovata tra HbA1c e MCV (r = -0.23, P = 0.06), e associazione borderline significativa è stata trovata tra HbA1c e MCH (r = -0.58, P = 0.05). Anche se l’associazione di A1C elevato con la gravità dell’anemia da carenza di ferro rimane inspiegabile, la sua associazione borderline con gli indici dei globuli rossi dimostra il ruolo della morfologia eritrocitaria e la durata della vita in elevazione A1C.
Anche se abbiamo cercato di raccogliere più dati possibile per l’inclusione e l’esclusione dei soggetti nel nostro studio, alcuni dati potrebbero essere stati mancati. Non abbiamo potuto concludere alcun effetto del BMI sui livelli di HbA1c a causa della mancanza di dati sufficienti. Non abbiamo potuto ottenere i dati di follow-up dei pazienti dopo la terapia con ferro, che avrebbe potuto dare una nuova dimensione al nostro studio.
L’anemia da carenza di ferro eleva i livelli di HbA1c negli individui diabetici con livelli di glucosio plasmatici controllati. L’elevazione è maggiore nei pazienti che hanno livelli di glucosio nel plasma tra 100 e 126 mg/dl. Quindi, prima di alterare il regime di trattamento per il diabete, l’anemia da carenza di ferro dovrebbe essere considerata.