Segnaliamo qui la nostra esperienza di successo utilizzando la terapia medica con l’inibitore dell’aromatasi anastrozolo per il trattamento della ginecomastia indotta dal TRT in uomini ipogonadici.
L’aromatasi è l’enzima responsabile della conversione degli androgeni in estrogeni, ed è ampiamente distribuito in diversi tessuti come il cervello, il fegato e il tessuto riproduttivo.1 Negli uomini, la produzione di estrogeni avviene principalmente attraverso l’aromatizzazione extratesticolare dell’androstenedione in estrone e del testosterone in estradiolo.1
Gli inibitori dell’aromatasi sono stati utilizzati principalmente nel trattamento adiuvante del cancro al seno, riducendo i livelli di estrogeni e di conseguenza causando una ridotta stimolazione dei recettori degli estrogeni in questa malattia. L’anastrozolo è un inibitore non steroideo competitivo dell’aromatasi di quarta generazione con una potente soppressione dei livelli sierici di estradiolo. È stato approvato dalla Food and Drug Administration nel 1995 per il trattamento del cancro al seno positivo per il recettore degli estrogeni in donne in postmenopausa in cui la malattia è progredita nonostante il trattamento con tamoxifene.3 L’estradiolo sierico è stato ridotto fino all’80% in pazienti con cancro al seno trattate con questo farmaco.4 Altri inibitori dell’aromatasi, come l’aminoglutetimide di prima generazione, hanno un uso limitato a causa della tossicità e della mancanza di selettività per l’enzima aromatasi, richiedendo in alcuni casi una concomitante integrazione di corticosteroidi.5
Negli uomini, gli inibitori dell’aromatasi sono stati utilizzati nel trattamento dell’infertilità maschile, nella speranza di ottenere un migliore rapporto testosterone/estradiolo. Raman e Schlegel3 hanno notato un miglioramento significativo nella concentrazione, motilità e morfologia dello sperma in un gruppo di uomini trattati con anastrozolo. Nessun beneficio è stato notato in individui azoospermici. Gillam et al6 hanno recentemente riportato un caso di prolattinoma gigante trattato con bromocriptina e cabergolina. L’ipogonadismo associato è stato gestito con successo con TRT e anastrozolo. Herzog et al7 hanno riportato effetti benefici sulla funzione sessuale e sul controllo delle crisi negli uomini che utilizzano l’inibitore dell’aromatasi testolactone con la TRT.
Gli effetti avversi teorici dell’inibizione dell’aromatasi negli uomini includono effetti sulla composizione corporea, sul metabolismo carboidrato/lipidico, sulla forza muscolare, sulla densità ossea e sulla sterilità.7,8 Gli estrogeni hanno dimostrato di avere importanti effetti benefici sulla densità ossea, anche nei maschi;8 tuttavia, gli effetti a lungo termine sulla densità ossea negli uomini che ricevono un’integrazione di testosterone e un anti-estrogeno come l’anastrozolo sono incerti. Tuttavia, non sono stati condotti studi su larga scala sull’anastrozolo negli uomini e quindi ci sono informazioni limitate sui suoi effetti collaterali in questa popolazione. In una serie di uomini infertili trattati con anastrozolo, un aumento asintomatico degli enzimi epatici sierici è stato osservato nel 7,4% dei casi, che è tornato ai livelli di base dopo la sospensione del farmaco.3
Lo sviluppo di ginecomastia negli uomini ipogonadici sottoposti a TRT può essere molto preoccupante per gli individui interessati, e può portare alla cessazione della terapia. Poiché il TRT è generalmente considerato elettivo perché viene somministrato per la qualità della vita piuttosto che per una malattia pericolosa per la vita, sia la radioterapia che il trattamento chirurgico sono spesso considerati dai pazienti e dai medici come un trattamento troppo invasivo per la ginecomastia e, invece, il trattamento con testosterone è spesso interrotto dai pazienti se sono imbarazzati dall’ingrandimento del seno. Un trattamento efficace con un farmaco orale come un inibitore dell’aromatasi rappresenta quindi un’interessante terapia alternativa, e dovrebbe essere considerato per gli uomini sintomatici.