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(Vedi l’articolo principale di Giuliano et al a pagina .)

In questo numero di The Journal of Infectious Diseases, un articolo di Giuliano et al, dal team dello studio Human Papillomavirus Infection in Men (HIM), ha confermato l’alto tasso e il peso a lungo termine delle verruche genitali (GWs) ricorrenti tra gli uomini. Il tasso di recidiva di GW, definito come il rilevamento di GWs e lo stesso genotipo di papillomavirus umano (HPV) in un sito dove sono stati precedentemente rilevati, è stato trovato per essere 44,3% dopo il primo episodio GW. Il numero di episodi ricorrenti poteva arrivare a 10 durante il follow-up mediano di 50,4 mesi. La proporzione di GW associati a HPV-6 e/o HPV-11 è rimasta stabile durante lo studio, al 44,2% e al 10,1%, rispettivamente. Inoltre, il 65,7% delle GW è risultato positivo ad almeno uno dei 9 tipi di HPV inclusi nel vaccino profilattico HPV 9-valente.

Nell’era precedente al vaccino profilattico HPV, il sistema completo di sorveglianza delle infezioni sessualmente trasmesse nel Regno Unito ha riferito non solo che l’incidenza delle GW era elevata tra i partecipanti maschi e maggiore di quella tra le partecipanti donne, ma anche che ci potevano essere tanti casi ricorrenti quanti casi incidenti. Nell’era del vaccino profilattico HPV, mentre il numero di casi di GW diminuisce nel Regno Unito, gli individui di sesso maschile continuano ad essere più colpiti di quelli di sesso femminile. Prima dello studio di Giuliano et al, le GW ricorrenti erano note per colpire un gran numero di individui di sesso maschile, ma ora sappiamo che l’onere coinvolge una vasta gamma di età della popolazione maschile, non solo la popolazione più giovane.

La maggior parte delle infezioni da HPV guarisce da sola, ma perché il tasso di ricorrenza delle GW è così alto negli uomini? Il gruppo di ricerca HIM aveva precedentemente pubblicato informazioni che affermavano che gli uomini avevano una probabilità cumulativa più alta delle donne di acquisire l’HPV, indipendentemente dall’età; avevano una minore prevalenza di anticorpi contro l’HPV dopo l’infezione naturale; e, rispetto alle persone con anticorpi in circolazione, avevano titoli anticorpali più bassi . Gli uomini avevano anche tassi più elevati di reinfezione e riattivazione delle infezioni. Gli uomini sieropositivi non hanno dimostrato di avere una protezione dalle infezioni future. Gli uomini avevano una probabilità simile di acquisire tipi di HPV oncogeni (cioè ad alto rischio) e non oncogeni (cioè a basso rischio), contrariamente a quanto è stato osservato nelle donne, che hanno una maggiore probabilità di acquisire tipi di HPV oncogeni. L’immunità omologa non è stata dimostrata negli uomini, ma è stata dimostrata nelle donne. Gli uomini avevano una prevalenza 3 volte maggiore di infezione orale da HPV, rispetto alle donne. Inoltre, studi precedenti hanno dimostrato che le donne di 16-26 anni nello studio FUTURE 1 che hanno eliminato l’HPV dalla cervice hanno avuto la più alta frequenza di ricomparsa dell’infezione cervicale a 36 mesi, con un tasso di ricaduta di HPV-6 del 16,1% e un tasso di ricaduta di HPV-11 del 9,1%, che, dopo il tasso di ricaduta di HPV-16 (cioè, 11.0%) è stato il terzo più alto.

I tassi di recidiva dopo il trattamento domiciliare e clinico delle GW variano ampiamente e sono abbastanza difficili da confrontare poiché tutti gli studi utilizzano diversi intervalli per la valutazione della recidiva e diverse definizioni di successo del trattamento e di recidiva delle GW. Tutti i trattamenti sono efficaci nel rimuovere un’alta percentuale di GW, ma non sono efficaci nel rimuovere i genotipi HPV infettanti.

La prevenzione efficace delle GW ricorrenti inizia dalla prevenzione delle infezioni da HPV che causano le GW. Dati eccellenti mostrano che i vaccini profilattici HPV 4-valenti e 9-valenti sono molto efficaci, sono sicuri e forniscono un’efficacia a lungo termine nel proteggere l’acquisizione dei 2 tipi più frequenti di HPV a basso rischio e ad alto rischio che si trovano nelle GWs e nelle GWs di per sé in entrambi i sessi. Ma sembra esserci un valore imprevisto nel vaccinare le persone che hanno lesioni GW. Un’analisi post hoc negli studi FUTURE I e FUTURE II ha valutato l’efficacia del vaccino profilattico HPV 4-valente contro la recidiva di GW tra le donne di età compresa tra 15 e 26 anni. Anche se i risultati non erano statisticamente significativi, c’erano il 46,8% di casi in meno tra le donne vaccinate (10 casi contro 33 casi nel gruppo placebo), dimostrando che il vaccino 4-valente potrebbe proteggere alcune donne che hanno ricevuto una diagnosi di GWs e l’hanno eliminato. Se tutte le lesioni di basso grado della vagina e della vulva sono state aggiunte all’analisi, il vaccino 4-valente è stato associato ad una diminuzione statisticamente significativa del 60,3% (intervallo di confidenza del 95%, 21,7%-81,5%) nel numero di lesioni dovute all’HPV di tipo vaccinale, rispetto ai destinatari del placebo. Uno studio è stato intrapreso con uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (età dei partecipanti, ≥26 anni) che hanno ricevuto una diagnosi di verruche anali. Una prevenzione statisticamente significativa delle verruche anali ricorrenti è stata osservata alle visite di follow-up a 3 e 4 anni in coloro che hanno ricevuto il vaccino 4-valente rispetto a coloro che non hanno ricevuto alcun vaccino.

Dodici anni dopo la disponibilità dei vaccini profilattici HPV, alcune persone ancora sostengono che non abbiamo bisogno di questi vaccini, dal momento che la maggior parte delle infezioni guarirà senza trattamento. Il team dello studio HIM fa notare che i GW possono scomparire da soli, ma ritornano abbastanza rapidamente e, per alcuni uomini, per molto tempo. Anche se l’immunità di gregge è stata dimostrata negli uomini eterosessuali in Australia, dove le GWs sono quasi scomparse prima ancora che gli uomini ricevessero la vaccinazione HPV gratuita, questo livello di declino non è stato mostrato in altri paesi, e non è stato visto nella popolazione australiana di uomini che fanno sesso con gli uomini.

Le domande sulle recidive rimangono una grande preoccupazione per le persone con GWs . Le domande sull’uso dei vaccini profilattici HPV negli uomini sono frequenti poiché la maggior parte degli studi sono stati fatti nelle donne. Per esempio, quanto spesso i risultati nelle donne si applicano agli individui maschi eterosessuali o omosessuali? Questo studio mostra l’importanza della recidiva di GW in popolazioni maschili per lo più non vaccinate e fa capire che abbiamo bisogno di programmi di vaccinazione neutrali rispetto al sesso per proteggere meglio gli uomini dall’infezione da HPV non solo per il rischio di cancro ma anche per il rischio di GW. Il costo annuale associato alle infezioni da HPV-6 e HPV-11 a basso rischio nella British Columbia è stato stimato al 18% del costo di tutte le malattie legate all’HPV. Le GWs coinvolgono una proporzione enorme del carico di HPV, e poiché il trattamento non previene le recidive, dobbiamo sottolineare che i vaccini profilattici HPV 4-valenti e 9-valenti sono sicuri ed efficaci contro le GWs e rimangono efficaci per >10 anni dopo la vaccinazione. Anche se questi vaccini non possono avere un effetto terapeutico contro le GW, possono agire come un adiuvante alle terapie esistenti per la prevenzione delle recidive.

Nota

Riconoscimenti. L’autore ringrazia George J, Wurtak per l’assistenza nella revisione del testo.

Conflitti di interesse potenziali. M. S. ha ricevuto onorari per servire come membro del comitato consultivo Merck e per tenere conferenze per Merck, Valeant e Paladin, e ha ricevuto una sovvenzione per lo sviluppo di workshop accreditati di educazione medica continua da Merck. L’autore ha presentato il modulo ICMJE per la divulgazione di potenziali conflitti di interesse. I conflitti che i redattori considerano rilevanti per il contenuto del manoscritto sono stati rivelati.