Alai

Síntese e Liberação da Norepinefrina

Norepinefrina (NE) é o neurotransmissor primário para os nervos adrenérgicos simpáticos pós-ganglionares. É sintetizado dentro do axônio nervoso, armazenado dentro de vesículas, e então liberado pelo nervo quando um potencial de ação percorre o nervo. Abaixo estão os detalhes para liberação e síntese do NE:

1. O aminoácido tirosina é transportado para o axônio do nervo simpático.
2. Tirosina (Tyrosine) é convertida para DOPA pela tirosina hidroxilase (etapa limitadora de taxa para síntese do NE).
3. DOPA é convertido em dopamina (DA) por DOPA decarboxilase.
4. Dopamina é transportada em vesículas e depois convertida em norepinefrina (NE) por dopamina β-hidroxilase (DBH); transporte para a lata de vesícula bloqueada pela droga reserpina.
5. Um potencial de ação que viaja pelo axônio despolariza a membrana e faz com que o cálcio entre no axônio.
6. Cálcio intracelular incredutível faz com que as vesículas migrem para a membrana axonal e se fundam com a membrana, o que permite que o NE se difunda para fora da vesícula no espaço extracelular (juncional). DBH, e dependendo do nervo, outros neurotransmissores secundários (por exemplo ATP), é libertado juntamente com o NE.
7. O NE liga-se ao receptor pós-juncional e estimula a resposta do órgão efetor.

Síntese e libertação dapinefrina

Apinefrina é sintetizada a partir da norepinefrina dentro da medula adrenal, que são pequenas glândulas associadas aos rins. Fibras preganglionares do sistema nervoso simpático sinapse dentro das supra-renais. A ativação destas fibras pré-ganglionares libera acetilcolina, que se liga aos receptores nicotínicos pós-juncionais no tecido. Isso leva à estimulação da síntese NE dentro das células adenomedulares, mas ao contrário dos neurônios simpáticos, há uma enzima adicional (feniletanolamina N-metiltransferase) que adiciona um grupo metilo à molécula NE para formar a epinefrina. A epinefrina é liberada no sangue perfurando as glândulas e transportada pelo corpo.

Norepinefrina e Epinefrina Remoção e Metabolismo

A ligação do NE ao seu receptor depende da concentração de NE na proximidade do receptor. Se o nervo parar de liberar o NE, então a concentração de NE na fenda juncional diminuirá e o NE deixará o receptor. Existem vários mecanismos pelos quais a norepinefrina é removida do espaço intercelular (juncional) e portanto do receptor pós-juncional:

1. A maior parte (~90%) do NE é transportada de volta para o terminal nervoso por um sistema de transporte de recaptação neuronal. Este transportador é bloqueado pela cocaína; portanto, a cocaína aumenta as concentrações de NE juncional bloqueando a sua reabsorção e subsequente metabolismo. (Este é um mecanismo importante pelo qual a cocaína estimula a função cardíaca e aumenta a pressão arterial.)
2. Um pouco do NE juncional difunde-se em capilares e é realizado a partir do tecido pela circulação. Portanto, altos níveis de ativação simpática no corpo aumentam a concentração plasmática do NE e seus metabólitos.
3. Soma do NE juncional é metabolizado dentro do espaço extracelular antes de alcançar os capilares.
4. Uma pequena quantidade de NE (~5%) é absorvida pelo tecido pós-juncional (denominado “absorção extraneuronal”) e metabolizada.

NE (e epinefrina) é metabolizada por catecol-O-metitransferase (COMT) e monoamina oxidase (MAO). O produto final destas vias é o ácido vanilillmandélico (VMA). Este produto final, juntamente com seus precursores normetanefrina e metanefrina, é medido na urina e plasma no diagnóstico de feocromocitoma, que pode causar hipertensão grave e arritmias cardíacas.

Síntese de Acetilcolina e Metabolismo

Acetyl-CoA é sintetizado a partir do piruvato por mitocôndrias dentro dos nervos colinérgicos. Esta acetilcolina combina com a colina que é transportada para o axônio nervoso para formar a acetilcolina (ACh). A enzima responsável por isto é a acetil-transferase de colina. A ACh recém-formada é então transportada para vesículas para armazenamento e posterior liberação, semelhante ao que ocorre para a NE. Após a liberação do ACh, ele é rapidamente degradado dentro da sinapse pela acetilcolineesterase, para formar acetato e colina.

Revisada 12/6/12