Alai

Stanford Report, 18 februarie, 2009

De Janelle Weaver

Cercetătorii de la Școala de Medicină au descoperit că un medicament care nu provoacă dependență, disponibil în mod obișnuit, poate preveni simptomele de sevraj de la opioide, cu o probabilitate redusă de efecte secundare grave. Medicamentul, ondansetron, care este deja aprobat pentru a trata greața și vărsăturile, pare să evite unele dintre problemele care însoțesc tratamentele existente pentru dependența de aceste analgezice puternice, au declarat oamenii de știință.

Opioizii cuprind o gamă variată de medicamente eliberate pe bază de rețetă și ilegale, inclusiv codeină, morfină și heroină. În 2007, aproximativ 12,5 milioane de americani cu vârste de 12 ani și peste au folosit analgezice eliberate pe bază de rețetă în scopuri nemedicale, potrivit National Survey on Drug Use and Health, administrat de Substance Abuse and Mental Health Services Administration a guvernului federal.

„Abuzul de opioide crește într-un ritm mai rapid decât orice alt tip de utilizare a drogurilor ilicite, însă doar aproximativ un sfert dintre cei dependenți de opioide caută tratament”, a declarat Larry Chu, MD, profesor asistent de anestezie și autor principal al studiului care a fost publicat online la 17 februarie în Journal of Pharmacogenetics and Genomics. „O barieră în calea tratamentului este faptul că, atunci când se întrerupe brusc administrarea medicamentelor, există o constelație de simptome asociate cu sevrajul”. Chu a descris sevrajul opioidelor ca pe o „gripă rea”, caracterizată prin agitație, insomnie, diaree, greață și vărsături.

Metodele actuale de tratament nu sunt complet eficiente, potrivit lui Chu. Unul dintre medicamentele folosite pentru sevraj, clonidina, necesită o supraveghere medicală atentă, deoarece poate provoca efecte secundare grave, în timp ce alte două, metadona și buprenorfina, nu oferă o soluție satisfăcătoare deoarece acționează prin același mecanism ca și medicamentele de care se abuzează. „Este ca și cum am înlocui un medicament cu altul”, a declarat co-investigatorul Gary Peltz, MD, PhD, profesor de anestezie.

„Ceea ce ne trebuie este un glonț magic”, a spus Chu. „Ceva care să trateze simptomele sevrajului, să nu ducă la dependență și să poată fi luat acasă.”

Investigația cercetătorilor i-a condus la medicamentul ondansetron, după ce au stabilit că acesta ar bloca anumiți receptori implicați în simptomele sevrajului.

Cercetătorii au reușit să facă această conexiune datorită faptului că aveau un model animal bun pentru dependența de opioide. Șoarecii cărora li s-a administrat morfină timp de câteva zile dezvoltă echivalentul pentru șoareci al dependenței. Cercetătorii opresc apoi furnizarea de morfină pentru a declanșa simptomele de sevraj. În mod frapant, acești șoareci, atunci când sunt plasați într-un cilindru de plastic, vor începe să sară în aer. Se poate măsura cât de dependenți sunt acești șoareci numărând de câte ori sar. La fel ca oamenii, șoarecii dependenți devin, de asemenea, foarte sensibili la durere atunci când nu mai primesc morfină.

Dar răspunsurile variază între animalele de laborator. Există „diferite arome de șoareci”, a explicat Peltz. „Unele tulpini de șoareci sunt mai predispuse să devină dependente de opioide”. Prin compararea simptomelor de sevraj și a genomurilor acestor tulpini diferite, este posibil să ne dăm seama ce gene joacă un rol major în dependență.

Pentru a realiza această performanță, Peltz și colegii săi au folosit o metodă computațională puternică de cartografiere genetică „bazată pe haplotipuri” pe care a dezvoltat-o recent, care poate eșantiona o mare parte din genom în doar câteva ore. Această metodă identifică genele responsabile de variația simptomelor de sevraj între aceste tulpini de șoareci.

Analiza a dezvăluit un rezultat lipsit de ambiguitate: O anumită genă a determinat severitatea sevrajului. Acea genă codifică pentru receptorul 5-HT3, o proteină care răspunde la serotonina, o substanță chimică de semnalizare a creierului.

Pentru a confirma aceste rezultate, cercetătorii au injectat șoarecilor dependenți cu ondansetron, un medicament care blochează în mod specific receptorii 5-HT3. Medicamentul a redus semnificativ comportamentul de săritură al șoarecilor, precum și sensibilitatea la durere – două semne ale dependenței.

Cercetătorii au reușit să sară „de la șoarece la om” din pură întâmplare: se pare că ondansetronul se află deja pe piață pentru tratamentul durerii și al grețurilor. Prin urmare, ei au putut folosi imediat acest medicament, aprobat de Food and Drug Administration, la opt oameni sănătoși, non-opioide-dependenți. Într-o sesiune, aceștia au primit doar o singură doză mare de morfină, iar într-o altă sesiune, care a fost separată de cel puțin o săptămână, au luat ondansetron în combinație cu morfină. Apoi li s-au administrat chestionare pentru a le evalua simptomele de sevraj.

În mod similar cu șoarecii, oamenii tratați cu ondansetron înainte sau în timp ce primeau morfină au prezentat o reducere semnificativă a semnelor de sevraj comparativ cu momentul în care au primit morfină, dar nu ondansetron. „O realizare majoră a acestui studiu a fost aceea de a lua concluziile de laborator și de a le transpune la oameni”, a declarat cercetătorul principal J. David Clark, MD, PhD, profesor de anestezie la Școala de Medicină și la Palo Alto Veterans Affairs Health Care System.

Chu plănuiește să efectueze un studiu clinic pentru a confirma eficacitatea unui alt medicament asemănător ondansetronului în tratarea simptomelor de sevraj la opioide într-un grup mai mare de oameni sănătoși. Iar echipa de cercetare va continua să testeze eficacitatea ondansetronului în tratarea dependenței de opioide.

Cei care au realizat cercetarea au avertizat că ondansetronul nu va rezolva de unul singur problemele care apar odată cu utilizarea continuă a acestor analgezice. Dependența este un proces complex, pe termen lung, care implică atât factori fizici, cât și psihologici care duc la consumul compulsiv de droguri. „Acesta nu este un leac pentru dependență”, a declarat Clark. „Este naiv să credem că un singur receptor este un panaceu pentru tratament. Tratarea componentei de sevraj este doar o modalitate de ameliorare a suferinței. Cu noroc și determinare, vom putea identifica ținte suplimentare și vom putea pune la punct un program de tratament complet.”

Colaboratorii la acest studiu au fost: De-Yong Liang, PhD, co-autorul principal al studiului, anterior cercetător asociat în cadrul Departamentului de Anestezie și în prezent cercetător asociat la Institutul Palo Alto pentru Cercetare și Educație; Xiangqi Li, MD, asistent de cercetare în domeniul științelor vieții în cadrul departamentului; Nicole D’Arcy, studentă la medicină; Peyman Sahbaie, MD, cercetător asociat la institut; și Guochun Liao, PhD, de la compania farmaceutică Hoffman-La Roche. Această lucrare a fost susținută de granturi acordate lui Clark de la National Institutes of Health și de la National Institute on Drug Abuse, precum și de granturi acordate lui Chu de la NIH și de la National Institute of General Medical Sciences.

Cercetătorii colaborează cu Stanford University Office of Technology Licensing pentru a obține un brevet pentru utilizarea ondansetronului și a medicamentelor conexe în tratamentul dependenței de droguri.

Janelle Weaver este stagiară de redactare științifică în cadrul Biroului de Comunicare & Afaceri Publice de la Școala de Medicină.