Kilde: Gøtzsche PC, Hróbjartsson A. Somatostatin analogues for acute bleeding oesophageal varices. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 3. Art. No.: CD000193.
Studiepopulation: 2588 forsøgspersoner med blødning fra esophageale varicer
Effektivitetsmål: Alle årsagsmortalitet, genblødning, transfusion af blod
Skadelige endepunkter: Ikke vurderet
Oplysning: Akut esophageal variceal blødning er en vigtig årsag til morbiditet og mortalitet hos patienter med cirrose. Farmakologiske midler, der anvendes til behandling af sådanne blødninger, omfatter somatostatin, et vasoaktivt middel, der reducerer den splanchniske blodgennemstrømning og dermed portaltrykket.1
Den systematiske gennemgang, der diskuteres her2, omfattede 21 randomiserede forsøg med i alt 2588 forsøgspersoner og sammenlignede somatostatinanaloger med placebo eller ingen behandling af variceblødning. Gennemgangen viste, at tilføjelse af somatostatin til rutinemæssig behandling ikke reducerede dødeligheden af alle årsager eller risikoen for genblødning, men reducerede de gennemsnitlige blodtransfusionsenheder med 0,7 enheder (95 % konfidensinterval 0,2-1,1) i forsøg med lav risiko for bias og 1,5 enheder (95 % Cl 0,9-2,0) i forsøg af dårlig kvalitet med moderat/høj risiko for bias.2
Et yderligere systematisk review og netværksmetaanalyse, offentliggjort i 2016, sammenlignede somatostatin med placebo, protonpumpehæmmere og histamin H2-receptorantagonister hos patienter med øvre gastrointestinal blødning (ikke begrænset til variceblødning). Forfatterne inkluderede 47 randomiserede forsøg (n=9528) og rapporterede ingen signifikant fordel for alle årsager til mortalitet eller risiko for genblødning3 , hvilket svarer til Cochrane-reviewet. Somatostatin var ikke overlegen i forhold til andre farmakologiske midler.
Caveats: Fordi variceblødning er ualmindeligt, er det vanskeligt at indskrive mange patienter på en konsekutiv måde. Som forventet var der betydelig klinisk og statistisk heterogenitet inden for og mellem forsøgene i metaanalysen. Endoskopisk bekræftelse af variceblødning blev udført i mindre end halvdelen af forsøgene. Der var også markante forskelle i dosering og varighed af somatostatinadministrationen: bolus varierede fra 0 til 250 mikrogram; infusioner var op til 50 mikrogram/time, men blev undertiden ikke foretaget; og varigheden var alt fra 1 til 5 dage. Endelig blev der ikke registreret eller rapporteret nogen skadevirkninger i de fleste forsøg, og de blev derfor ikke medtaget i denne gennemgang. Somatostatinanaloger tolereres generelt godt, men kan have bivirkninger såsom forbigående gastrointestinale symptomer (diarré, ubehag i maven, kvalme og flatulens), der tilskrives hæmning af de eksokrine sekretioner i bugspytkirtlen.4 Desuden hæmmer somatostatinanaloger galdeblærens sammentrækninger og kan øge risikoen for galdeblæreslam og galdesten.5 At udsætte allerede syge patienter for disse bivirkninger bør afvejes i alle kliniske eller summariske anbefalinger.
Af somatostatinanaloger er det kun octreotid, der er tilgængeligt i USA, og det er blevet anbefalet som en initial IV-bolus på 50 μg efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 50 μg/time i 3-5 dage.6 I øjeblikket koster et hætteglas oktreotid (5 ml, 200 mcg/ml) ca. 30 $.7
Sidst, mens den beskedne reduktion i blodtransfusionsbehovet er et vigtigt resultat, især med hensyn til omkostninger, ressourceudnyttelse og risiko for transfusionsrelaterede bivirkninger, er dette endepunkt ikke et patientcentreret resultat. I tilfældet med somatostatin udmøntede en reduktion i blodtransfusionsbehovet sig ikke i en overlevelsesfordel, hvilket er det vigtigste patientcentrerede resultat ved klinisk signifikante gastrointestinale blødninger.
Sammenfattende finder vi i denne opdatering af en tidligere NNT-sammenfatning6 ingen ændringer i karakteren eller resultaterne af eksisterende forsøgsdata. Tilføjelse af somatostatin eller dets analoger til rutinemæssig behandling reducerer ikke dødeligheden eller genblødning og reducerer sandsynligvis blodtransfusion med mindre end én enhed. Derfor har vi tildelt en farveanbefaling på rød (ingen fordel) til denne behandling af variceblødning.
Det oprindelige manuskript blev offentliggjort i Academic Emergency Medicine som en del af partnerskabet mellem TheNNT.com og AEM.
Se theNNT.com’s tidligere anmeldelser af dette emne:
Somatostatinanaloger (oktreotid) til akut variceblødning, 6. oktober 2010
Author: Jia Jian Li; Priscilla Chao, MD; Joel Gernsheimer, MD; Rajesh Verma, MD
Supervising Editor: Kabir Yadav, MD
Publiceret/opdateret: December 16, 2019