La dosis letal media, LD50 (abreviatura de «dosis letal, 50%»), LC50 (concentración letal, 50%) o LCt50 (concentración letal y tiempo) de una toxina, radiación o patógeno es la dosis necesaria para matar a la mitad de los miembros de una población sometida a prueba después de una duración determinada del ensayo. Las cifras de la DL50 se utilizan con frecuencia como indicador general de la toxicidad aguda de una sustancia. Una DL50 más baja indica una mayor toxicidad.
La prueba fue creada por J.W. Trevan en 1927. El término «dosis semiletal» se utiliza ocasionalmente con el mismo significado, en particular en las traducciones de textos en lengua no inglesa, pero también puede referirse a una dosis subletal; debido a esta ambigüedad, se suele evitar. La DL50 suele determinarse mediante pruebas en animales, como los ratones de laboratorio. En 2011, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. aprobó métodos alternativos a la DL50 para probar el fármaco cosmético Botox sin realizar pruebas con animales.
Los valores de DL para los seres humanos se estiman mejor extrapolando los resultados de los cultivos de células humanas. Una forma de medir la DL consiste en utilizar animales como ratones o ratas, convertirla en dosis por kilogramo de biomasa y extrapolarla a normas humanas. El grado de error de los valores de LD extrapolados a animales es grande. La biología de los animales de experimentación difiere en aspectos importantes de la de los humanos. Por ejemplo, el tejido del ratón es aproximadamente cincuenta veces menos sensible que el tejido humano al veneno de la araña de tela de embudo de Sydney. La ley del cubo cuadrado también complica las relaciones de escala implicadas. En algunos casos, los investigadores están abandonando las mediciones de LD basadas en animales. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ha empezado a aprobar más métodos sin animales en respuesta a la preocupación por el bienestar de los animales.
La DL50 suele expresarse como la masa de la sustancia administrada por unidad de masa del sujeto de la prueba, normalmente como miligramos de sustancia por kilogramo de masa corporal, pero se expresa como nanogramos (adecuado para el botulinum), microgramos, miligramos o gramos (adecuado para el paracetamol) por kilogramo. Esta forma de expresarlo permite comparar la toxicidad relativa de diferentes sustancias y normaliza la variación del tamaño de los animales expuestos, aunque la toxicidad no siempre se ajusta a la masa corporal.
La elección del 50% de letalidad como punto de referencia evita la posible ambigüedad de realizar mediciones en los extremos y reduce la cantidad de pruebas necesarias. Sin embargo, esto también significa que la DL50 no es la dosis letal para todos los sujetos; algunos pueden morir con mucho menos, mientras que otros sobreviven a dosis muy superiores a la DL50. Medidas como la «DL1» y la «DL99» (dosis necesaria para matar al 1% o al 99%, respectivamente, de la población de prueba) se utilizan ocasionalmente con fines específicos.
La dosis letal suele variar en función del método de administración; por ejemplo, muchas sustancias son menos tóxicas cuando se administran por vía oral que por vía intravenosa. Por esta razón, las cifras de la DL50 se califican a menudo con el modo de administración, por ejemplo, «DL50 i.v.»
Las cantidades relacionadas DL50/30 o DL50/60 se utilizan para referirse a una dosis que sin tratamiento será letal para el 50% de la población en (respectivamente) 30 o 60 días. Estas medidas se utilizan más comúnmente con la radiación, ya que la supervivencia más allá de 60 días suele dar lugar a la recuperación.
Dosis infecciosa medianaEditar
La dosis infecciosa mediana (ID50) es el número de organismos recibidos por una persona o animal de experimentación calificado por la vía de administración (por ejemplo, 1.200 org/man por vía oral). Debido a las dificultades para contar los organismos reales en una dosis, las dosis infecciosas pueden expresarse en términos de ensayo biológico, como el número de LD50 a algún animal de prueba. En la guerra biológica, la dosis infectiva es el número de dosis infectivas por minuto para un metro cúbico (por ejemplo, ICt50 es 100 dosis medias – min/m3).)