Pääartikkeli: Keskimääräinen tappava annos

Toksiinin, säteilyn tai taudinaiheuttajan mediaani tappava annos, LD50 (lyhenne sanoista ”tappava annos, 50 %”), LC50 (tappava konsentraatio, 50 %) tai LCt50 (tappava konsentraatio ja aika) on annos, joka tarvitaan tappamaan puolet testatun populaation jäsenistä määritellyn testin keston jälkeen. LD50-lukuja käytetään usein aineen akuutin myrkyllisyyden yleisenä indikaattorina. Pienempi LD50-arvo on merkki lisääntyneestä myrkyllisyydestä.

Testin kehitti J.W. Trevan vuonna 1927. Termiä ”semiletaalinen annos” käytetään toisinaan samassa merkityksessä, erityisesti muissa kuin englanninkielisistä teksteistä tehdyissä käännöksissä, mutta se voi viitata myös subletaaliseen annokseen; tämän epäselvyyden vuoksi sitä yleensä vältetään. LD50 määritetään yleensä eläinkokeilla, kuten laboratoriohiirillä. Vuonna 2011 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi LD50:lle vaihtoehtoiset menetelmät kosmeettisen lääkkeen Botoxin testaamiseksi ilman eläinkokeita.

LD-arvot ihmiselle arvioidaan parhaiten ekstrapoloimalla tuloksia ihmisen soluviljelmistä. Yksi LD:n mittaustapa on käyttää eläimiä, kuten hiiriä tai rottia, muuntaa annokseksi biomassakiloa kohti ja ekstrapoloida ihmisen normeihin. Eläimistä ekstrapoloitujen LD-arvojen virhetaso on suuri. Koe-eläinten biologia eroaa merkittävästi ihmisten biologiasta. Esimerkiksi hiiren kudos reagoi Sydney funnel-web -hämähäkin myrkkyyn noin viisikymmentä kertaa vähemmän kuin ihmisen kudos. Neliökuutiolaki mutkistaa myös kyseisiä skaalaussuhteita. Tutkijat ovat joissakin tapauksissa siirtymässä pois eläimiin perustuvista LD-mittauksista. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on alkanut hyväksyä enemmän muita kuin eläinperäisiä menetelmiä vastauksena eläinten hyvinvointiin liittyviin huolenaiheisiin.

LD50-arvo ilmaistaan yleensä annostellun aineen massana koehenkilön massayksikköä kohti, tyypillisesti milligrammoina ainetta ruumiinpainokilogrammaa kohti, mutta se ilmoitetaan myös nanogrammoina (soveltuu botuliinille), mikrogrammoina, milligrammoina tai grammoina (soveltuu parasetamolille) kilogrammaa kohti. Tällä tavoin ilmoittamalla voidaan vertailla eri aineiden suhteellista myrkyllisyyttä ja normalisoida altistettujen eläinten koon vaihtelu, vaikka myrkyllisyys ei aina skaalaudu yksinkertaisesti ruumiinmassan mukaan.

Valitsemalla 50 %:n kuolettavuus vertailuarvoksi vältetään ääripäiden mittausten mahdollinen epäselvyys ja vähennetään vaadittavien testien määrää. Tämä tarkoittaa kuitenkin myös sitä, että LD50 ei ole tappava annos kaikille koehenkilöille; jotkut saattavat kuolla paljon pienemmällä annoksella, kun taas toiset selviytyvät paljon LD50:tä suuremmista annoksista. Sellaisia mittareita kuin ”LD1” ja ”LD99” (annos, joka tarvitaan tappamaan 1 % tai 99 % testipopulaatiosta) käytetään toisinaan erityistarkoituksiin.

Tappava annos vaihtelee usein antotavan mukaan; esimerkiksi monet aineet ovat vähemmän myrkyllisiä suun kautta annettuna kuin suonensisäisesti annettuna. Tästä syystä LD50-lukuja täydennetään usein antotavalla, esim. ”LD50 i.v.”

Suhteessa olevia määriä LD50/30 tai LD50/60 käytetään viittaamaan annokseen, joka ilman hoitoa on tappava 50 prosentille väestöstä (vastaavasti) 30 tai 60 päivän kuluessa. Näitä mittoja käytetään yleisemmin säteilyn yhteydessä, koska yli 60 päivän eloonjääminen johtaa yleensä toipumiseen.

Keskimääräinen infektiivinen annosMuokkaa

Keskimääräinen infektiivinen annos (ID50) on ihmisen tai koe-eläimen saamien organismien määrä, joka on pätevä annostelureitin mukaan (esim. 1200 org/man suun kautta). Koska todellisten organismien laskeminen annoksessa on vaikeaa, infektiiviset annokset voidaan ilmaista biologisena määrityksenä, kuten LD50:n lukumääränä jollekin koe-eläimelle. Biologisessa sodankäynnissä infektiivinen annos on infektiivisten annosten lukumäärä minuutissa kuutiometriä kohti (esim. ICt50 on 100 keskisuurta annosta – min/m3).)

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.