De mediaan letale dosis, LD50 (afkorting voor “letale dosis, 50%”), LC50 (letale concentratie, 50%) of LCt50 (letale concentratie en tijd) van een toxine, straling of pathogeen is de dosis die nodig is om de helft van de leden van een geteste populatie te doden na een gespecificeerde testduur. LD50-cijfers worden vaak gebruikt als een algemene indicator voor de acute toxiciteit van een stof. Een lagere LD50 wijst op een verhoogde toxiciteit.
De test werd in 1927 door J.W. Trevan bedacht. De term “semilethale dosis” wordt af en toe in dezelfde betekenis gebruikt, met name in vertalingen van niet-Engelstalige teksten, maar kan ook verwijzen naar een subletale dosis; vanwege deze dubbelzinnigheid wordt deze term meestal vermeden. LD50 wordt meestal bepaald aan de hand van tests op dieren, zoals laboratoriummuizen. In 2011 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration alternatieve methoden voor LD50 goedgekeurd voor het testen van het cosmetische geneesmiddel Botox zonder dierproeven.
LD-waarden voor mensen worden het best geschat door resultaten van menselijke celculturen te extrapoleren. Eén vorm van LD-meting is het gebruik van dieren zoals muizen of ratten, waarbij wordt omgerekend naar dosering per kilogram biomassa, en geëxtrapoleerd naar menselijke normen. De foutmarge van dierlijk geëxtrapoleerde LD-waarden is groot. De biologie van proefdieren verschilt in belangrijke opzichten van die van de mens. Zo is muizenweefsel ongeveer vijftig maal minder gevoelig voor het gif van de Sydney-trechterwebspin dan menselijk weefsel. De vierkantswet bemoeilijkt ook de betrokken schalingsrelaties. Onderzoekers stappen in sommige gevallen af van op dieren gebaseerde LD-metingen. De Amerikaanse Food and Drug Administration is begonnen meer proefdiervrije methoden goed te keuren in reactie op de bezorgdheid over het welzijn van dieren.
De LD50 wordt gewoonlijk uitgedrukt als de massa van de toegediende stof per massaeenheid van de proefpersoon, meestal als milligram stof per kilogram lichaamsmassa, maar vermeld als nanogram (geschikt voor botulinum), microgram, milligram, of gram (geschikt voor paracetamol) per kilogram. Door de stof op deze wijze te vermelden kan de relatieve toxiciteit van verschillende stoffen worden vergeleken en wordt genormaliseerd voor de variatie in de grootte van de blootgestelde dieren, hoewel de toxiciteit niet altijd evenredig is met de lichaamsmassa.
Door 50% letaliteit als maatstaf te nemen, wordt vermeden dat metingen in de uitersten dubbelzinnig kunnen zijn en wordt de hoeveelheid vereiste tests beperkt. Dit betekent echter ook dat LD50 niet de dodelijke dosis is voor alle proefpersonen; sommigen kunnen door veel minder worden gedood, terwijl anderen doses overleven die veel hoger zijn dan de LD50. Maatstaven als “LD1” en “LD99” (dosering die nodig is om respectievelijk 1% of 99% van de testpopulatie te doden) worden soms voor specifieke doeleinden gebruikt.
De dodelijke dosis varieert vaak afhankelijk van de wijze van toediening; zo zijn veel stoffen minder giftig bij orale toediening dan bij intraveneuze toediening. Daarom worden LD50-cijfers vaak aangeduid met de wijze van toediening, b.v. “LD50 i.v.”
De verwante grootheden LD50/30 of LD50/60 worden gebruikt om te verwijzen naar een dosis die zonder behandeling voor 50% van de bevolking dodelijk zal zijn binnen (respectievelijk) 30 of 60 dagen. Deze maatstaven worden vaker gebruikt bij bestraling, aangezien overleving na 60 dagen gewoonlijk resulteert in genezing.
Mediane infectieuze dosisEdit
De mediane infectieuze dosis (ID50) is het aantal organismen dat een persoon of proefdier ontvangt, gekwalificeerd door de toedieningsweg (b.v. 1.200 org/man per oraal). Omdat het moeilijk is de werkelijke organismen in een dosis te tellen, kunnen infectieuze doses worden uitgedrukt in termen van een biologische test, zoals het aantal LD50’s voor een of ander proefdier. In biologische oorlogsvoering is infectieuze dosis het aantal infectieuze doses per minuut voor een kubieke meter (b.v. ICt50 is 100 medium doses – min/m3).)