Lähde: Gøtzsche PC, Hróbjartsson A. Somatostatiinianalogit akuutin verenvuodon ruokatorven suonikohjuissa. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 3. Art. No.: CD000193.
Tutkimusjoukko: 2588 koehenkilöä, joilla oli ruokatorven suonikohjujen verenvuotoa
Tehokkuuden päätetapahtumat:
Haittojen päätetapahtumat: kokonaiskuolleisuus, verenvuodon uusiutuminen, verensiirrot
Haittojen päätetapahtumat: Ei arvioitu
Kuvaus: Akuutti ruokatorven suonikohjuverenvuoto on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy kirroosipotilailla. Tällaisten verenvuotojen hoitoon käytettäviin farmakologisiin aineisiin kuuluu somatostatiini, vasoaktiivinen aine, joka vähentää splanktonista verenkiertoa ja siten portaalista painetta.1
Tässä käsiteltävässä systemaattisessa katsauksessa2 oli mukana 21 satunnaistettua tutkimusta, joissa oli yhteensä 2588 koehenkilöä, ja niissä verrattiin somatostatiinianalogeja lumelääkkeeseen tai hoitoon, jota ei anneta suonikohjuverenvuodon hoitoon. Katsauksessa todettiin, että somatostatiinin lisääminen rutiinihoitoon ei vähentänyt kokonaiskuolleisuutta tai uusintavuodon riskiä, mutta vähensi verensiirtojen keskimääräistä määrää 0,7 yksikköä (95 %:n luottamusväli 0,2-1,1) tutkimuksissa, joissa oli vähäinen harhaisuusriski, ja 1,5 yksikköä (95 %:n luottamusväli 0,9-2,0) huonolaatuisissa tutkimuksissa, joissa oli keskisuuri/korkea harhaisuusriski.2
Yksessä muussa, vuonna 2016 julkaistussa järjestelmällisessä katsauksessa ja verkostometa-analyysissä verrattiin somatostatiinia lumelääkkeeseen, protonipumpun estäjiin ja histamiini-H2-reseptoriantagonisteihin potilailla, joilla oli ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuotoa (ei rajoittunut suonikohjuverenvuotoon). Kirjoittajat ottivat mukaan 47 satunnaistettua tutkimusta (n=9528), joissa ei raportoitu merkittävää hyötyä kokonaiskuolleisuudesta tai verenvuodon uusiutumisriskistä3 , samoin kuin Cochrane-katsauksessa. Somatostatiini ei ollut muita farmakologisia aineita parempi.
Caveats: Koska suonikohjuverenvuoto on harvinaista, monien potilaiden ottaminen mukaan peräkkäin on vaikeaa. Meta-analyysissä oli odotetusti merkittävää kliinistä ja tilastollista heterogeenisuutta tutkimusten sisällä ja niiden välillä. Suonikohjuverenvuodon endoskooppinen varmistus tehtiin alle puolessa tutkimuksista. Myös somatostatiinin annostelussa ja annostelun kestossa oli huomattavia eroja: bolusannokset vaihtelivat 0:sta 250 mikrogrammaan, infuusioita annettiin enintään 50 mikrogrammaa tunnissa, mutta joskus niitä ei tehty, ja niiden kesto oli 1-5 päivää. Useimmissa tutkimuksissa ei myöskään seurattu tai raportoitu haittoja, joten niitä ei sisällytetty tähän katsaukseen. Somatostatiinianalogit ovat yleensä hyvin siedettyjä, mutta niillä voi olla haittavaikutuksia, kuten ohimeneviä ruoansulatuskanavan oireita (ripuli, vatsavaivat, pahoinvointi ja ilmavaivat), jotka johtuvat haiman eksokriinisen erityksen estämisestä.4 Lisäksi somatostatiinianalogit estävät sappirakon supistumista ja voivat lisätä sappirakon lietteen ja sappikivien riskiä.5 Jo valmiiksi sairaiden potilaiden altistaminen näille haittavaikutuksille on punnittava kaikissa kliinisissä suosituksissa tai yhteenvedoissa.
Somatostatiinianalogeista vain oktreotidia on saatavilla Yhdysvalloissa, ja sitä on suositeltu annettavaksi aluksi 50 μg:n suuruisena suonensisäisenä boluksena, jota seuraa jatkuva infuusio 50 μg/tunti 3-5 päivän ajan.6 Tällä hetkellä yksi injektiopullo oktreotidia (5 ml, 200 mcg/ml) maksaa noin 30 dollaria.7
Viimeiseksi, vaikka verensiirtotarpeen vähäinen väheneminen on tärkeä havainto erityisesti kustannusten, resurssien käytön ja verensiirtoihin liittyvien haittatapahtumien riskin kannalta, tämä päätetapahtuma ei ole potilaskeskeinen tulos. Somatostatiinin tapauksessa verensiirtotarpeen väheneminen ei johtanut eloonjäämishyötyyn, joka on tärkein potilaskeskeinen päätetapahtuma kliinisesti merkittävissä ruoansulatuskanavan verenvuodoissa.
Yhteenvetona voidaan todeta, että tässä aikaisemman NNT-yhteenvedon6 päivityksessä ei ole havaittu mitään muutosta olemassa olevien tutkimustulosten luonteeseen tai tuloksiin. Somatostatiinin tai sen analogien lisääminen rutiinihoitoon ei vähennä kuolleisuutta tai uusintaverenvuotoa ja vähentää verensiirtoja todennäköisesti alle yhdellä yksiköllä. Siksi olemme antaneet tälle hoidolle punaisen värisuosituksen (ei hyötyä) suonikohjuverenvuodon hoidossa.
Alkuperäinen käsikirjoitus julkaistiin Academic Emergency Medicine -lehdessä osana TheNNT:n kumppanuutta.comin ja AEM:n yhteistyönä.
Katso TheNNT.comin aiemmat katsaukset tästä aiheesta:
Somatostatiinianalogit (oktreotidi) akuutin suonikohjuverenvuodon hoidossa, 6. lokakuuta 2010
Author: Jia Jian Li; Priscilla Chao, MD; Joel Gernsheimer, MD; Rajesh Verma, MD
Valvova toimittaja: Kabir Yadav, MD
Julkaistu/päivitetty: Joulukuu 16, 2019